不同给药方式下紫杉醇联合顺铂治疗晚期卵巢癌的临床疗效及安全性比较

罗兵来

卵巢癌为妇科常见恶性肿瘤,患者早期没有明显症状和体征,确诊时处于中晚期,生存期很短。对于卵巢癌主要是通过手术治疗,但手术的复发风险很高,化疗是治疗肿瘤的有效方法,通过血液循环将化疗药物送达靶器官,能够对肿瘤细胞进行灭杀[1-2]。紫杉醇联合顺铂的化疗方案是目前应用最广泛的卵巢癌化疗方案之一。紫杉醇属于一种纳米级微粒,能够抑制细胞周期G2/M期的进程,从而阻止肿瘤细胞增生,达到抑制肿瘤生长的效果。顺铂则是一种铂类药物,能够引起肿瘤细胞DNA的损伤,使其不能进行正常的DNA修复和合成,从而导致肿瘤细胞死亡[3-4]。本研究观察不同给药方式下紫杉醇联合顺铂治疗晚期卵巢癌的临床疗效及安全性,报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 回顾性分析2020年1月—2022年7月福建医科大学附属龙岩第一医院收治的94例晚期卵巢癌患者临床资料,根据给药方式不同分为热灌注组和静脉组,每组47例。热灌注组年龄43～63(48.11±4.28)岁;临床分期：Ⅲ期27例,Ⅳ期20例;病理类型：浆液性囊腺癌35例,黏液样囊腺癌12例。静脉组年龄42～64(48.94±4.37)岁;临床分期：Ⅲ期26例,Ⅳ期21例;病理类型：浆液性囊腺癌35例,黏液样囊腺癌12例。2组患者临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会核准,患者及家属已知晓研究内容同意参与。

1.2 病例选择标准 纳入标准：(1)患者临床表现以及影像学、病理学检查结果与卵巢癌诊断标准相符;(2)符合手术和化疗指征,无治疗禁忌证;(3)患者依从性和耐受能力均较好;(4)预计生存期>6个月。排除标准：(1)存在严重肝肾功能障碍患者;(2)合并严重贫血者;(3)伴精神类疾病或存在意识障碍患者;(4)合并其他类型肿瘤者;(5)非原发性卵巢癌患者。

1.3 方法 患者均接受个体化支持和对症治疗。在此基础上,静脉组予紫杉醇联合顺铂静脉化疗：每个化疗周期紫杉醇注射液静脉滴注前12 h、6 h予地塞米松口服,提前30 min予苯海拉明肌肉注射或异丙嗪口服。紫杉醇注射液(扬子江药业集团有限公司生产)剂量175 mg/m2,以生理盐水稀释后静脉滴注,在3 h内滴注完成,3～4周重复;注射用顺铂(齐鲁制药有限公司生产)需根据患者病情考虑大剂量或标准剂量应用,大剂量用药为85 mg/m2,标准剂量用药为20 mg/m2,混合葡萄糖溶液3 000 ml静脉滴注,每天用药1次,持续用药5 d,3～4周重复;每次用药前12 h予患者葡萄糖溶液2 000 ml静脉滴注,化疗期间指导患者应用呋塞米、甘露醇、氯化钾促进排尿。热灌注组予紫杉醇联合顺铂腹腔热灌注治疗：紫杉醇注射液于化疗第1天以135 mg/m2剂量静脉滴注;注射用顺铂于化疗第2天以100 mg/m2剂量行腹腔热灌注;化疗第8天予紫杉醇注射液60 mg/m2剂量行腹腔热灌注。治疗前完成一系列常规检查,灌注前常规消毒并行局部麻醉,在腹腔双侧合适部位进行穿刺,置入硅胶管,同时连接引流管将腹水放出并送实验室行细胞学、生化检查。利用热灌注机进行药物加热,保持42 ℃左右并经腹腔留置管注入,同时由另一侧将腹水引流,进行持续灌洗,时间60 min,定时指导患者改变体位以确保腹腔内药物均匀分布[5]。所有患者完成6个周期的治疗,化疗期间积极预防不良反应,做好病情监测,予患者康复、日常生活、饮食、活动等多方面的指导,说明化疗期间的注意事项,提高患者配合度。

1.4 观察指标与方法

1.4.1 KPS评分：分数越高表明患者生活质量和身体状态越佳。

1.4.2 T细胞亚群：包括CD4+、CD4+/CD8+。

1.4.3 不良反应：包括白细胞减少、肝肾功能损伤、胃肠道反应、骨髓抑制等。

1.5 近期疗效判定标准[6-7](1)完全缓解(CR)：患者治疗后病灶消失;(2)部分缓解(PR)：患者治疗后病灶缩小程度≥50%;(3)稳定(SD)：患者治疗后病灶缩小程度<50%,或增大程度≤25%;(4)进展(PD)：患者病灶增长程度>25%或有新病灶出现。客观缓解率(ORR)=(CR+PR)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 近期疗效比较 热灌注组患者ORR为72.34%,高于静脉组的51.06%,差异有统计学意义(χ2=4.502,P=0.034),见表1。

2.2 KPS评分比较 治疗前,2组患者KPS评分比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,2组KPS评分均较治疗前提高,且热灌注组高于静脉组,差异均有统计学意义(P均<0.01),见表2。

