C反应蛋白和糖化血红蛋白异常对不稳定型心绞痛患者主要不良心血管事件发生的影响

邱明涛 刘风

【摘要】 目的：探讨C反应蛋白（CRP）和糖化血红蛋白（HbA1c）异常对不稳定型心绞痛（UA）患者主要不良心血管事件（MACE）发生的影响。方法：回顾性收集2019年1月—2021年9月在萍乡市人民医院心内科收治的120例UA患者臨床资料，保持随访1年。依据随访期内是否发生MACE分为发生组（n=21）与未发生组（n=99）。比较两组生命体征、超声心动图指标、实验室指标等基线资料。分析CRP、HbA1c对UA患者发生MACE的预测价值。结果：两组年龄、性别、心率（HR）、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、体重指数（BMI）、左心室舒张末期内径（LVEDD）、左心室射血分数（LVEF）、左心房内径（LAD）、总胆固醇（TC）及高密度脂蛋白（HDL）比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。发生组CRP、HbA1c均高于未发生组，差异均有统计学意义（P<0.05）。多因素logistic回归分析，结果显示CRP、HbA1c升高是UA患者发生MACE的危险因素（P<0.05）。受试者操作特征（ROC）曲线显示CRP、HbA1c对UA患者发生MACE预测价值的结果显示曲线下面积分别为0.981、0.924。结论：CRP、HbA1c水平异常的UA患者具有更高的MACE风险，且CRP、HbA1c水平能有效预测MACE的发生。因此，临床应警惕UA患者CRP、HbA1c水平变化。

【关键词】 C反应蛋白 糖化血红蛋白 主要不良心血管事件 不稳定型心绞痛

Effect of Abnormal C Reactive Protein and Glycosylated Hemoglobin on the Occurrence of Major Adverse Cardiovascular Events in Patients with Unstable Angina/QIU Mingtao， LIU Feng. //Medical Innovation of China， 2023， 20（34）： -148

[Abstract] Objective： To investigate the effect of abnormal C reactive protein （CRP） and glycosylated hemoglobin （HbA1c） on the occurrence of major adverse cardiovascular events （MACE） in patients with unstable angina （UA）. Method： The clinical data of 120 patients with UA admitted to the Department of Cardiology， Pingxiang People's Hospital from January 2019 to September 2021 were collected retrospectively， and followed up was maintained for one year. According to whether MACE occurred during the follow-up period， the patients were divided into occurrence group （n=21） and non-occurrence group （n=99）. The baseline data such as vital signs， echocardiographic indicators and laboratory indicators of the two groups were compared. The predictive value of CRP and HbA1c for MACE in patients with UA was analyzed. Result： There were no statistically significant differences in age， gender， heart rate （HR）， systolic blood pressure （SBP）， diastolic blood pressure （DBP）， body mass index （BMI）， left ventricular end diastolic diameter （LVEDD）， left ventricular ejection fraction （LVEF）， left atrial diameter （LAD）， total cholesterol （TC） and high-density lipoprotein （HDL） between the two groups （P>0.05）. CRP and HbA1c in the occurrence group were higher than those in the non-occurrence group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Multivariate logistic regression analysis found that elevated CRP and HbA1c were risk factors for MACE in patients with UA （P<0.05）. The receiver operating characteristic （ROC） curve analysis showed that the areas under the curve of CRP and HbA1c for predicting MACE in patients with UA were 0.981 and 0.924. Conclusion： Patients with UA and abnormal levels of CRP and HbA1c have a higher risk of MACE， CRP and HbA1c levels can help to predict the occurrence of MACE. Therefore， attention should be paid to the changes of CRP and HbA1c levels in patients with UA in clinical practice.

[Key words] C reactive protein Glycosylated hemoglobin Major Adverse cardiovascular event Unstable angina

First-author's address： Pingxiang People's Hospital， Jiangxi Province， Pingxiang 337000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.34.032

不穩定型心绞痛（unstable angina，UA）是临床常见的一种冠心病，主要由动脉粥样硬化引起，临床诱因多为情绪激动、受累、感冒受寒等，表现为阵发性的前胸部疼痛，偶尔患者左上肢也可感受到疼痛，持续数分钟^[1-2]。有研究指出，动脉粥样斑块的形成与炎症反应有关，炎症反应不仅可以导致斑块破裂，还能聚集血小板，激活血栓，引发心肌缺血^[3]。C反应蛋白（C reactive protein，CRP）是一种炎症反应蛋白，可反应机体炎症反应程度；糖化血红蛋白（glycosylated hemoglobin，HbA1c）可引起机体血糖代谢紊乱，导致血糖升高，增强高血糖对血管内皮细胞的凋亡作用，加大血管病变的风险^[4-5]。UA患者经临床治疗后，常发生心源性休克、脑卒中、心源性死亡等主要不良心血管事件（major adverse cardiovascular events，MACE），因此，对治疗后的UA患者进行病情监测及及时有效的干预措施具有重要意义^[6]。但目前，有关CRP、HbA1c水平对UA患者MACE发生率影响报道较少，基于此，本研究通过回顾性分析120例UA患者临床资料，分析CRP、HbA1c水平对UA患者MACE发生率的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2019年1月—2021年9月于萍乡市人民医院心内科治疗的120例UA患者临床资料。纳入标准：（1）满足UA诊断标准^[7]；（2）年龄≥18岁；（3）首次接受治疗。排除标准：（1）合并心律失常、心肌病、心力衰竭等疾病；（2）合并肝肾功能障碍；（3）合并精神系统、内分泌系统疾病；（4）认知功能障碍等无法正常沟通。本研究经医院伦理委员会批准（伦理批号：zy_2019ll0）。

