阿昔洛韦联合雾化吸入重组人干扰素α2b治疗儿童传染性单核细胞增多症的临床价值

【摘要】 目的：探討阿昔洛韦联合雾化吸入重组人干扰素α2b治疗儿童传染性单核细胞增多症的临床价值。方法：选取宜春市人民医院2021年9月—2022年9月收治的78例传染性单核细胞增多症患儿为本次研究对象，根据其治疗时间进行分组，其中2021年9月—2022年2月治疗的患儿为参照组（39例），实施单纯阿昔洛韦治疗；2022年3—9月治疗的患儿为研究组（39例），在参照组的基础上联合重组人干扰素α2b治疗；对比两组治疗效率、临床症状消退时间、C反应蛋白、降钙素原水平及不良反应发生情况。结果：研究组治疗总有效率较参照组高，研究组发热消退时间、淋巴结缩小时间、肝脾回缩时间及激酶恢复正常时间均短于参照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后研究组C反应蛋白及降钙素原水平均低于参照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。研究组治疗期间不良反应发生率较参照组低，但两组对比差异无统计学意义（P>0.05）。结论：对传染性单核细胞增多症患儿积极实施阿昔洛韦联合雾化吸入重组人干扰素α2b治疗，能取得更为理想的治疗效果，改善临床症状及C反应蛋白、降钙素原水平，且药物安全性良好。

【关键词】 传染性单核细胞增多症 重组人干扰素α2b 阿昔洛韦 C反应蛋白 降钙素原

Clinical Value of Acyclovir Combined with Aerosol Inhalation of Recombinant Human Interferon α2b in the Treatment of Children with Infectious Mononucleosis/ZHANG Yanqing. //Medical Innovation of China， 2023， 20（34）： 0-062

[Abstract] Objective： To investigate the clinical value of Acyclovir combined with atomized inhalation of Recombinant Human Interferon α2b in the treatment of children with infectious mononucleosis. Method： A total of 78 children with infectious mononucleosis admitted to Yichun People's Hospital from September 2021 to September 2022 were selected as the research objects， and were divided into groups according to their treatment time， the children who were treated from September 2021 to February 2022 were enrolled as the reference group （39 cases） and were treated with Acyclovir alone; the children who were treated from March to September 2022 were enrolled as the study group （39 cases） and were treated with Recombinant Human Interferon α2b on the basis of the reference group. The treatment efficiency， clinical symptoms regression time， C reactive protein， procalcitonin levels and adverse reactions were compared between the two groups. Result： The total effective rate of the study group was higher than that of the reference group， and the fever subsidence time， lymph node shrinkage time， liver and spleen retraction time and kinase recovery time of the study group were shorter than those of the reference group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the levels of C reactive protein and procalcitonin in the study group were lower than those in the reference group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the study group was lower than that in the reference group， but there was no statistically significant difference between the two groups （P>0.05）. Conclusion： For children with infectious mononucleosis， the active treatment of Acyclovir combined with atomized inhalation of Recombinant Human Interferon α2b can achieve a more ideal therapeutic effect， improve clinical symptoms and levels of C reactive protein and procalcitonin， with good drug safety.

[Key words] Infectious mononucleosis Recombinant Human Interferon α2b Acyclovir C reactive protein Procalcitonin

First-author's address： Yichun People's Hospital， Jiangxi Province， Yichun 336000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.34.013

儿童传染性单核细胞增多症是临床一种急性少见病症，主要因患儿机体免疫力、抵抗力较差，由EB病毒引起的传染性疾病^[1-2]。患儿临床症状常表现为扁桃体肿大、咽喉肿痛、发热、发力、咽部炎症等，若不及时治疗，可导致发生气道阻塞、脾破裂等并发症，且具有一定的传染性，治疗不及时，可在一定程度上传染其他儿童^[3]。目前，临床对于治疗儿童传染性单核细胞增多症主要采取对症支持治疗为主，其中采取阿昔洛韦药物进行抗病毒治疗，虽能抑制EB病毒的繁殖，有效改善患儿临床症状，但单纯采取阿昔洛韦药物治疗效果欠佳，且用药停止后在较短时间内极其容易复发，还需寻找更为有效的治疗方式，以积极治疗患儿^[4-5]。重组人干扰素α2b作为一种广谱抗毒药物，除能有效进行抗病毒治疗外，还能调节患儿免疫因子，积极改善机体免疫功能^[6]。本研究将选取宜春市人民医院2021年9月—2022年9月收治的78例传染性单核细胞增多症患儿为对象，对阿昔洛韦联合雾化吸入重组人干扰素α2b的临床运用价值进行对比探究，并报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2021年9月—2022年9月收治的78例传染性单核细胞增多症患儿为本次研究对象。纳入标准：（1）符合文献^[7]《儿童EB病毒传染性单核细胞增多症临床特征及诊断标准》中传染性单核细胞增多症疾病诊断；（2）首次诊断为传染性单核细胞增多症；（3）年龄≤14岁；（4）临床资料完整。排除标准：（1）近半年使用过免疫抑制剂及激素药物治疗；（2）存在严重神经系统、血液系统、循环系统损伤；（3）凝血功能及代谢功能存在明显异常；（4）合并恶性淋巴肿瘤或白血病、嗜血细胞综合征；（5）存在心脏功能、肝脏功能及肾脏功能不全，或是多器官功能病变、障碍；（6）严重巨细胞、肝炎病毒感染或合并其他严重病毒感染；（7）对重组人干扰素α2b、阿昔洛韦等研究药物过敏，及易过敏体质。根据其治疗时间进行分组，其中2021年9月—2022年2月治疗的患儿为参照组（39例）；2022年3—9月治疗的患儿为研究组（39例）。患儿家属均知情本研究，并签署研究同意书；研究经本院医学伦理委员会批准。