表2 静脉组与热灌注组治疗前后KPS评分比较分)

2.3 T细胞亚群比较 治疗前,2组患者CD4+、CD4+/CD8+比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,2组CD4+、CD4+/CD8+均较治疗前下降,但热灌注组下降程度小于静脉组,差异有统计学意义(P均<0.01),见表3。

表3 静脉组与热灌注组治疗前后T细胞亚群比较

2.4 不良反应比较 热灌注组与静脉组白细胞减少、肝肾功能损伤、胃肠道反应及骨髓抑制发生率比较差异无统计学意义(P>0.05),见表4。

表4 静脉组与热灌注组不良反应比较 [例(%)]

3 讨 论

卵巢癌早期并没有有效的筛查手段,很多患者是接受健康体检后才发现,就诊时就处于晚期,并多已合并腹水[8-10]。因为卵巢癌发生早期缺乏明显症状,很多患者在确诊时就处于疾病的中晚期,这阶段患者的预后并不良好,此类患者5年生存率低于50%,目前认为卵巢癌已经成为造成女性死亡的重要原因。有报道指出,2020年世界范围内癌症数据调查中卵巢癌发病率在女性恶性肿瘤中排在第八位,该年度卵巢癌新发病例全球约有31万,而死亡人数为21万例[11-12]。晚期卵巢癌患者因为疾病的影响很多有腹水症状发生,腹水会影响机体正常的循环血流,刺激肾素—血管紧张素—醛固酮系统,进而导致水钠潴留,病情严重也可能引发腹胀、低蛋白血症、食欲不振等状况。卵巢癌根据不同的组织类型,可以分为上皮性细胞癌、生殖细胞肿瘤、卵巢颗粒细胞肿瘤,其中上皮性细胞癌是常见的卵巢癌病理类型[13-14]。

卵巢癌患者及早确诊并有效控制病情非常重要,临床多采用综合治疗,手术联合化疗是效果相对理想的方法,通过对肿瘤组织常规切除并配合化疗更利于病情的控制,但很多卵巢癌患者已经不具备手术指征,化疗是此类患者重要的治疗手段,卵巢癌患者很多对含有铂类的化疗用药敏感[15]。科学的化疗方案对患者的预后有重要的意义,其中紫杉醇和顺铂的方案应用率较高,紫杉醇是抗肿瘤的新型药物,应用后有效成分能够有效阻断肿瘤细胞增殖并使之凋亡。卵巢癌患者应用紫杉醇,药物选择性结合,促进微管蛋白聚合,达到对癌细胞分裂、繁殖的抑制效果[16-17]。铂类是常用的抗肿瘤药物,这类药物能够对DNA修复酶和细胞损伤后修复过程进行抑制,使得肿瘤体积缩小,让化疗用药向肿瘤内部进入,增加病灶的血药浓度,达到满意的抗肿瘤效果[18]。顺铂是常用的铂类抗癌药,是铂金属络合物的一种,用药后可产生细胞DNA增生效果,能够融合于肿瘤细胞,进而对癌细胞合成、修复进行抑制达到病情控制效果。紫杉醇的应用,可获得一定的放射增敏效用,可促进放疗造成的排异反应下降,帮助患者减轻放疗的痛苦。

紫杉醇联合顺铂的方案总结有如下优点,多数研究证实两种药物联合化疗的有效率>70%,且对于晚期卵巢癌患者的疗效也很好;适用范围广,该方案可用于治疗卵巢癌的不同亚型;联合用药一定程度提高了用药的安全性,这两种药物的毒性相对较小,根据患者的身体情况对药物进行适当的调整和控制,多数患者都可以耐受。考虑到卵巢癌的病灶处于腹腔、盆腔,因此给药途径选择腹腔热灌注,可以让肿瘤和药物充分接触,提高药物浓度。与静脉用药的途径相比,采用腹腔热灌注的形式化疗能够提高10～1 000倍的局部药物浓度,利于患者获得更加满意的效果。

本研究中2组患者治疗后的KPS评分和临床有效率均较为理想,与既往相关研究一致。而热灌注组采用腹腔热灌注给药治疗后的客观缓解率与KPS评分与静脉组相比更高。证明通过腹腔热灌注的途径给药使抗肿瘤药液浸泡游离的肿瘤细胞和微小的残余肿瘤病灶,通过腹膜组织将化疗药物吸收后渗透向肿瘤病灶,对卵巢内肿瘤细胞进行有效灭杀,一定程度提高了临床效果。又因此类方式对肿瘤产生了更强的杀伤力,故有利于患者生存质量和身体状况改善。热灌注组患者治疗后CD4+、CD4+/CD8+明显高于静脉组。此2种指标能反映出肿瘤患者的免疫功能,结果证实腹腔灌注的途径应用紫杉醇和顺铂对患者免疫功能的负面影响更小。2组患者化疗相关不良反应发生率差异不明显。证明腹腔灌注的途径应用紫杉醇和顺铂不会增加不良反应发生风险。

综上所述,紫杉醇联合顺铂通过腹腔热灌注方式给药治疗晚期卵巢癌的临床疗效更佳,安全性较高,值得推广应用。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。