苏沈九宝汤对支气管哮喘急性发作患者Th1/Th2因子的影响

张毅平 廖小方 诸葛建成 楼炳恒

[摘要] 目的 觀察苏沈九宝汤治疗支气管哮喘急性发作期的临床疗效和对Th1/Th2因子的影响。方法 选取2022年2月至2023年5月于浙江中医药大学附属四省边际中医院诊治的98例支气管哮喘急性发作期患者，根据随机数字表法将其分为治疗组和对照组，每组各49例。对照组患者给予吸氧、雾化等常规治疗，治疗组患者在对照组基础上加用苏沈九宝汤。比较两组患者的临床疗效、中医证候积分、肺功能指标[第一秒用力呼气量（forced expiratory volume in first second，FEV1）、呼气流量峰值（peak expiratory flow，PEF）]和实验室指标[白细胞介素（interleukin，IL）-4、IL-13、γ干扰素（interferon-γ，IFN-γ）、免疫球蛋白E（immunoglobulin E，IgE）]。结果 治疗组患者的总有效率显著高于对照组（χ2=9.287，P=0.010）；治疗后，两组患者的中医证候积分、血清IL-4、IL-13、IgE水平均显著低于本组治疗前，FEV1、PEF、IFN-γ水平均显著高于本组治疗前（P<0.05），治疗组患者的中医证候积分、血清IL-4、IL-13、IgE水平均显著低于对照组，FEV1、PEF、IFN-γ水平均显著高于对照组（P<0.05）。结论 苏沈九宝汤治疗支气管哮喘急性发作，可显著提高临床疗效，降低患者的炎症因子水平，改善肺功能。

[关键词] 支气管哮喘；苏沈九宝汤；肺功能；Th1/Th2；急性发作期

[中图分类号] R256.12      [文献标识码] A      [DOI] 10.3969/j.issn.1673-9701.2024.01.017

Effects of Sushen Jiubao decoction on Th1/Th2 factors in patients with acute exacerbation of bronchial asthma

ZHANG Yiping1， LIAO Xiaofang1， ZHUGE Jiancheng1， LOU Bingheng2

1.Intensive Care Unit， Sishengbianji Hospital of Traditional Chinese Medicine Affiliated to Zhejiang Chinese Medical University， Quzhou 324002， Zhejiang， China; 2.Department of Emergency， Quzhou Emergency Command Center， Quzhou 324000， Zhejiang， China

[Abstract] Objective To observe the clinical efficacy of Sushen Jiubao decoction in the treatment of acute exacerbation of bronchial asthma and its effect on Th1/Th2 factors. Methods Ninety-eight patients with acute exacerbation of bronchial asthma treated in Sishengbianji Hospital of Traditional Chinese Medicine Affiliated to Zhejiang Chinese Medical University from February 2022 to May 2023 were selected and divided into treatment group and control group according to random number table method， with 49 cases in each group. The control group was given conventional treatment such as oxygen inhalation and atomization， and the treatment group was additionally treated with Sushen Jiubao decoctionon based on the treatment of control group. The clinical efficacy， TCM syndrome score， pulmonary function indicators [forced expiratory volume in first second （FEV1）， peak expiratory flow （PEF）]， and laboratory indicators [interleukin （IL）-4， IL-13， interferon-γ （IFN-γ）， immunoglobulin E （IgE）]. Results The total effective rate of treatment group was significantly higher than that of control group （χ2=9.287， P=0.010）. After treatment， the TCM syndrome scores， serum IL-4， IL-13 and IgE levels of two groups were significantly lower than before treatment， and FEV1， PEF and IFN-γ were significantly higher than before treatment （P<0.05）. The TCM syndrome score， serum IL-4， IL-13 and IgE levels in treatment group were significantly lower than those in control group， and FEV1， PEF and IFN-γ were significantly higher than those in control group （P<0.05）. Conclusion Sushen Jiubao decoction can significantly improve clinical efficacy， reduce the level of inflammatory factors， and improve pulmonary function in the treatment of acute exacerbation of bronchial asthma.

