替吉奥胶囊姑息治疗晚期恶性肿瘤的疗效探讨

汪德明

歙县人民医院肿瘤内科，安徽 歙县 245000

近年来，我国恶性肿瘤发病率不断上升，严重影响居民的生活质量。40～65 岁人群是高发人群，生活方式、遗传等是其发病主要影响因素[1]。手术是恶性肿瘤的临床主要治疗方法，但是晚期患者的最佳治疗时机已经丧失，且许多晚期病人体质较差，不能接受高强度的抗肿瘤治疗，主要以接受姑息治疗为主，其中常用药物为替吉奥胶囊、奥沙利铂等[2]。替吉奥胶囊是一种口服抗肿瘤药物，对肿瘤细胞具有选择性，在乳腺癌、直肠癌等治疗中，单药或联合用药治疗均具有显著的临床疗效，且具有得药方便、不良反应较轻优势，极易为患者所接受。本研究回顾性分析了2019年1月—2023年1月歙县人民医院肿瘤内科收治的60 例晚期恶性肿瘤患者的临床资料，探讨了晚期恶性肿瘤替吉奥胶囊姑息治疗的疗效。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性选取本院肿瘤内科收治的60 例晚期恶性肿瘤患者的临床资料，依据治疗方法分为替吉奥组和对照组，每组30 例。替吉奥组中女16 例，男14 例；年龄54～75 岁，平均（63.25±4.15）岁；体质指数：17～22 kg/m211 例，23～27 kg/m219 例；病程：1～2年17 例，3～5年13 例。对照组中女15 例，男15 例；年龄55～76 岁，平均（63.54±4.23）岁；体质指数：17～22 kg/m212 例，23～27 kg/m218 例；病程1～2年16 例，3～5年14 例。两组患者一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经本院医学伦理委员会审查批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①均经TNM 分期确诊为晚期；②均具有正常的精神。

排除标准：①有心肺等器质性疾病者；②有药物过敏史者；③有用药禁忌证者。

1.3 方法

对照组在给予患者最佳支持治疗基础上，联合口服卡培他滨（国药准字H20133366；规格：500 mg×12 片），825 mg/m2，2 次/d，早晚餐后连续口服14 d，停7 d，21 d 为1 个周期，共2 个周期。

替吉奥组在给予患者最佳支持治疗基础上，联合口服替吉奥胶囊（国药准字H20100135；规格：20 mg×24 片），替吉奥用法：体表面积＜1.25 m2者每次用40 mg、1.25～1.5 m2者每次用50 mg、＞1.5 m2者每次用60 mg，2 次/d，早晚饭后各1 次，持续治疗4 周。

1.4 观察指标

①疗效评定标准。完全缓解：用药后1 个月以上患者无肿瘤；部分缓解：用药后患者肿瘤面积缩小＞2/3；疾病稳定：用药后患者肿瘤面积缩小＞1/2；疾病进展：用药后患者肿瘤面积变化不明显[3]。总缓解率=（完全缓解例数+部分缓解例数+疾病稳定例数）/总例数×100%；②血清肿瘤标志物水平。包括癌胚抗原（carcinoembryonic antigen, CEA）、甲胎蛋白（alpha-fetal protein, AFP）、糖类抗原199（carbohydrate antigen 199, CA199）；③疼痛程度。采用视觉模拟评分法（Visual Analog Scoring, VAS），总分0～10 分，表示无痛～剧痛[4]；④生存质量。采用卡式评分标准（Card rating scale, KPS）、日常生活能力（Daily Living Ability, ADL）、工具性日常活动能力量表（Instrumental Daily Activity Ability Scale, IADL）、生活质量量表（Quality Of Life Scale, QOL），总分分别0～100 分、0～100 分、0～5 分、0～60 分，表示低～高[5]；⑤不良反应发生情况。包括消化道反应、手足综合征、乏力、骨髓抑制、色素沉着；⑥生存期。包括无进展生存期、总生存期。

1.5 统计方法

采用SPSS 28.0 统计学软件处理数据，符合正态分布的计量资料以（±s）表示，行t检验；计数资料以例数（n）和率（%）表示，行χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

替吉奥组患者的总缓解率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者临床疗效比较

2.2 两组患者血清肿瘤标志物水平、疼痛程度、生存质量比较

组内比较，用药后两组患者的血清AFP、CEA、CA199 水平、VAS 评分均低于用药前，差异有统计学意义（P＜0.05）；KPS 评分、ADL 评分、IADL 评分、QOL评分均高于用药前，差异有统计学意义（P＜0.05）。

组间比较，用药前两组患者的血清AFP、CEA、CA199 水平、VAS 评分、KPS 评分、ADL 评分、IADL评分、QOL 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；用药后，替吉奥组患者的KPS 评分、ADL 评分、IADL 评分、QOL 评分均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；血清AFP、CEA、CA199 水平、VAS 评分均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者血清肿瘤标志物水平、疼痛程度、生存质量比较(±s)

表2 两组患者血清肿瘤标志物水平、疼痛程度、生存质量比较(±s)

