彩色多普勒超声检查联合血清妊娠相关血浆蛋白-A、抑制素A、可溶性人类白细胞抗原G检测在先兆流产诊断和预后评估中的价值

陈 寅,孙惟靖,张 强

(1.盐城市第三人民医院超声医学科,江苏 盐城 224000;2.盐城市第三人民医院妇产科,江苏 盐城 224000)

先兆流产是指孕妇于娠期28周前出现流产症状,临床表现为阴道少量出血,伴阵发性下腹痛或腰痛[1-2]。先兆流产病因复杂,发生机制尚不明确,与胎儿自身异常、子宫内微环境异常、母亲自身原因等因素密切相关[3-4]。临床中依据临床表现则难以与异位妊娠进行鉴别,若未在早期及时诊断和治疗可导致孕妇大出血或盆腔感染[5]。经阴道彩色多普勒超声为妇产科常见的检查手段,在早期妊娠的诊断中有较广泛的应用[6]。妊娠相关血浆蛋白A(Pregnancy-associated plasma protein-A,PAPP-A)是一种大分子糖蛋白,其能准确反映滋养细胞的功能活性,与女性妊娠密切相关[7]。抑制素A(Inhibin-A,INHA)是一种异二聚体蛋白质激素,妊娠期时多由胎盘滋养层细胞分泌,能反映滋养细胞功能紊乱情况,并对胚胎的分化和种植进行调节[8]。可溶性人类白细胞抗原G(Soluble human leukocyte antigen G,sHLAG)是一类非经典的HLA.I类分子,能促进胚胎发育,在母胎免疫耐受的诱导和维持中有重要作用[9]。鉴于此,本研究分析超声各指标和血清指标对先兆流产的诊断和预后的价值,报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 研究对象选择本院2020年7月至2022年4月收治的108例先兆流产患者,按妊娠结局分成流产组(43例)和继续妊娠组(65例),另选取同期孕检正常健康孕妇为对照组(60例)。病例纳入标准:①符合先兆流产诊断标准[10];②自然受孕;③单胎妊娠;④妊娠前月经周期正常;⑤本试验内容患者与家属均知情,并已签知情同意书。排除标准:①合并子宫肌瘤、卵巢囊肿等其他盆腔疾病;②多胎妊娠、异位妊娠及复发性流产;③伴严重心、肝、肾功能不全;④免疫性疾病;⑤接触过放射性物质或服用过激素类药物。本研究已通过医院伦理委员会批准。108例先兆流产患者经保胎治疗10 d,保胎失败43例,保胎成功65例,各组孕妇年龄、孕次、孕周、停经天数、孕囊直径、初产妇例数比较无统计学差异(均P>0.05),具有可比性。见表1。

表1 三组孕妇一般资料比较

1.2 研究方法

1.2.1 彩色多普勒超声检查:采用彩色多普勒超声诊断仪(Mindray,M9cv)检测子宫动脉搏动指数(Pulse Index,PI)、阻力指数(Resistance Index,RI)及S/D,由超声科同一专业医生对三组孕妇进行检查,选择腔内探头,将探头频率设置为5～9 MHz,取避孕套覆盖探头,嘱孕妇截石位,并垫高臀部,检查过程时探头需和阴道后穹窿紧贴,探查宫颈两侧动脉,了解孕妇子宫动脉走形和位置,记录子宫动脉PI、RI、脐动脉血流阻抗值(S/D)。

1.2.2 血清指标检测:取患者空腹静脉血5 ml,以3000 r/min离心15 min,取上层血清放于-80 ℃中存储待测,酶联免疫吸附试验(ELISA)测血清PAPP-A、sHLAG、INHA水平变化。试剂盒购于上海江莱生物科技有限公司(货号:KB13851、KB14895、A21373)。

1.2.3 保胎方法:嘱咐先兆流产孕妇卧床休息,先行肌内射黄体酮(国药准字:H12020533,规格:1 ml:10 mg)20 mg,1次/d,期间口服维生素E、叶酸等常规保胎治疗手段,治疗10 d,期间详细观察孕妇是否有腹痛、妊娠反应、阴道出血等情况,保胎后胎儿存活至孕16周则保胎成功。

2 结 果

2.1 三组孕妇血清指标及彩色多普勒超声指标比较 子宫动脉PI、RI、S/D值比较,流产组高于继续妊娠组,继续妊娠组高于对照组,血清PAPP-A、sHLAG水平比较,对照组高于继续妊娠组,继续妊娠组高于流产组,INHA水平流产组高于继续妊娠组,继续妊娠组高于对照组(均P<0.05),见表2。

