司美格鲁肽对甲状腺的影响，你了解吗

白向荣

近年来，以司美格鲁肽为代表的明星“减肥药物”在社会各界引起了广泛关注。爱美之心，人皆有之，为了保持或重现苗条的身材，很多人想用司美格鲁肽这种药来减肥—而无论是道听还是眼见，其在减肥上立竿见影的效果，都让人更加心痒难耐。

但是，药师提醒你使用前还须三思：第一，在我国，使用司美格鲁肽减肥未被列入批准的适应证，所以属于超说明书用药。第二，司美格鲁肽属于处方药，需要在专业人士的指导下使用，切忌自己盲目使用。第三，司美格鲁肽有诸多不良反应，使用前需要认真阅读药品说明书。

关于第三点，有很多值得我们讨论的东西，今天就以司美格鲁肽对甲状腺的影响来说一说。

一、司美格鲁肽是什么药

在正式讨论之前，我们先常规了解一下司美格鲁肽这种药物。司美格鲁肽是一种可用于皮下注射的胰高血糖素样肽-1（GLP-1）激动剂，每周给药1次，用来控制2型糖尿病患者的血糖。目前，在我国共有2种规格：1.34 mg/mL，共1.5 mL；1.34 mg/mL，共3.0 mL。

除了可用于治疗糖尿病，2021年6月，司美格鲁肽用于减肥的适应证也正式获批：经美国FDA批准，每周注射一次2.4 mg的司美格鲁肽可用于BMI≥30kg/m2成年人的肥胖治疗，或BMI≥27 kg/m2合并至少一种体重相关疾病（如高血压、2型糖尿病或高胆固醇血症）成年人的体重管理。

那么，这种糖尿病治疗药物又是如何达到减肥的治疗目的呢？让我们简单地了解一下。

GLP-1是一种肠促胰岛素激素，通过刺激胰岛素分泌和抑制胰高血糖素释放来降低血糖。这是司美格鲁肽可以用于糖尿病治疗的主要药理机制。另外，它还会减慢食物离开胃的速度，通过延缓胃排空、增加饱腹感来控制食欲，减少热量摄入，从而促进体重减轻。这也是司美格鲁肽可以用于减肥的主要原理。

但需要强调的是，在我国司美格鲁肽仅用于帮助2型糖尿病患者控制血糖，并没有被批准用于减肥。所以，对于未经确诊2型糖尿病的肥胖患者来说，单纯使用司美格鲁肽减肥属于超说明书用药。

二、司美格鲁肽对甲状腺的影响

司美格鲁肽药品说明书禁忌项指出：甲状腺髓样癌（MTC）个人既往病史或家族病史者禁用司美格鲁肽注射液。同时，在药品说明书的警告项中，提示了使用司美格鲁肽导致甲状腺C细胞肿瘤（包括甲状腺髓样癌）的风险。不过，这种谨慎的警告基于的是对啮齿类动物的研究数据—研究发现，GLP-1受体在啮齿类动物的甲状腺C细胞中高度表达，而这种刺激可导致甲状腺C细胞增生，从而增加发生甲状腺C细胞肿瘤的风险。

关于这一点，在人类身上则有所不同。最初，研究者发现，GLP-1受体在健康的人类甲状腺组织以及甲状腺髓样癌和C细胞增生中都有不同程度的表达。但是，这种发现很快就被驳斥了，理由是研究中使用了未完全验证的GLP-1受体抗血清。调整后，新研究发现，GLP-1受体仅在非人类灵长类动物和人类的甲状腺中轻微表达。因此，目前尚无司美格鲁肽和人类甲状腺C细胞肿瘤（包括甲状腺髓样癌）有关的明确证据。

虽然如此，一些临床研究的结果还是值得大家关注。比如，在SUSTAIN研究中，共有3例恶性甲状腺肿瘤的判定事件，其中2例出现在应用司美格鲁肽治疗的患者组（样本数为5933例），1例出现在对照组（样本数4736例）。在PIONEER计划中，用司美格鲁肽治疗的患者组共出现了4例甲状腺恶性肿瘤，而对照组只发生了1例。另外，一项对美国FDA不良事件报告系统（FAERS）2004～2021年的司美格鲁肽药物不良事件（ADE）报告信号挖掘发现，司美格鲁肽有导致甲状腺肿块、甲状腺髓样癌、甲状腺乳头状癌的不良反应。虽然不能肯定明确这二者之间的因果关系，但也提示具有一定的风险。

所以，司美格鲁肽对人类甲状腺的影响尚存在一定的争议，目前很难排除或确定两者之间存在联系，仍需进一步的研究。为此，美国进行了一项甲状腺髓样癌的注册登记研究（MTC-22341），该研究为期15年，其旨在评估使用目前上市的所有GLP-1受体激动剂（包括司美格鲁肽）与相对罕见的癌症（如MTC）之间的潜在关系，预计将于2035～2037年结束，届时将有新的研究结果发表，值得我们期待。需要补充说明的是，虽然两者之间的关系不能确定，但是出于安全考虑，建议有甲狀腺癌个人或家族史的患者不要使用司美格鲁肽。而且，如果患者长期使用司美格鲁肽注射液，可能会导致内分泌紊乱，而内分泌与甲状腺中的甲状腺激素等息息相关，所以，一旦内分泌出现问题，甲状腺的功能就很难不受到牵连，从而增加甲状腺发生肿瘤的风险。

三、对使用司美格鲁肽患者的用药教育

先说说使用司美格鲁肽治疗期间的监测。常规监测项目主要包括血清降钙素和甲状腺超声，但由于血清降钙素检测特异性低以及甲状腺疾病发病率高，常规监测的价值还有待讨论。目前，如果检查发现血清降钙素升高，则应做进一步评估。类似的，对于在体格检查或颈部影像中发现甲状腺结节的患者，也应进一步评估使用的风险。

另外，在开具处方的时候，医务人员应明确告知患者司美格鲁肽在啮齿类动物中可引发甲状腺C细胞肿瘤，但与人体的相关性尚不明确，建议有家族性甲状腺癌和乳头状及滤泡状甲状腺癌遗传易感性的患者谨慎使用。同时告知患者，若出现任何甲状腺肿瘤的症状（如颈部肿块、声音嘶哑、吞咽困难或呼吸困难等），应立即向医生报告。

综上所述，在使用司美格鲁肽之前（无论是用于治疗糖尿病还是减肥），患者应进行必要的甲状腺检查，以排除甲状腺疾病或者其他不适合使用的身体状况。目前，在我国还没有使用司美格鲁肽后大规模药物安全性数据，因此建议在使用司美格鲁肽治疗期间，患者应该定期进行检查，特别是要关注甲状腺相关指标的变化，以便及时发现并处理可能出现的问题。