复方嗜酸乳杆菌片联合马来酸曲美布汀治疗腹泻型肠易激综合征患者的效果

耿红芳 靳永辉 黄琮超 于泳 欧阳旺甫

1 河南省鹤壁市人民医院消化内科,鹤壁市 458030;2 河南省鹤壁市人民医院核医学科,鹤壁市 458030;3 河南省鹤壁市人民医院内科,鹤壁市 458030;4 新乡医学院三全学院内科,新乡市 453003

肠易激综合征是一种持续性或间歇性发作的肠道疾病,根据临床表现可将其分为腹泻型、便秘型、混合型或不定型肠易激综合征,其中以腹泻型肠易激综合征较为常见,对患者日常生活影响极大[1]。腹泻型肠易激综合征的发病原因和发病机制复杂,但多被认为与内脏敏感性增高、胃肠动力学异常、肠道微生态失衡,以及免疫功能紊乱、肠道、脑-肠轴调节异常有关[2]。马来酸曲美布汀片是一种改善胃肠动力的药物,可通过改善胃肠动力,加速胃排空,促进胃肠蠕动等来改善胃肠道平滑肌功能,进而缓解患者临床症状[3]。但马来酸曲美布汀对肠道免疫功能调节、菌群紊乱改善并无直接作用,长期治疗效果不佳。复方嗜酸乳杆菌片作为一种可改善肠道菌群的活菌制剂,其与马来酸曲美布汀联合使用可能会对腹泻型肠易激综合征患者产生积极影响。本研究探讨复方嗜酸乳杆菌联合马来酸曲美布汀应用于腹泻型肠易激综合征患者的临床效果,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年5月至2020年12月河南省鹤壁市人民医院消化内科收治的103例腹泻型肠易激综合征患者作为研究对象,采用随机数字表法将其分为对照组(51例)和观察组(52例)。对照组中,男性24例,女性27例;年龄18～63(48.91±5.94)岁;病程5～13(9.85±2.33)个月;平均每天腹泻次数(4.27±0.11)次。观察组中,男性23例,女性29例;年龄19～65(48.95±5.86)岁;病程6～15(9.87±2.41)个月;平均每天腹泻次数(4.39±0.14)次。两组患者性别、年龄、病程、平均每天腹泻次数差异均无统计学意义(均P>0.05),具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审核并批准。

1.2 纳入标准与排除标准 纳入标准:(1)符合肠易激综合征相关诊断标准[4],每天腹泻次数≥3次;(2)患者及其家属对本研究知情并签署知情同意书。排除标准:(1)对本研究使用药物存在过敏禁忌证者;(2)伴有胃肠恶性肿瘤者;(3)合并心、肾、肺等功能不全者。

1.3 方法 提醒患者戒烟戒酒,同时进行饮食指导,保证患者饮食清淡,忌辛辣刺激性食物、油腻食物,注意调节情志,按时作息。

对照组给予口服马来酸曲美布汀片(天津田边制药有限公司,国药准字H20030290,规格0.1 g*20片)0.1 g/次,于餐前30 min 用药,3次/d。

观察组在对照组基础上给予复方嗜酸乳杆菌片(通化金马药业集团股份有限公司,国药准字 H10940114,规格0.5 g*24片)1 g/次,于餐后用药,3 次/d。两组均连续治疗1个月。

1.4 观察指标

1.4.1 临床疗效 治疗1个月后,比较两组患者的临床疗效[5]:患者临床症状基本消失,腹泻次数恢复正常为显效;患者临床症状改善,每日腹泻次数<3次为有效;患者临床症状无改善或加重,每日腹泻次数≥3次为无效。治疗总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

1.4.2 腹痛、腹泻评分 分别于治疗前、治疗1个月后,应用Stanghellini评分法对两组患者进行腹痛、腹泻评分。腹痛评分:共疼痛程度、每周发作次数和每周累计腹痛天数3个项目,总分为 0～10 分,分数越高代表腹痛越明显。腹泻评分:(1)粪便性状,从正常成型至水样便依次记0～5分;(2)平均每日排便次数,1～2次记0分,3～4次记2分,5～6次记4分,≥7次记6分;(3)排便时坠胀急迫感,无记0分,有记1分;(4)情绪变化时腹泻加重,无记0分,有记2分。总评分为0～14 分,分数越高代表腹泻越严重。

1.4.3 胃肠相关激素水平 分别于治疗前、治疗1个月后采取患者清晨空腹静脉血6 mL,3 500 r/min离心15 min,取上层清液,采用酶联免疫吸附法检测5-羟色胺水平,采用放射免疫法检测神经肽Y、生长抑素水平。

1.4.4 肠道菌群 分别于治疗前、治疗1个月后,取患者新鲜的粪便样本0.5 g,加入4.5 mL生理盐水,通过琼脂平板划线分离培养,之后用专用培养液于培育箱中培养,采用ATB半自动微生物检定仪鉴定肠球菌、酵母样真菌、乳杆菌水平(以每克粪便湿重中菌落形成单位对数值表示)。

1.4.5 不良反应发生情况 观察并记录两组口干、头晕、恶心呕吐等不良反应发生情况。

1.5 统计学处理 应用SPSS 25.0软件对数据进行统计分析,计量资料以(x±s)表示,两组间均数的比较采用独立样本t检验,同组治疗前后的比较采用配对t检验。计数资料以例数和百分数表示,两组间的比较采用χ2检验。P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组临床疗效的比较 治疗1个月后,观察组治疗总有效率(88.46%)高于对照组(70.59%)(P<0.05),见表1。

表1 两组临床疗效的比较 [n(%)]