表2 三组孕妇血清指标及彩色多普勒超声指标比较

2.2 血清PAPP-A、sHLAG、INHA及子宫动脉PI、RI、S/D单独和联合检测对先兆流产的诊断比较 血清PAPP-A、sHLAG、INHA和超声指标联合对先兆流产的诊断AUC较各指标单独诊断AUC升高(均P<0.05),见表3。

表3 血清PAPP-A、sHLAG、INHA及子宫动脉PI、RI、S/D单独和联合检测对先兆流产的诊断价值

2.3 血清PAPP-A、sHLAG、INHA及子宫动脉PI、RI、S/D单独和联合检测对先兆流产妊娠结局的预测价值 血清PAPP-A、sHLAG、INHA和超声指标对先兆流产妊娠结局预测的AUC高于各指标单独预测的AUC(均P<0.05),见表4。

表4 血清PAPP-A、sHLAG、INHA及PI、RI、S/D单独和联合检测对先兆流产妊娠结局的预测价值

3 讨 论

先兆流产属于常见产科疾病之一,多种因素参与其发生和发展,包括:胚胎异常、孕妇基础病、妊娠期状态等[11]。目前。针对先兆流产孕妇主要的保胎手段,多为肌内注射黄体酮、卧床休息等,约60%孕妇经过干预后仍能继续妊娠,仅少部分患者会出现黄体酮治疗效果欠佳或严重感染等其他并发症,发展为难免流产、稽留流产等[12-13]。目前,经阴道彩色多普勒超声是先兆流产的首选影像诊断方式[14]。在妊娠早期,滋养细胞侵入底蜕膜的子宫螺旋动脉,启动血管重塑的过程,并在母-胎之间形成一种“高流低阻”脉管系统,绒毛膜滋养动脉血流灌注随之增加,可超过非妊娠期10倍[15]。先兆流产发生后子宫动脉血管重塑受阻,滋养层细胞对螺旋动脉的侵袭不完全,部分肌层仍保持原有肌纤维结构,舒张期子宫动脉血流速度下降,超声检查则显示RI、PI值增高[16]。本研究中,对照组PI、RI、S/D值低于继续妊娠组和流产组,流产组PI、RI、S/D值高于继续妊娠组,表明彩色多普勒超声对先兆流产患者的妊娠结局有一定程度上的预测价值。

彩色多普勒超声联合血清指标来诊断和预测先兆流产,能更进一步减少不必要的保胎治疗,减轻患者心理负担。本研究选择血清PAPP-A、sHLAG、INHA进行检测发现,血清PAPP-A、sHLAG水平对照组高于继续妊娠组,继续妊娠组高于流产组,INHA水平流产组高于继续妊娠组,继续妊娠组高于对照组,提示先兆流产的发生血清PAPP-A、sHLAG、INHA均有参与。从机制上考虑,PAPP-A是胰岛素样生长因子结合蛋白4(IGFBP-4)相关蛋白酶,而细胞有丝分裂会受胰岛素样生长因子(IGFs)影响,并对胚胎组织形成及胎盘生长产生调节,当先兆流产患者胚胎组织发育和胎盘组织形成异常时,IGFs表达水平会较低,故PAPP-A水平出现下降[17]。INHA属于下丘脑-垂体-性腺轴调节系统的重要激素,其可同激活素A产生联合效应对母体生殖内分泌系统进行调节,而妊娠期间INHA的主要来源是胎儿胎盘,INHA降低,增加流产风险[8]。sHLAG能调控滋养细胞的浸润,促进滋养细胞分泌细胞因子,如:人绒毛膜促性腺激素和孕酮等,其表达降低后,滋养细胞分泌异常,胎盘发育不能顺利进行,增加了先兆流产患者保胎失败风险[18-19]。石清蒲等[20]分析了141例先兆流产保胎孕妇的临床资料,发现在流产及正常妊娠的孕妇中,血清sHLA-G水平下降,流产组下降更为明显,INHA升高,流产孕妇INHA水平高于保胎成功组。陈丹丹等[21]研究发现在正常妊娠、先兆流产、异位妊娠中PAPP-A的表达中呈现出递减的趋势。本研究进一步绘制ROC曲线印证以上观点,ROC曲线分析显示,血清PAPP-A、sHLAG、INHA及PI、RI、S/D联合检测对先兆流产诊断和预后评估的曲线下面积较各指标单独预测高。与宋林科等[22]、李霞等[23]和李超等[24]研究结果较为一致。

综上所述,彩色多普勒超声及血清PAPP-A、sHLAG、INHA联合对先兆流产的诊断及预后评估价值较高。