[Key words] Bronchial asthma; Sushen Jiubao decoction; Pulmonary function; Th1/Th2; Acute exacerbation

支气管哮喘是由T淋巴细胞、肥大细胞等多种细胞及组分参与的慢性气道炎症性疾病，以喘息、气促等症状多见[1]。Th1/Th2的比例失衡是哮喘发病的重要因素，因此维持Th1/Th2的平衡和改善免疫功能成为治疗哮喘的重要途径和可能靶点[2]。中医学认为哮喘病机属邪实正虚，急性发作以邪实为主，冷哮证多为素体阳虚，痰从寒化，治疗应围绕温肺、散寒、平喘。苏沈九宝汤以麻黄、杏仁为君药，具有宣肺散寒、化痰平喘之功，同时加用肉桂温补肺肾以兼顾本虚，是治疗寒痰伏肺冷哮证之良方。本研究应用苏沈九宝汤治疗哮喘急性发作患者，探讨其临床疗效和对肺功能、Th1、Th2细胞因子的影响，现将结果报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

选取2022年2月至2023年5月于浙江中医药大学附属四省边际中医院诊治的98例支气管哮喘急性发作期患者，根据随机数字表法将其分为治疗组和对照组，每组各49例。纳入标准：①符合支气管哮喘急性发作诊断标准[1]；②中医辨证为冷哮证：喉中哮鸣有声，胸膈满闷，咳痰稀白，舌质淡，苔白滑，脉浮紧[3]；③年龄>18岁。排除标准：①有哮喘病史，目前处于慢性持续期或缓解期者；②肺占位性病变等原发肺部疾病者；③合并严重心脑血管疾病、严重肝肾功能不全者；④交流障碍、随访依从性差或正在参加其他临床试验者。本研究经浙江中医药大学附属四省边际中医院伦理委员会批准（伦理审批号：2021-09-019），所有患者均签署知情同意书。两组患者的一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），见表1。

1.2  治疗方法

对照组患者给予吸氧，特布他林（注册证号：国药准字HJ20140108，生产厂商：AstraZeneca AB，规格：2ml∶5mg）5mg+布地奈德（注册证号：H20140475，生产厂商：AstraZeneca Pty Ltd，规格：2ml∶1mg）1mg雾化吸入，2次/d。治疗组患者在对照组基础上加用苏沈九宝汤，药物组成：麻黄10g，紫苏叶15g，薄荷9g，杏仁15g，陈皮10g，炙甘草9g，桑白皮15g，肉桂6g，大腹皮15g，乌梅9g。饮片统一由药学部提供，水煎服，分早晚2次服用，每次150ml。两组患者均连续用药14d，并随访4周。

1.3  观察指标

①中医证候积分：参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》[3]进行量化分级，对喘息、胸闷、哮鸣音等症状体征进行计分：无症状0分，轻度2分，中度4分，重度6分；治疗前后各评分1次。②肺功能：包括第一秒用力呼气量（forced expiratory volume in first second，FEV1）、呼氣流量峰值（peak expiratory flow，PEF），治疗前后均由同一研究者进行检测。肺功能检测采用意大利时迈公司肺功能仪。③实验室指标：包括γ干扰素（interferon-γ，IFN-γ）、白细胞介素（interleukin，IL）-4、IL-13、免疫球蛋白E（immunoglobulin E，IgE）。分别于治疗前和治疗后4周清晨采集空腹静脉血4ml，分离血清，采用酶联免疫吸附测定法检测上述指标。

1.4  疗效标准

临床疗效参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》[3]标准评定，治疗后随访4周，统计显效、有效及无效的病例数。显效：哮喘症状体征明显改善，证候积分下降>70%；有效：哮喘症状体征减轻，证候积分下降30%～70%；无效：哮喘症状体征无明显改善，甚至加重，证候积分下降<30%。

1.5  统计学方法

采用SPSS 22.0软件进行数据处理分析。计量资料符合正态分布的以均数标准差（）表示，比较采用t检验，偏态分布的以中位数（四分位数间距）[M（Q1，Q3）]表示，比较采用非参数检验；计数资料以例数（百分率）[n（%）]表示，比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  两组患者的临床疗效比较

治疗后，治疗组患者的总有效率显著高于对照组（χ2=9.287，P=0.010），见表2。

2.2  两组患者治疗前后的中医证候积分比较

治疗前，两组患者的中医证候积分比较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组患者的中医证候积分均显著低于本组治疗前（P<0.05），治疗组患者的中医证候积分显著低于对照组（P<0.05），见表3。

2.3  两组患者治疗前后的肺功能指标比较

治疗前，两组患者的FEV1、PEF比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组患者的FEV1、PEF均显著高于本组治疗前（P<0.05），且治疗组患者的FEV1、PEF均显著高于对照组（P<0.05），见表4。

