EV71 阳性手足口病患儿131 例临床特征及其EV71疫苗接种的预防效果

宋顺琪，蒋鸿超，马云超，冯星星，杜廷义，张红芳

（昆明市儿童医院检验科，云南 昆明 650034）

手足口病（hand，foot and mouth disease，HFMD）是由多种肠道病毒引起，以婴幼儿发病为主，危害儿童健康的一类急性传染性疾病，其重症病例多由EV71 型感染导致。接种EV71 疫苗能减少手足口病重症患儿数量，降低其致死率、致残率。2017 至2021 年全国适龄儿童估算EV71 疫苗累计接种率24.96%，而云南省20.58%，低于全国平均水平[1]。通过分析EV71 阳性手足口病患儿疾病临床特征并结合其EV71 疫苗接种情况，将有助于评估接种EV71 疫苗的对重症发生的预防效果。同时，本研究结果将有助于进一步加大宣传接种EV71 疫苗力度提供参考依据，对提高我国儿童健康生活质量具有一定意义。

1 资料与方法

1.1 研究对象

2020 年1 月1 日 至2022 年12 月31 日，在昆明市儿童医院就诊，临床确诊为“手足口病”，且粪便做肠道病毒核酸检测，检验结果通用型阳性并且EV71 阳性的手足口病患儿共计131 例，收集其病例临床资料及其EV71 疫苗接种情况，回顾总结EV71 阳性患儿临床表现并对EV71 疫苗接种的预防效果进行分析。

1.2 检测方法

取患儿粪便置于密封的带螺旋盖的塑料管，塑料袋密封，4 ℃ 暂存 12 h 内送达实验室，或者-20 ℃ 以下低温冷冻保存，做病原体核酸检测。所用试剂盒采用一步法实时荧光PCR 技术。

1.3 统计学处理

采用SPSS 22.0 软件进行统计学分析，计数资料用率（%）表示，采用χ2检验，P＜ 0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

肠道病毒核酸检测结果通用型阳性并且EV71阳性手足口病的患儿共计131 例，其分析结果如下。

2.1 2020 至2022 年EV71 阳性病例检出例数

2020 年阳性检出率低于2021 年及2022 年，两两比较后差异有统计学意义（χ2=136.055，P=0.000），见表1。

表1 2020 至2022 年EV71 阳性手足口病患儿检出例数分布情况Tab.1 Distribution detected cases of HFMD children with EV71 positive from 2020 to 2022

2.2 2020 至2022 年各月份EV71 阳性病例检出例数

按月划分阳性检测例数分布情况，其中4～9月为高峰期，两两比较后差异有统计学意义，（χ2=125.705，P=0.000），见表2。

表2 2020～2022 年各月份EV71 阳性手足口病患儿检出例数分布情况Tab.2 Distribution detected cases of HFMD children with EV71 positive in different months from 2020 to2022

2.3 2020 至2022 年EV71 阳性手足口病患儿年龄分布特点

小于1 岁及大于5 岁患儿阳性检出率高于1～5 岁年龄段患儿。各年龄段手足口病患儿阳性检出例数两两比较，差异有统计学意义（χ2=8.765，P=0.033），见表3。

表3 2020 至2022 年EV71 阳性手足口病患儿年龄分布情况Tab.3 Age distribution of HFMD children with EV71 positive from 2020 to 2022

2.4 2020 至2022 年不同性别EV71 阳性手足口病患儿分布特点

男女性EV71 阳性手足口病患儿的阳性检出率差异无统计学意义，（χ2=1.221，P=0.269），见表4。

表4 2020 至2022 年EV71 阳性手足口病患儿性别分布情况Tab.4 Sex distribution of HFMD children with EV71 positive from 2020 to 2022

2.5 临床表现

2.5.1 EV71 阳性手足口病患儿的临床表现及特点临床上以“手、足及其他部位皮疹，口腔疱疹”为主诉来就诊的患儿为主，仅1 例以“发热原因待查”为主诉就诊患儿。这些EV71 阳性手足口病例中116 例轻症，15 例重症，临床表现见表5。

2.5.2 131 例阳性患儿血液细胞常规分析131 例患儿中，有10 例轻症患儿未做血液细胞常规分析，其余121 例患儿均做血液细胞常规分析，结果显示白细胞升高21 例；白细胞降低2 例；血红蛋白降低1 例；血小板降低1 例；其余均正常。

2.5.3 15 例重症患儿临床特征15 例重症患儿中，呼吸系统受损14 例；神经系统受损13 例；心血管系统损伤7 例。经积极治疗，均治愈或好转出院，无死亡病例。

