双歧杆菌乳杆菌三联活菌对幽门螺杆菌根治后消化道不良反应的影响

蔡满忠,王亦璜,吴思懿

作者单位： 355200 福建省福鼎市医院胃肠外科

幽门螺杆菌(Hp)是一种革兰阴性菌,分布在人体胃幽门处并寄生于胃黏膜中,经研究证实Hp与很多消化系统疾病的发生有一定相关性[1]。当患者感染Hp后,机体自身功能难以将其彻底清除,且长期慢性感染会导致癌变风险增加,对患者身心健康、生活质量及生命安全均造成严重威胁。目前临床上对Hp感染的治疗以四联疗法为主,可减轻患者临床症状和抑制病情进展,但有较高的消化道不良反应发生风险,因此有研究认为可在四联疗法基础上应用益生菌,以提升疗效并减少不良反应[2-3]。双歧杆菌乳杆菌三联活菌是临床应用较多的一种益生菌,可强化消化道黏膜的生物屏障作用,对Hp定植有竞争性抑制作用,还可调节细胞因子,提升临床疗效[4]。本研究观察双歧杆菌乳杆菌三联活菌对Hp根治后消化道不良反应的影响,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2021年2月—2022年2月福建省福鼎市医院收治的Hp感染患者90例,根据随机数字表法分为观察组(n=45)和对照组(n=45)。观察组男23例,女22例;年龄24～73(49.71±2.38)岁;病程2个月～5年,平均病程(2.22±0.21)年;体质指数20.8～27.2(22.95±1.43)kg/m2。对照组男26例,女19例;年龄23～70(49.63±2.35)岁;病程1个月～4年,平均病程(2.16±0.25)年;体质指数20.0～26.5(22.84±1.35)kg/m2。2组患者临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。患者充分知晓本研究并自愿加入。

1.2 选择标准 纳入标准：患者经14C呼气试验检查确诊为Hp阳性;年龄>18岁;近4周内无抗生素、H2受体拮抗剂、含铋制剂或质子泵抑制剂等药物治疗史。排除标准：重度肝肾功能异常或器质性病变者;精神疾病患者;妊娠期或哺乳期女性;对研究所用药物不耐受或过敏者;正在接受其他治疗者;研究期间未能按照要求及标准用药或失访、出现严重不良反应等终止治疗者;中途退出研究者。

1.3 治疗方法 对照组予四联疗法根治Hp,即阿莫西林克拉维酸钾片(国药集团威奇达药业有限公司生产)0.375 g口服,每天2次;奥美拉唑肠溶胶囊(浙江金华康恩贝生物制药有限公司生产)20 mg口服,每天2次;克拉霉素片(浙江京新药业股份有限公司生产)0.5 g口服,每天2次;胃铋镁颗粒[弘美制药(中国)有限公司生产]6 g口服,每天3次。观察组在对照组基础上予双歧杆菌乳杆菌三联活菌片(内蒙古双奇药业股份有限公司生产)2 g餐后口服,每天早晚2次。2组均连续用药2周。

1.4 观察指标与方法 (1)肠道菌群数量：治疗前后取患者少量消化道黏膜组织,通过荧光原位杂交法检测肠道菌群(乳酸菌属、双歧杆菌、拟杆菌属、梭菌属及大肠埃希菌)数量。(2)外周血T淋巴细胞亚群：采用流式细胞术检测CD3+、CD4+及CD8+。(3)Hp根除率与疾病复发率：14C呼气试验检查结果呈阴性则评定为Hp根除成功;治疗后1年内患者细菌培养结果显示Hp阳性,则评定为复发[5-6]。(4)不良反应：包括口腔异味、恶心呕吐、腹胀、腹泻及便秘。

1.5 疗效评定标准[7]评定标准参考疗效指数,疗效指数=治疗前后积分差/治疗前积分×100%。治愈：治疗后疗效指数下降≥90%;显效：治疗后疗效指数下降60%～89%;有效：治疗后疗效指数下降30%～59%;无效：治疗后疗效指数下降<30%。治疗总有效率=(治愈+显效+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 观察组治疗总有效率为93.33%,高于对照组的77.78%(χ2=4.406,P=0.036),见表1。

表1 对照组与观察组临床疗效比较 [例(%)]

