朱顺强 黄秀霞 王晓阳
糖尿病是一组以高血糖为主要特征的代谢性疾病,此类患者容易发生肾损伤。肾损伤是糖尿病常见又难治的一种微血管并发症, 患者早期症状不典型, 晚期则可见严重代谢紊乱, 甚至还可能威胁患者生命健康, 因此早期检出糖尿病肾损伤至关重要[1]。尿常规尿蛋白是诊断糖尿病肾损伤的基本指标, 但是敏感度较低, 容易出现假阳性情况, 进而影响糖尿病早期肾损伤的诊断及治疗[2]。尿微量白蛋白(microalbuminuria, mALB)属于检测肾脏功能的一项敏感指标, 对早期检出肾损伤的价值突出, 利于疾病尽早干预治疗[3]。本次研究选取2018 年1 月~2021 年3 月的糖尿病早期肾损伤患者1000 例及健康体检者800 例为研究对象, 探讨尿常规尿蛋白检测与mALB 检测用于糖尿病早期肾损伤的诊断意义, 旨在为疾病尽早干预提供参考借鉴, 具体报告如下。
1.1 一般资料 选取2018 年1 月~2021 年3 月本院收治的确诊为糖尿病早期肾损伤的患者1000 例作为观察组, 其中男501 例, 女499 例;年龄最小34 岁, 最大74 岁, 平均年龄(54.13±6.71)岁;观察组根据患者糖尿病病程的不同分为Ⅰ组(糖尿病病程<1 年, 160 例)、Ⅱ组(糖尿病病程≥1 年且<3 年, 212 例)、Ⅲ组(糖尿病病程≥3 年且<6 年, 174 例)、Ⅳ组(糖尿病病程≥6 年 且<9 年, 441 例)、Ⅴ组(糖 尿 病 病 程≥9 年,13 例)。另选取同期健康体检者800 例作为对照组, 其中男420 例, 女380 例;年龄最小33 岁, 最大74 岁,平均年龄(53.98±7.01)岁。观察组和对照组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05), 具有可比性。
1.2 纳入及排除标准 纳入标准:①观察组患者符合世界卫生组织制定的糖尿病早期肾损伤诊断标准;②临床资料完整, 具备正常沟通交流能力并且精神状态良好;③研究对象知悉本研究的目的, 且签署知情同意书。排除标准:①合并严重心、肝、肾等器质性疾病患者;②合并恶性肿瘤疾病及血液系统疾病患者;③近期应用肾毒性药物史患者;④精神疾病患者或者认知障碍患者。
1.3 方法 取受检者晨起中段尿液10 ml 为标本, 将采集的尿液分成两管。其中一管尿液以3000 r/min 的离心速度持续离心5 min, 进行mALB 检测;另外一管则行尿常规尿蛋白检测。此外采集患者静脉血2 ml, 进行肝素抗凝, 按照相关规范检测HbA1c 水平。mALB检测:使用瑞士·罗氏cobas8000 全自动生化分析仪,采用比浊法, 检测试剂为mALB 测定盒, 测定结果判定mALB<30 mg/L 属于阴性。尿常规尿蛋白检测:应用URIT-500B 型尿液分析仪及配套试剂。HbA1c 检测:使用日本爱科来HA-8180 全自动糖化分析仪, 检测采用层析法, 以HbA1c>6.3%为阳性。
1.4 观察指标 比较对照组和观察组检测结果, 比较糖尿病早期肾损伤患者各组及对照组mALB、HbA1c检测结果。
1.5 统计学方法 采用SPSS21.0 统计学软件对数据进行处理。计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t 检验;计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P<0.05 表示差异有统计学意义。
2.1 对照组和观察组检测结果比较 对照组检测mALB<30 mg/L, 均为阴性;尿常规检测均为阴性;HbA1c 均值为(5.42±0.71)%。观察组患者经尿常规检测尿蛋白, 尿蛋白(-)372 例, 尿蛋白(±)174 例, 尿蛋白(+) 441 例, 尿蛋白(++) 13 例;检测mALB≥30 mg/L,阳 性776 例, 阴 性224 例。观 察 组 患 者 的HbA1c(9.37±1.35)% 高 于 对 照 组 的(5.42±0.71)%, 差 异有统计学意义(P<0.05)。观察组mALB 检测阳性率77.60%(776/1000) 高于尿常规蛋白尿的62.80%(628/1000), 差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。