2.2 两组患者腹痛、腹泻评分的比较 治疗前,两组腹痛、腹泻评分差异均无统计学意义(均P>0.05);治疗1个月后,观察组腹痛、腹泻评分均低于对照组(均P<0.05),见表2。

表2 两组患者腹痛、腹泻评分的比较 (x±s,分)

2.3 两组胃肠相关激素水平的比较 治疗前,两组患者5-羟色胺、神经肽Y、生长抑素水平差异均无统计学意义(均P>0.05);治疗1个月后,观察组5-羟色胺、神经肽Y、生长抑素水平均低于对照组(均P<0.05),见表3。

表3 两组胃肠相关激素水平的比较 (x±s)

表4 两组患者肠道菌群数量的比较 [x±s,lg(CFU/g)]

2.4 两组患者肠道菌群数量的比较 治疗前,两组患者肠球菌、酵母样真菌、乳杆菌菌群数量差异均无统计学意义(均P>0.05);治疗1个月后,观察组患者肠球菌、酵母样真菌菌群数量均低于对照组,乳杆菌菌群数量高于对照组(均P<0.05)。见表3。

2.5 两组患者不良反应发生情况的比较 治疗期间对照组出现1例头晕恶心,不良反应发生率为1.96%;观察组出现2例呕吐,不良反应发生率为3.85%。两组不良反应发生率差异无统计学意义(χ2=0.324,P=0.569)。

3 讨 论

目前,临床多认为腹泻型肠易激综合征的发生与脑-肠轴功能紊乱、胃肠动力异常、精神心理应激状态、内脏高敏感性和免疫系统紊乱等有关,影响患者躯体功能和日常生活,危害极大,所以临床急需寻找安全有效的治疗方案[2,6]。马来酸曲美布汀片作为一种胃肠动力改善制剂,对消化道具有双向调节作用,既可刺激细胞膜钾离子通道,产生去极化,提高平滑肌的兴奋性,又可以阻断钙离子通道,抑制钙离子内流,抑制细胞收缩,最终松弛平滑肌[7]。随着临床对肠易激综合征研究的不断深入,发现单用胃肠动力改善制剂治疗腹泻型肠易激综合征效果不佳。复方嗜酸乳杆菌是由中国株嗜酸乳杆菌、日本株嗜酸乳杆菌、枯草杆菌和粪链球菌组成的复方制剂,对肠易激综合征患者的胃肠菌群具有一定改善作用。故本研究探究复方嗜酸乳杆菌联合马来酸曲美布汀片治疗腹泻型肠易激综合征的效果。

脑肠肽是一类由胃肠道壁内肽能神经元、内分泌细胞或免疫细胞分泌的具有激素和神经递质作用的小分子多肽,具有调节内脏感觉、运动、分泌的作用[8]。其中5-羟色胺是与胃肠功能、内脏运动直接相关的脑肠肽,高5-羟色胺水平会加重肠道神经反射,进而导致腹痛、腹泻的发生。神经肽Y为广泛存在于中枢神经系统和肠道交感神经丛的脑肠肽,高神经肽Y水平会加重对胃肠功能的抑制。生长抑素由多种消化液和胃肠激素分泌,对胃肠道收缩具有明显的抑制作用。本研究结果显示,治疗1个月后,对照组患者5-羟色胺、神经肽Y、生长抑素水平均较治疗前下降。其原因可能是马来酸曲美布汀片可改善胃排空功能和胃肠道运动,进而调节胃肠激素水平[9]。治疗1个月后,观察组患者上述胃肠相关激素水平均低于对照组,说明马来酸曲美布汀联合复方嗜酸乳杆菌片可以更有效地调节腹泻型肠易激综合征患者的胃肠激素水平。其原因可能是复方嗜酸乳杆菌片可降低腹泻型肠易激综合征患者肠道pH值,形成菌膜屏障,进而减缓致病菌对胃肠功能的侵害,抑制小肠的异常运动,促进脑-肠轴功能恢复,修复胃肠功能屏障,进一步调节胃肠相关激素水平[10]。

肠道菌群紊乱也是诱发腹泻型肠易激综合征的重要因素之一,肠球菌、酵母样真菌均是影响肠道功能的有害菌,而乳杆菌是一种利于肠道吸收的有益菌;有益菌数量下降,致病菌数量上升,肠道菌膜屏障受损,影响胃肠功能[11]。本研究结果显示,治疗1个月后,观察组患者的肠道菌群数量变化优于对照组,说明增加复方嗜酸乳杆菌片治疗可以有效地改善腹泻型肠易激综合征患者的肠道微环境。其原因可能是复方嗜酸乳杆菌可直接补充肠道内乳杆菌菌群数量,恢复微生态平衡,利于肠道生物学屏障功能的恢复,进而抑制病原菌、毒素的生成和扩散,促进胃肠功能和肠道菌群稳定的重建,改善临床症状。本研究结果显示,治疗1个月后,观察组患者的临床症状优于对照组,说明联合疗法可通过调节腹泻型肠易激综合征患者肠道菌群和胃肠相关激素,有效地促进腹痛、腹泻症状的改善,进而提高临床治疗效果。本研究中,两组不良反应发生情况差异无统计学意义,说明复方嗜酸乳杆菌片联合马来酸曲美布汀片治疗不会增加腹泻型肠易激综合征患者的临床不良反应,安全性较高。

综上所述,复方嗜酸乳杆菌联合马来酸曲美布汀可以有效地改善腹泻型肠易激综合征患者的症状,调节胃肠相关激素,促进肠道菌群平衡,安全性较高。