1.2 方法

在两组患儿入院后均进行降温、退热等基础治疗，并采取必要的隔离措施。

参照组实施单纯的阿昔洛韦治疗，给予注射用阿昔洛韦（生产厂家：青岛国大生物制药股份有限公司，批准文号：国药准字H20033789，规格：0.25 g）进行静脉滴注治疗，药物使用剂量为每次5 mg/kg，将药物注射到100 mL的5% 葡萄糖注射液中进行稀释，滴注时间保持在1 h以上。整个治疗过程中需严格关注患儿药物反应及用药耐药性情况等，预防不良事件发生。

研究组采取阿昔洛韦联合雾化吸入重组人干扰素α2b治疗，其中阿昔洛韦药物治疗方式方法同参照组，并在此基础上给予注射用重组人干扰素α2b（生产厂家：浙江北生药业汉生制药有限公司，批准文号：国药准字S20063024，规格：500万单位）雾化吸入治疗，每次取用20万单位/kg，将其溶于3 mL的0.9% 氯化钠溶液中，并采用经压缩泵雾化吸入治疗，每次雾化时间约为15 min，每天2次。两组均连续治疗1周。

1.3 观察指标及评价标准

（1）治疗总有效率。治疗后根据临床疾病疗效判定标准对两组患儿治疗效果进行评估，疗效分为显效、有效及无效^[8]，具体评价标准：显效为患儿退热，体温低于37.5 ℃，临床症状完全消退，外周血异型淋巴细胞比例<5%；有效为患儿发热等临床症状得到改善、消退，外周血异型淋巴细胞比例为5%～10%；无效为患儿疾病呈现加重趋势，外周血异型淋巴细胞比例>10%，临床症状未得到改善。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。（2）臨床症状消退时间。记录患儿发热消退时间、肝脾回缩时间、淋巴结缩小时间及激酶恢复正常时间。（3）C反应蛋白、降钙素原水平。分别于治疗前后抽取两组患儿3 mL空腹静脉血，进行离心分析后，采用酶联免疫吸附法检测两组患儿C反应蛋白及降钙素原水平，操作步骤严格按照相关试验说明进行。（4）不良反应发生情况。详细记录两组治疗期间出现腹泻、恶心、嗜睡、乏力情况，并进行对比分析。

2 结果

2.1 两组一般资料对比

参照组男21例，女18例；年龄1～12岁，平均（5.46±1.23）岁；体温37～40 ℃，平均（38.24±0.43）℃；病程1～11 d，平均（5.74±0.66）d。研究组男23例，女16例；年龄1～13岁，平均（5.72±1.17）岁；体温37～41℃，平均（38.43±0.37）℃；病程1～10 d，平均（5.81±0.72）d。两组患儿一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组治疗总有效率对比

研究组治疗总有效率较参照组高，差异有统计学意义（χ²=5.186，P=0.023），见表1。

2.3 两组临床症状消退时间对比

研究组发热消退时间、淋巴结缩小时间、肝脾回缩时间及激酶恢复正常时间均短于参照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.4 两组C反应蛋白、降钙素原水平对比

治疗前，两组C反应蛋白、降钙素原水平差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后研究组C反应蛋白及降钙素原水平均低于参照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.5 两组不良反应发生率对比