组别替吉奥组（n=30）对照组（n=30）t/P替吉奥组用药前后值t/P对照组用药前后值t/P用药前组间比较值t/P用药后组间比较值时间用药前用药后用药前用药后AFP（ng/mL）18.63±2.81 5.10±1.20 18.72±3.10 8.93±1.50 24.254/＜0.001 15.570/＜0.001 0.118/0.907 10.921/＜0.001 CEA（ng/mL）32.03±4.90 14.20±2.01 32.50±5.01 20.23±3.11 18.439/＜0.001 11.397/＜0.001 0.367/0.715 8.919/＜0.001 CA199（U/mL）210.30±34.11 131.23±20.21 212.61±35.20 170.31±22.72 10.923/＜0.001 5.530/＜0.001 0.258/0.797 7.039/＜0.001 VAS 评分（分）6.25±1.32 3.52±1.15 6.36±1.41 4.95±1.25 8.541/＜0.001 4.099/＜0.001 0.312/0.756 4.611/＜0.001

续表2

表2 两组患者血清肿瘤标志物水平、疼痛程度、生存质量比较(±s)

分（分）ADL 评分（分）组别替吉奥组（n=30）对照组（n=30）t/P替吉奥组用药前后值t/P对照组用药前后值t/P用药前组间比较值t/P用药后组间比较值时间用药前用药后用药前用药后KPS 评52.25±7.10 78.23±9.12 52.33±7.21 70.23±8.41 7.573/＜0.001 3.906/＜0.001 0.043/0.966 3.532/0.001 61.26±8.27 82.26±9.16 61.36±8.13 86.25±9.32 4.882/＜0.001 2.166/0.035 0.047/0.963 2.519/0.015 IADL 评分（分）1.56±0.23 2.85±0.41 1.62±0.24 2.24±0.36 15.030/＜0.001 7.849/＜0.001 0.989/0.327 6.124/＜0.001 QOL 评分（分）41.25±5.15 58.14±0.18 40.86±5.34 54.46±1.69 4.691/＜0.001 2.527/0.014 0.288/0.774 2.399/0.020

2.3 两组患者不良反应发生情况比较

替吉奥组患者的不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者不良反应发生情况比较

2.4 两组患者生存期比较

替吉奥组患者的无进展生存期长于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），但两组患者的总生存期比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表4 两组患者生存期比较[(±s)，个月]

表4 两组患者生存期比较[(±s)，个月]

组别替吉奥组（n=30）对照组（n=30）t 值P 值无进展生存期9.11±1.20 7.40±1.34 5.207＜0.001总生存期33.64±5.11 33.90±5.21 0.195 0.846

3 讨论

现阶段，在恶性肿瘤的治疗中，手术、放化疗仍然是主要治疗方法，但是，多次放化疗后仍然有复发、转移情况存在，晚期患者身体状况较差，通常无法接受高强度化疗，因此大多数患者会选择姑息治疗，从而对临床症状进行缓解，提升整体生活质量，延长生存期。有研究表明，在晚期胃癌治疗中首次应用替吉奥能够有效控制患者病情，治疗后总响应率、1年内存活率分别为44.6%、37%，与其他胃癌治疗药物相比，替吉奥治疗具有较高的客观响应率及临床疗效[6]。同时，与顺铂相比，替吉奥具有类似的治疗效果。此外，替吉奥治疗的总不良反应发生率为74.3%，但只有14.9%的不良反应严重程度≥Ⅲ级，主要不良反应为胃肠道反应、骨髓抑制，其中与嘧啶类药物相比，替吉奥具有较高的血液系统不良反应。

本研究结果表明，替吉奥组患者的总缓解率83.33%高于对照组（P＜0.05）。替吉奥组患者的不良反应发生率10.00%低于对照组（P＜0.05），说明替吉奥胶囊姑息治疗能够将患者的临床总缓解率提升，将患者不良反应的发生减少。原因为替吉奥胶囊中含有替加氟、奥替拉西、吉美嘧啶等调节剂，三者配比为1:1:0.4，其中替加氟口服后色素细胞在肝脏部位向二氢嘧啶脱氢酶抑制剂转化，将肿瘤细胞、血液中替加氟留存时间延长；吉美嘧啶能够对替加氟的化学物质进行抑制；奥替拉西口服后向胃肠道进入，能够起乳清酸磷酸核糖转移酶选择性作用，将5-FU 磷酸化阻断，将临床疗效提升。三者结合一方面能够对临床疗效进行保持，另一方面还能够将治疗安全性提升[7-8]。

有研究表明，在晚期大肠癌患者治疗中应用替吉奥胶囊姑息治疗能够将患者的无进展生存期延长，将近期临床疗效提升[9-10]。也有研究表明，在晚期恶性肿瘤的治疗中，替吉奥治疗的价值高，优势显著[11-12]。本研究结果表明，替吉奥组患者的血清AFP、CEA、CA199 水平、VAS 评分均低于对照组，KPS 评分、ADL 评分、IADL 评分、QOL 评分均高于对照组。替吉奥组患者的无进展生存期长于对照组，但两组患者的总生存期之间的差异不显著，说明替吉奥胶囊能够将患者的血清肿瘤标志物水平降低，将机体中肿瘤细胞减少，将理想的抗癌作用发挥出来，从而将患者的生存质量提升，将患者的生存期延长。原因为替吉奥胶囊能够将肿瘤细胞靶向性杀伤，高效低毒，能够将患者的恐惧心理减轻，将患者的用药依从性提升，从而使患者顺利完成治疗计划。

综上所述，晚期恶性肿瘤替吉奥胶囊姑息治疗的疗效显著，值得在临床推广应用。