表1 观察组不同检测方法的结果比较(n, n=1000)
2.2 糖尿病早期肾损伤患者各组及对照组mALB、HbA1c 检测结果比较 对照组和Ⅰ组患者mALB<30 mg/L, 均为阴性;Ⅱ组、Ⅲ组、Ⅳ组、Ⅴ组的mALB 均>30 mg/L, 呈递增趋势, Ⅴ组的mALB 最高;Ⅱ组、Ⅲ组、Ⅳ组的mALB 两两比较差异具有统计学意义(P<0.05)。Ⅰ组、Ⅱ组、Ⅲ组、Ⅳ组、Ⅴ组的HbA1c 显著高于对照组, 差异具有统计学意义(P<0.05);Ⅳ组的HbA1c 最高。见表2。
表2 糖尿病早期肾损伤患者各组及对照组mALB、HbA1c 检测结果比较( ±s)
表2 糖尿病早期肾损伤患者各组及对照组mALB、HbA1c 检测结果比较( ±s)
注:与对照组比较, aP<0.05;与Ⅱ组比较, bP<0.05;与Ⅲ组比较, cP<0.05
组别 例数 mALB(mg/L) HbA1c(%)Ⅰ组 160 <30 8.26±2.21aⅡ组 212 65.15±12.25 8.89±1.89aⅢ组 174 105.56±25.54b 9.71±1.82aⅣ组 441 211.13±42.62bc 9.88±1.89aⅤ组 13 >250 8.84±2.03a对照组 800 <30 5.42±0.71
尿常规是检测糖尿病早期肾损伤的常用方法, 该方式可测定尿蛋白水平, 对于识别肾损伤有一定价值[4]。在正常生理情况下, 肾小球滤过膜具有分子筛及电荷屏障作用, 当电荷屏障受损时可引起肾小球完整性损伤, 在损伤后mALB 通透率增加, 若是持续增加超出肾小管的吸收阈值, 则会导致尿蛋白值显著高于正常值[5]。然而实际情况是健康体检者也存在mALB,常规测定尿蛋白容易出现假阳性情况, 这样使得部分糖尿病早期肾损伤患者早期检出率较低[6]。而目前随着医学检验手段的进一步进展, 测定方法上也逐渐更新, 既往被当成尿蛋白阴性的群体事实上存在相当比例的蛋白尿患者。有研究表明, 糖尿病早期尿蛋白阴性中, 部分存在肾脏早期损伤情况[7]。
研究显示, 临床上mALB 水平40~70 mg/L 时就达到可逆阶段, 若>150 mg/L 则是进入到不可逆阶段[8,9]。本次研究中, Ⅴ组的HbA1c 水平比Ⅳ组更低, 分析原因主要可能有以下两点因素:①统计数据太少;②该组患者长期糖尿病所致肾损伤情况较严重, 患者的肾损伤是不可逆的, 即便严格控制血糖也不能使肾脏功能恢复。本次研究结果显示, 对照组和Ⅰ组患者mALB<30 mg/L, 均为阴性;Ⅱ组、Ⅲ组、Ⅳ组、Ⅴ组的mALB 均>30 mg/L, 呈递增趋势, Ⅴ组的mALB 最高;Ⅱ组、Ⅲ组、Ⅳ组的mALB, 两两比较差异具有统计学意义(P<0.05)。Ⅲ组、Ⅱ组在mALB 均>30 mg/L,但<150 mg/L。mALB 的升高反映出肾脏早期损伤同糖尿病转归存在紧密联系, 各因素所致肾脏损伤早期信号为生成大量mALB, 因此, 需对肾脏病变提供针对性的治疗[10]。糖尿病属于一种慢性病, 机体若产生大量mALB, 在病变上可见系膜基质的增加, 一些还见少许结节病变, 若是在发现有蛋白尿后进行治疗则会延误最佳时机, 对患者的生命造成影响。糖尿病以高血糖为典型特征, 长时间的高血糖会引起肾损伤,糖尿病长期控制血糖的精准测定指标是HbA1c, 测定HbA1c 能测定1~3 个月血糖控制水平[11-14]。本次研究显示, 观察组患者的HbA1c(9.37±1.35)%高于对照组的(5.42±0.71)%, 差异有统计学意义(P<0.05);其中以Ⅳ组的HbA1c 水平最高, 所以建议对糖尿病患者采取合理方式控制HbA1c 水平, 以有效预防肾损伤。
综上所述, 尿常规与mALB 检测对早期诊断糖尿病肾损伤的价值显著, mALB 检测具有取材方便的特点, 糖尿病患者的HbA1c 水平与肾损伤关系密切, 因此合理控制HbA1c 水平对降低糖尿病早期肾损伤发生有积极作用。