研究组不良反应发生率较参照组低，但差异无统计学意义（χ²=1.254，P=0.263），见表4。

3 讨论

由EB病毒诱导的传染性单核细胞增多症属于一种淋巴网状组织急性增生性疾病，临床症状主要表现为非脓性淋巴结肿大、发热、咽喉肿痛等，发病时外周血异型淋巴结细胞比率明显增加^[9-11]。该疾病主要发生于儿童及青年群体，近年随着外界环境污染严重的因素，导致传染性单核细胞增多症发病率逐年增加^[12]。大部分患儿在经过治疗后，转归情况良好，但由于传染性单核细胞增多症主要应该口咽分泌物接触传播，并在咽喉处淋巴组织中快速增殖及释放到血液中，导致病毒血症经过血液循环累积到其他器官，从而诱发一系列并发症或引发患儿多器官功能、神经遭受到损害，如发生爆发性肝炎、喉梗阻及脾脏破裂等，严重情况可导致患儿死亡^[13-14]。同时，由于传染性单核细胞增多症主要因EB病毒引起免疫病理发生，因而当前临床无特效治疗药物用于治疗传染性单核细胞增多症，仍需要以抗病毒治疗及对症支持治疗为主。其中阿昔洛韦属于一种临床常用抗病毒治疗药物，其抗病毒机制主要是在进入人体后能够很好地转化为三磷酸化合物，起到有效抑制多聚酶活性的作用，进而终止病毒DNA复刻、抑制病毒增殖，积极缓解患儿发热、淋巴结肿大等情况^[15]。但由于部分EB病毒能存活在B淋巴细胞中，其参与复制的过程并不需要DNA聚合酶的参与，故采取单纯的阿昔洛韦药物治疗的效果往往有限，并且停药后，患儿极其容易复发^[16-17]。因此，还需寻找更为有效的治疗药物，以有效治疗患儿，增强其机体免疫力及抵抗力。

重组人干扰素α2b作为广谱抗毒药物，能有效进行抗病毒治疗，通过提高T、B淋巴细胞功能来调节患儿调节免疫功能，起到积极的治疗效果。在本次研究中，治疗干预后，研究组患儿治疗总有效率较参照组高，且研究组患儿发热消退时间、淋巴结缩小时间、肝脾回缩时间及激酶恢复正常时间均短于参照组，这一结果提示，对传染性单核细胞增多症患儿积极实施阿昔洛韦联合雾化吸入重组人干扰素α2b治疗，能取得更为理想的治疗性效果，积极改善患儿临床症状。主要原因为：重组人干扰素α2b具有多种功效，可有效抗击病毒、调节机体免疫及诱导病毒分化等，进而在增强患儿机体免疫力及抵抗力的同时，诱导T淋巴细胞分泌大量酶活性的抗病毒蛋白，对机体病毒进行清除，并且改能增强单核细胞及吞噬细胞的活性，有效遏制病毒的复制、传播，起到积极的治疗效果。

C反应蛋白主要是在细胞介素的作用下而分泌的急性时相蛋白，当患儿机体出现明显感染、炎性症状或淋巴细胞出现异常时，C反应蛋白水平会明显呈升高趋势；降钙素原机体感染细菌的重要标志物，其特异性及灵敏度均较高，当患儿发生明显的细菌感染后，其机体的降钙素原水平会明显上升^[18-20]。因而，在临床当中积极检测机体C反应蛋白、降钙素原水平，能有效了解患儿病情及治疗后转归情况。在本次研究中，经过治疗干预后，研究组患儿C反应蛋白及降钙素原水平均低于参照组，提示对传染性单核细胞增多症患儿积极实施阿昔洛韦联合雾化吸入重组人干扰素α2b治疗，疗效确切，可积极降低C反应蛋白、降钙素原水平。主要原因为：重组人干扰素α2b属于临床一种强效抗病毒药物，在进入人体后，不仅能抑制病毒RNA及DNA复制，还可直接阻断细胞内病毒RNA翻译，增强细胞免疫功能，有效清除病毒，故治疗后患儿C反应蛋白、降钙素原水平明显降低。同时，研究组不良反应总发生率较参照组低，但差异无统计学意义，这提示对传染性单核细胞增多症患儿积极实施阿昔洛韦联合雾化吸入重组人干扰素α2b治疗，药物安全性良好，联合用药后并未增加不良反应情况发生。主要原因为：重组人干扰素α2b除能直接清除、入侵机体的病毒外，还具有广谱性及无耐药性等特点，其在治疗过程中还能对患儿肠道等起到重要的保护作用^[21]。

综上所述，对传染性单核细胞增多症患儿积极实施阿昔洛韦联合雾化吸入重组人干扰素α2b治疗，能取得更為理想的治疗效果，积极改善患儿临床症状及C反应蛋白、降钙素原水平，且药物安全性良好。

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（收稿日期：2023-03-24） （本文编辑：郝天煜）

①江西省宜春市人民医院 江西 宜春 336000

通信作者：张艳清