儿童液态配方奶对学龄前儿童视健康及生长发育的影响

刘丽，陆淳，张玉梅，江华，解晓彤

（1.君乐宝乳业集团有限公司，石家庄 050200；2.北京大学公共卫生学院，北京 100871）

0 引 言

与婴幼儿相比，学龄前儿童生长发育速率虽略有下降，但仍处于生长发育的高峰阶段，是脑及视力发育的重要敏感期及关键期。据我国营养调查显示，该阶段儿童营养问题突出，超重率和肥胖率日益增高，被称为“隐性饥饿”的微量营养素缺乏等问题，都对儿童的正常生长发育带来了不利影响[1-2]。相对于成人，处在生长发育阶段的儿童对营养缺乏更为敏感，即使临床表现隐性的微量营养素缺乏也可能对体格生长、免疫功能和认知功能造成严重的影响，儿童体格生长、性发育、神经肌肉发育等都需要微量营养素[3-4]。此外，由于儿童使用移动可视设备的时长增加，可能导致视疲劳、视力下降等健康问题[5]。

牛奶是保障儿童营养需求的优质食物，具有乳化及亲水的理化特性，适于脂溶性或水溶性营养素的强化。我国相关标准中规定儿童专用调制乳粉和调制乳中允许多种营养素的强化[6]，其强化水平按膳食推荐的饮奶量可达到儿童补充营养素的目的。依据“精准营养”理论，结合我国儿童营养健康现状，应鼓励针对儿童群体食用的乳品进行维生素、矿物质等多种营养素的协同强化。儿童液态配方奶指在牛奶的基础上强化维生素、矿物质及其他功能原料的液态奶类产品，可作为改善儿童营养健康状况的有效措施。国内研究多聚焦在配方奶粉对儿童营养干预的影响，配方液奶类的研究较少。

本研究采用随机双盲对照临床实验的方法，验证液态配方奶对学龄前儿童视力及视疲劳相关指标的影响，探讨饮用液态配方奶的儿童与饮用普通纯牛奶的儿童，在血清维生素A、血清维生素D、裸眼视力、电脑验光指标等方面是否存在不同效果。其次，验证液态配方奶对儿童生长发育的影响，分析其在体脂和骨密度等方面的作用，为促进儿童健康成长提供重要的科研数据及实践思路。

1 研究设计

本研究为随机双盲对照实验。将符合纳入排除标准的儿童随机分为2 组，分别为试验组（儿童液态配方奶）及对照组（全脂纯牛奶），进行为期6 个月的干预研究。分别在基线、中期（干预3 个月）、末期（干预6 个月）对儿童进行问卷调查、体格检查及视健康检查；分别在基线、末期收集血液样本进行营养标志物的检测。

符合纳入排除标准的儿童共计113 人并完成了基线调查，在随访过程中，试验组有14 人退出研究，对照组有13 人退出研究，总体脱落率为23.9%，失访的研究对象仅有基线数据，故予以剔除。数据分析最终共纳入86 人，试验组43 人，对照组43 人。

2 受试物及干预计划

本研究所使用受试物分别为君乐宝乳业集团生产的200 mL 无菌利乐包儿童液态配方奶及全脂纯牛奶，2 种受试物的营养成分如表1 和表2 所示。

表1 全脂纯牛奶营养成分

表2 儿童液态配方奶营养成分

试验组及对照组的受试物采用相同包装，味道相似，以外包装标号作为组别区分标识，组别对应受试物对研究对象及研究者进行盲法，干预结束后揭盲。本研究干预时间为6 个月，根据分组，每人每日饮用儿童液态配方奶或全脂纯牛奶1 盒（200 mL）。

3 调查内容及指标

分别于基线、中期、末期对所有研究对象进行问卷调查、一般身体检查及视力检测，并分别于基线、末期采集血液样本。

3.1 视力检测

（1）常规视力（裸眼视力）：使用标准视力表检测。

（2）电脑验光视力：使用科尔达KR-9800 电脑验光仪检测，所得结果正值代表远视程度，负值代表近视程度。

3.2 血液样本采集及检测

清晨采集空腹血液样本5 mL 用于下列指标检测：血红蛋白、血清维生素A、血清维生素D、C 反应蛋白、肝肾功能。

3.3 骨超声检测

采用以色列Sunlight Miniomni 超声骨密度仪检测研究对象的桡骨骨密度。

3.4 体脂百分比检测

采用韩国Biospace 公司的Inbody S10 人体成分分析仪检测研究对象的体脂百分比。

4 数据处理及统计学分析

本研究结果按照治疗意向分析原则进行分析，剔除中期及末期数据均缺失者。在纳入分析的研究对象中，对于缺失值、异常值进行剔除。此外，由于大部分研究对象的25(OH)VitD2水平低于检出限值，故将低于检出限值的数据以（检出限值/21/2）进行替换，与25(OH)VitD3相加以获得血清维生素D 水平[7]。