2.6 80 例接受电话咨询是否接种EV71 疫苗的患儿临床特征

80 例EV71 阳性手足口病患儿家长接受笔者电话咨询其患儿EV71 疫苗接种情况，随后分析其临床特征。研究结果显示80 例患儿中17 例接种疫苗，63 例未接种疫苗，见表6 至表8。

表6 EV71 阳性手足口病患儿是否接种EV71 疫苗的情况分析Tab.6 Analysis of whether HFMD children with EV71 positive have been vaccinated with EV71 vaccine

本研究通过分别对是否接种EV71 疫苗的患儿按皮疹部位、神经系统、心血管系统等临床表现特征进行分析比较，研究结果显示其差异均无统计学意义（P=0.939，P=0.724，P=1.000），见表7。

表7 EV71 阳性手足口病患儿临床表现与是否接种EV71 疫苗的比较分析[n（%）]Tab.7 Comparative analysis of clinical manifestations and whether EV71 vaccine is administered in HFMD children with EV71 positive [n（%）]

本研究结果显示，EV71 阳性手足口病患儿病情与是否接种EV71 疫苗的差异无统计学意义（χ2=1.750，P=0.333），见表8。

表8 EV71 阳性手足口病患儿病情与是否接种EV71 疫苗的比较分析Tab.8 Comparative analysis between clinical condition of HFMD children with EV71 positive with the vaccination of EV71 vaccine

3 讨论

手足口病是一种儿童常见的急性肠道传染病，诊断标准参照手足口病诊疗指南（2010 版）[2]。以发热和手、足、口等部位出现皮疹为主要临床表现。其发病率居儿童青少年法定传染病前列[3-4]。重症病例起病急，死亡率高，多由 EV71 型导致[5]。

2020 至2022 年由于新型冠状病毒疫情管控需要，人员流动受限制，到昆明市儿童医院就诊患儿多为昆明地区常住人口，故本研究收集的131 例患儿临床数据能体现疫情 2020 至2022 年昆明地区仅EV71 阳性手足口病患儿的病情情况。2020 年仅检出3 例，考虑疫情初期人员流动严格受限，成年人居家办公为主，儿童也多在家活动，与外界几乎处于隔离状态，受感染机率极低。2021 至2022 年疫情管控较2020 年有所松动，全市人员流动相对增加，故儿童被感染概率变大，阳性率也就增加。

发病高峰由每年4 月开始至9 月结束，流行时段与疫情前云南省昆明市、国内其他地区报道基本一致[6-8]。1～5 岁患儿阳性检出率低于小于1 岁及大于5 岁的患儿；男性与女性阳性检出率差异不大，均与相关报道有差异[9-12]。

笔者收集的131 例患儿中，116 例轻症，15例重症。这些患儿大多数具有典型临床表现，诊断明确者占多数，但仍有少数患儿病情相对隐匿，需要结合肠道病毒核酸检测结果来明确诊断。15例重症患儿中，以高热、皮疹、呼吸系统及中枢神经系统、循环系统损害为主要临床表现，经甘露醇控制颅内压、酌情使用糖皮质激素、静脉注射免疫球蛋白、抗炎等对症支持治疗，均好转或治愈出院。值得注意，本研究结果显示是否接种EV71 疫苗的患儿按皮疹部位、神经系统、心血管系统等临床表现特征进行分析比较，研究结果显示其差异均无统计学意义（P=0.939，P=0.724，P=1.000），笔者推测主要原因是接种EV71 疫苗后仍然感染EV71 的手足口病患儿病例数过少有关，故提示笔者需要继续深入开展研究以收集更多类似患儿病例再分析以期望得到更客观研究结果。

自2017 年我国开展EV71 疫苗接种以来，重症手足口病病例（尤其是EV71 感染的患儿）呈持续下降态势，死亡患儿也不断减少[13-14]，昆明地区与之前对比也成效显著[15]。但是，在接受笔者电话咨询的80 例患儿中，仅17 例接种EV71 疫苗（均为轻症病例），63 例未接种EV71 疫苗（其中有6 例为重症手足口病病例），说明很多家长对该疫苗的重要性认知不足[16-17]。另外值得注意的是，虽然本研究结果显示，EV71 阳性手足口病患儿病情与是否接种EV71 疫苗的差异无统计学意义（χ2=1.750，P=0.333），但是推测是由于本研究中收集到的接种EV71 疫苗后仍然感染EV71 导致手足口病患儿病例数过少有关，与此同时本研究发现未接种EV71 疫苗的患儿之中出现较多重症病例，从一定程度上也能初步反映出该疫苗具有预防重症手足口病的良好效果。上述研究结果提示临床医师在未来日常诊疗工作中，要重点加强EV71 疫苗的安全性、预防范围等方面的宣传，提高家长对该疫苗的知晓率，从而达到提高EV71 疫苗接种率，降低手足口病患儿（尤其是重症患儿）的发病率。