2.4  两组患者治疗前后的实验室指标比较

治疗前，两组患者的血清IL-4、IL-13、IFN-γ、IgE水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组患者的血清IL-4、IL-13、IgE水平均显著低于本组治疗前，IFN-γ水平显著高于本组治疗前（P<0.05），且治疗组患者的血清IL-4、IL-13、IgE水平均显著低于对照组，IFN-γ水平显著高于对照组（P<0.05），见表5。

3  讨论

哮喘作为一种异质性疾病，具有多种表型，其中2型炎症型哮喘占比50%～70%，与Th1/Th2的比例失衡关系密切[4]。研究表明，哮喘的发病机制中有多种辅助T细胞亚群介入其中，并由此分为高Th2型和低Th2型两个亚型，其中Th2细胞及其细胞因子的免疫增强被认为是诱发哮喘的主导因素[5-6]。哮喘发作导致Th1/Th2动态平衡被打破，使Th1型细胞因子（IFN-γ和IL-12）应答受到抑制，Th2型细胞因子（IL-4、IL-5和IL-13）应答升高。Th2型细胞因子可刺激B细胞产生及释放IgE，促进肥大细胞、嗜酸性粒细胞活化，从而诱发气道炎症，引起气道高反应及气道重塑[7]。本研究提示两组患者治疗前炎症因子IL-4、IL-13和IgE均明显升高。

哮喘具有难以根治的特点，临床上以症状控制及预防发作为主要目标，然而经多年努力，哮喘控制现状仍不理想[1]。随着糖皮质激素、β2受体激动剂和茶碱类药物的长期应用，其不良反应越来越明显，呈现出初期有效但长期减效、甚至无效的现象。此外，长期用药容易导致患者出现骨质疏松、下丘脑-垂体-肾上腺轴的抑制、免疫抑制引起的感染等。本研究结果显示对照组患者的总有效率为79.59%，而治疗组患者的总有效率为93.88%，治疗组的临床疗效明显更高，提示西医常规治疗支气管哮喘的疗效有待提高。

中医学中并无与支气管哮喘相对应的病名，众多医家将其归于“哮病”范畴，其病理关键是“伏痰”。冷哮证为素体肺、脾、肾阳虚，寒痰伏肺，风寒引动，痰阻气道而发，治宜宣肺散寒，化痰平喘，佐以温肾固本。苏沈九宝汤来源于《苏沈良方》中的九宝散，由麻黄、苦杏仁、肉桂、桑白皮、紫苏叶、陈皮、大腹皮、炙甘草、薄荷、乌梅组成，主治“积年肺气”“每至秋冬辄剧，不可坐卧”，强调病喘日久，因秋冬遇寒引动而发作。方中麻黄宣肺，杏仁平喘，升降合用，使肺气平顺，用大腹皮、陈皮、紫苏叶理气化痰止咳为辅，桑白皮泻肺平喘，佐以薄荷制约药物温燥之性，乌梅敛肺止咳，肉桂温肾暖阳治其本，甘草调和诸药，全方温清同用、寒热平调，宣肺而通腑气，共奏化痰平喘之效。已有多项临床研究表明此方治疗小儿喘息支气管炎疗效确切，但治疗成人哮喘的研究相对较少[8-9]。基于此，本研究将成人支气管哮喘急性发作患者作为观察对象，发现治疗后，治疗组患者在总有效率、肺功能指标、IFN-γ等方面明显优于对照组，且炎症相关因子IL-4、IL-13和IgE明显低于对照组，说明苏沈九宝汤治疗支气管哮喘急性发作期疗效俱佳，其作用机制可能与通过维持Th1/Th2平衡，改善炎症反应和免疫调节有关。现代药理研究证实，麻黄与杏仁配伍可抑制表皮生长因子受体、磷脂酰肌醇3激酶表达，减轻气道上皮细胞损伤，抑制气道重塑[10]。桑白皮提取物桑白皮总黄酮可下调IL-4、IL-13和IgE水平，减轻哮喘气道炎症反应[11]。陈皮中的川陈皮素通过抑制内质网应激信号通路，使促炎因子分泌减少，从而改善气道炎症[12]。薄荷醇能够缓解哮喘患者的气道炎症和气道高反应性，降低IgE水平，可能与减轻肺部神经源性炎症相关[13]。

综上所述，支气管哮喘急性发作期在西医常规治疗基础上加用苏沈九宝汤能显著提高临床疗效，降低IL-4、IL-13和IgE水平，上调IFN-γ，有效改善患者肺部的通气功能。

利益冲突：所有作者均声明不存在利益冲突。

[参考文献]

（收稿日期：2023–10–13）

（修回日期：2023–11–25）