对计量资料的正态性进行检验，符合连续正态分布的数据采用均值±标准差（mean±SD）进行描述，采用配对t检验分析各时间点检测值相较基线的变化；采用t检验比较试验组、对照组各时间点检测值的组间差异。连续非正态分布数据采用中位数及第25/75百分位数（median（P25th, P75th））进行描述，采用配对Wilcoxon 检验（Wilcoxon test）分析各时间点检测值相较基线的变化；采用Wilcoxon 检验比较试验组、对照组各时间点检测值的组间差异。分类资料采用例数及百分比（n，%）进行描述，采用卡方检验（Chi-square test）进行组间差异的分析。

5 研究结果

5.1 血清维生素维生素A、维生素D 水平

5.1.1 维生素A

基线时2 组研究对象血清维生素A 水平的组间无统计学差异（P=0.186），末期时试验组显著高于对照组（P=0.034）。末期时试验组和对照组的血清维生素A 水平分别上升至（443.5±108.2）ng/mL 和（396.1±84.6）ng/mL，均较基线时显著上升（P＜0.001）。如表3 所示。

表3 干预前后研究对象血清维生素A 水平（±s）ng/mL

表3 干预前后研究对象血清维生素A 水平（±s）ng/mL

注：a 与基线相比，组内差异显著；b 与同时点对照组相比，组间差异显著。下同。

组别基线末期对照组323.2±79.1396.1±84.6a试验组343.1±57.7443.5±108.2a,b

5.1.2 维生素D

基线时2 组研究对象血清维生素D 水平的组间无统计学差异（P=0.352），末期时试验组血清维生素D水平显著高于对照组（P＜0.001）。末期时试验组的血清维生素D 水平上升至22.3(19.2,28.7) ng/mL，较基线时显著上升（P＜0.001）；末期时对照组的血清维生素D 水平与基线相比，无统计学差异（P=0.904）。如表4 所示。

表4 干预前后研究对象血清维生素D 水平Median(P25,P75)ng/mL

5.1.3 叶黄素

基线时2 组研究对象血清叶黄素水平的组间无统计学差异（P=0.498），末期时组间也无统计学差异（P=0.308）。末期时试验组和对照组的血清叶黄素水平分别上升至(109.5(87.6,131.6)) ng/mL 和(95.5(78.3,131.8)) ng/mL，均较基线时显著上升（试验组P＜0.001，对照组P=0.003）。如表5 所示。

表5 干预前后研究对象血清叶黄素水平Median(P25,P75)ng/mL

以上结果显示，与未做强化的普通纯牛奶相比，饮用强化营养素（维生素A、维生素D、叶黄素）的儿童液态配方奶对学龄前儿童血清维生素A、维生素D和叶黄素水平的提升有显著效果。

5.2 视力及视疲劳指标

5.2.1 裸眼视力

2 组研究对象双眼的裸眼视力水平分别在基线、中期及末期的组间均无统计学差异（右眼：基线P=0.594，中期P=0.802，末期P=0.267；左眼：基线P=0.989，中期P=0.874，末期P=0.695）。右眼的裸眼视力水平：试验组研究对象在中期（P=0.039）及末期（P＜0.001）时均显著优于基线；对照组研究对象仅在末期时显著优于基线（P＜0.001）。左眼的裸眼视力水平：2 组研究对象在末期时均显著优于基线（P＜0.001）。如表6 和表7所示。

表6 干预前后研究对象右眼裸眼视力Median(P25,P75)

表7 干预前后研究对象左眼裸眼视力Median(P25,P75)