2.2 肠道菌群数量比较 治疗前,肠道各菌群数量比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗2周后,2组乳酸菌属、双歧杆菌数量较治疗前增加,拟杆菌属、梭菌属及大肠埃希菌数量较治疗前减少,且观察组增加/减少幅度大于对照组(P均<0.01),见表2。

表2 对照组与观察组治疗前后肠道菌群数量比较

2.3 外周血T淋巴细胞亚群比较 治疗前,2组CD3+、CD4+及CD8+比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗2周后,2组CD3+、CD4+较治疗前升高,CD8+较治疗前降低,且观察组升高/降低幅度大于对照组(P均<0.01),见表3。

表3 对照组与观察组治疗前后外周血T淋巴细胞亚群比较

2.4 Hp根除率及疾病复发率比较 观察组Hp根除率为95.56%,高于对照组的80.00%,疾病复发率为2.22%,低于对照组的17.78%(χ2=5.075/4.444,P=0.024/0.035),见表4。

表4 对照组与观察组Hp根除率及疾病复发率比较 [例(%)]

2.5 消化道不良反应比较 观察组消化道不良反应总发生率为11.11%,低于对照组的31.11%(χ2=5.404,P=0.020),见表5。

表5 对照组与观察组消化道不良反应比较 [例(%)]

3 讨 论

相关调查显示,Hp感染患者中约1%可能从慢性感染进展为胃癌,对患者健康及生命安全均造成影响,因此根治Hp感染对改善患者病情,提升临床预后有重要作用[8]。目前,临床对Hp感染的根治性治疗以四联疗法为主,常用药物包括阿莫西林、奥美拉唑、克拉霉素及胃铋镁,该疗法可有效调节患者胃肠道消化功能,控制病情进展,恢复消化系统的消化吸收功能[9]。有研究发现四联疗法虽可有效改善Hp感染患者的病情,但消化道不良反应发生风险较高,可引起恶心呕吐、腹胀及腹泻等情况,延长患者治疗时间,影响其治疗效果,故可在常规四联疗法基础上应用益生菌,发挥对人体的益处[10]。

本研究结果显示,观察组治疗总有效率、Hp根除率均高于对照组,提示益生菌对提升疗效有良好作用。Hp具有顽固性,因此药物治疗时通常会选择联合用药保证Hp根除效果,Hp通常分布在酸性环境中,故治疗时应用奥美拉唑等抑酸类药物以根除Hp,通过药物抑制胃酸分泌预防病变范围增加,并发挥抗Hp作用[11]。阿莫西林抗菌活性较高,在多种细菌感染性病变治疗中均有良好的效果;克拉霉素有较强灭菌作用,但无法完全清除Hp,故常联合用药;胃铋镁也有一定的杀灭Hp功效,但其单独应用无法彻底根除Hp,因此四联疗法可进一步提升Hp感染患者的治疗效果[12]。四联疗法对Hp感染患者病情改善作用良好,但消化道不良反应较多,影响整体治疗效果。而益生菌可在一定程度上预防根治疗法引起的不良反应。双歧杆菌乳杆菌三联活菌是临床上应用较多的益生菌,含有丰富的长双歧杆菌及保加利亚乳杆菌成分,是人体中正常存在的重要益生菌,一方面能维持消化道菌群稳定性与平衡性,另一方面还可增强免疫力与抵抗力,可合成适量乳酸及乙酸,刺激肠道蠕动,降低便秘风险[13]。同时该药物能适当补充患者体内的益生菌菌群,抑制消化道中的有害菌并形成大量维生素,促进胆红素排出以减少不良反应。本研究结果提示双歧杆菌乳杆菌三联活菌的应用可补充肠道有益菌群并抑制有害菌群;同时观察组疾病复发率、消化道不良反应总发生率低于对照组,说明联合用药可预防疾病复发并减少不良反应发生。

本研究结果显示,2组治疗后CD3+、CD4+较治疗前升高,CD8+较治疗前降低,且观察组变化幅度大于对照组,提示四联疗法联合双歧杆菌乳杆菌三联活菌能有效增强患者免疫功能,对改善患者病情和促进其尽快康复有重要作用[14]。

综上所述,双歧杆菌乳杆菌三联活菌对Hp根治后消化道不良反应的预防效果良好,可增强患者机体免疫功能,维持消化道菌群平衡,进而改善病情并提升治疗效果,值得临床推广应用。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。