1.2 方法

1.2.1 分组方法 所有患者展开治疗后均进行为期1年的随访，随访方式以电话、门诊复诊、短信等方式进行，记录患者出现MACE的时间与类型。MACE主要包括非致死性心肌梗死、靶血管血运重建、支架内再狭窄、急性支架内血栓形成、严重心力衰竭、心源性死亡、心源性休克、伴有血流动力学障碍的心律失常及脑卒中等。依据随访期内是否发生MACE分为发生组与未发生组。

1.2.2 超声心动图检测 所有患者入院后24 h内完成超声心电图检查，仪器选自深圳迈瑞彩色多普勒超声仪，患者取平卧位或左侧卧位，配备心脏探头，频率2～5 MHz。检测指标包括左心室舒张末期内径（left ventricular end diastolic diameter，LVEDD）、左心室射血分数（left ventricular ejection fraction，LEVF）、左心房内径（left atrial diameter，LAD）。

1.2.3 实验室指标检测 所有患者入院次日清晨采集4.0 mL空腹静脉血，以3 000 r/min离心15 min后（r=10）取上层清液对CRP、HbA1c、总胆固醇（total cholesterol，TC）及高密度脂蛋白（high density lipoprotein，HDL）进行检测。CRP、HbA1c参考标准分别为0～6 mg/L、3.6%～6.5%。

1.2.4 资料收集 收集所有患者包括年龄、性别、心率（heart rate，HR）、收缩压（systolic blood pressure，SBP）、舒张压（diastolic blood pressure，DBP）及体重指数（body mass index，BMI）。

1.3 观察指标

（1）单因素分析：统计发生MACE患者例数，比较两组超声心动图指标、实验室指标及一般资料。（2）多因素分析：将单因素分析中有统计学意义的指标纳入二元logistic回归分析中，得到UA患者出现MACE的危险因素。（3）预测价值：绘制CRP、HbA1c对UA发生MACE的预测价值的受试者操作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线，得到曲线下面积（area under the curve，AUC）。

2 结果

2.1 UA患者发生MACE的单因素分析

120例UA患者随访1年内共发生MACE 21例，发生率为17.50%，纳为发生组，余下99例患者纳为未发生组，两组年龄、性别、HR、SBP、DBP、BMI、LVEDD、LVEF、LAD、TC及HDL比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；发生组CRP、HbA1c水平均高于未发生组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 UA患者发生MACE的多因素分析

将上述单因素分析中有统计学意义的指标纳入二元logistic回归分析中，结果显示CRP、HbA1c水平升高是UA患者发生MACE的危险因素，见表2。

2.3 CRP、HbA1c对UA发生MACE的预测价值

绘制CRP、HbA1c预测UA患者发生MACE的ROC曲线，结果显示其AUC分别为0.981、0.924（P<0.05），见表3、图1。

3 讨论

UA属于急性冠状动脉综合征的一种疾病，主要致病机制为冠状动脉在诱因刺激下由原本粥样硬化发展为进行性狭窄，使心肌细胞长时间处于缺血坏死的状态，进而影响患者心功能，导致MACE出现^[8-9]。目前临床对UA患者出现MACE尚无可靠参考指标，超声心脏检查可有效评估心脏泵血功能，但对潜在心脏疾病风险评估价值不足^[10]。因此，寻找可靠指标探究对UA患者MACE发生率的影响具有重要价值。

多项研究指出，在UA患者血液标本中可检测到多种炎症细胞，如巨噬细胞、淋巴细胞等^[11-13]。本研究通过统计120例UA患者临床资料，将发生MACE患者纳为发生组，余下未发生MACE患者纳入未发生组，对两组一般资料进行比较，且将其中有统计学意义的指标进一步纳入logistic回归分析，结果显示UA患者发生MACE的危险因素包括，（1）CRP水平升高：CRP作为一种急性时相蛋白，当机体内部组织受损时，其水平可大幅度升高，同时可反映出心肌细胞炎症反应程度^[14-15]。本研究中发生组CRP水平高于未发生组，这与陈东等^[16]研究相似。高水平CRP具有促进巨噬细胞吞噬心肌细胞的作用，从而增加了冠状动脉的不稳定性，同时CRP水平升高可以促进巨噬细胞等炎症细胞浸润心肌细胞，加快心肌细胞凋亡速度，影响患者心功能，从而发生MACE^[17]。（2）HbA1c水平升高：HbA1c是葡萄糖通过非酶作用影响，与红细胞内血红蛋白β链缬氨酸结合生成的产物，其浓度与血液中红细胞寿命，血糖平均浓度有关，同时HbA1c能调节机体血糖水平，通过提升血糖水平引起氧化应激反应，使氧化自由基对心肌细胞产生损伤，加快心肌细胞凋亡^[18]。本研究显示发生组HbA1c水平高于未发生组，这与刘婕等^[19]结论相似。分析原因，HbA1c通过调节机体内葡萄糖含量，导致葡萄糖与体内多种蛋白结合生成糖基化终末产物，促进粥样硬化、板块形成，进而导致MACE发生^[20-22]。此外，本研究还对CRP、HbA1c对UA发生MACE的预测价值进行分析，结果显示其AUC分别为0.981、0.924，这提示当UA患者CRP、HbA1c水平升高时能有效预测MACE的出现。

綜上所述，CRP、HbA1c水平异常的UA患者具有更高风险发生MACE，临床可将CRP、HbA1c作为辅助预测UA患者发生MACE的实验室指标。但本研究不足之处在于研究样本量较少，仍需进一步多中心扩大样本量的前瞻性研究进一步验证。

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（收稿日期：2023-09-04） （本文编辑：白雅茹）

*基金项目：萍乡市科技计划项目（2021PY021）

①江西省萍乡市人民医院 江西 萍乡 337000

通信作者：邱明涛