5.2.2 电脑验光（球镜）

2 组研究对象的右眼电脑验光球镜值在基线、中期时的组间无统计学差异（基线P=0.920，中期P=0.157），但末期时试验组研究对象的右眼电脑验光球镜值显著高于对照组（P=0.011）。基线时试验组研究对象的左眼电脑验光球镜值显著高于对照组（P=0.0345），中期时组间无统计学差异（P=0.667），末期时试验组显著高于对照组（P=0.001）。试验组研究对象的右眼电脑验光球镜值在中期（P=0.006）及末期（P=0.011）时均显著高于基线。末期时试验组研究对象左眼的电脑验光球镜值显著高于基线（P=0.003），对照组则仅在中期时显著高于基线（P=0.005）。如表8 和表9 所示。

表8 干预前后研究对象右眼电脑验光球镜值Median(P25,P75),D

表9 干预前后研究对象左眼电脑验光球镜值Median(P25,P75),D

5.2.3 电脑验光（柱镜）

2 组研究对象的双眼电脑验光柱镜值，在基线、中期及末期的组间均无统计学差异（右眼：基线P=0.914，中期P=0.635，末期P=0.323；左眼：基线P=0.572，中期P=0.680，末期P=0.341）。末期时2 组研究对象的右眼电脑验光柱镜值，均显著高于基线（试验组P=0.002，对照组P=0.002）；末期时2 组研究对象的左眼电脑验光柱镜值，与基线无统计学差异（P＞0.05）。如表10 和表11 所示。

表10 干预前后研究对象右眼电脑验光柱镜值Median(P25,P75),D

表11 干预前后研究对象左眼电脑验光柱镜值Median(P25,P75),D

儿童液态配方奶产品中强化了维生素A、叶黄素、玉米黄质等有助于视力健康的功能成分[8-9]，以上结果显示，强化后的儿童液态配方奶对学龄前儿童的视健康有正向影响。

5.3 体脂与骨密度

5.3.1 体脂百分比

2 组研究对象的体脂百分比在基线、中期及末期时的组间差异无统计学差异（基线P=0.789，中期P=0.346，末期P=0.467）。试验组研究对象的体脂百分比在中期及末期时均显著高于基线（中期P=0.003，末期P＜0.001）；对照组研究对象的体脂百分比在末期时显著高于基线（P＜0.001），如图1 所示。

图1 干预前后研究对象体脂百分比

5.3.2 骨密度

2 组研究对象的骨超声传导速度在基线、中期及末期时的组间无统计学差异（基线P=0.838，中期P=0.206，末期P=0.270）。试验组研究对象的骨超声传导速度在中期及末期时均显著高于基线（中期P=0.006，末期P=0.018）；对照组研究对象的骨超声传导速度在末期时显著高于基线（P=0.003），如图2 所示。

图2 干预前后研究对象骨超声传导速度

6 讨 论

微量营养素强化的儿童液态配方奶与普通纯牛奶均能显著提升学龄前儿童的血清维生素A 和叶黄素水平，儿童液态配方奶还能显著提升维生素D 水平。与普通纯牛奶相比，儿童液态配方奶能够更加显著提升学龄前儿童的血清维生素A 及血清维生素D水平，但对血清叶黄素水平的影响无显著性差异。

儿童液态配方奶与普通纯牛奶均能显著改善学龄前儿童的双眼裸眼视力及右眼电脑验光柱镜值，二者的效果无显著性差异。与普通纯牛奶相比，儿童液态配方奶能够显著提高学龄前儿童双眼电脑验光球镜的正值。以上表明儿童液态配方奶可以增加学龄前儿童的远视储备，在一定程度上延缓学龄前儿童的近视进展。

儿童液态配方奶与普通纯牛奶均能显著提高学龄前儿童的体脂百分比和骨超声传导速度，二者的效果无显著性差异。

7 结 论

与普通纯牛奶相比，儿童液态配方奶对学龄前儿童视力健康的优势更加明显，能够显著提升学龄前儿童血清维生素A、叶黄素、血清维生素D 水平，并且对血清维生素A、维生素D 的影响更加突出；能显著改善双眼裸眼视力、提高双眼电脑验光球镜的正值，在一定程度上延缓近视进展，降低视疲劳程度。儿童液态配方奶对学龄前儿童生长发育的影响与普通纯牛奶相似。未来仍需大量样本、长时间、高依从性的研究，以明晰营养强化乳制品对儿童生长发育及健康的影响。