段文琪
甲状腺功能亢进(甲亢)是育龄女性常见疾病之一。妊娠前,发生甲亢时,由于甲状腺激素分泌增多,会使人体长期处于亢奋状态,出现易激惹、焦虑、出汗、食量增大但消瘦、乏力、心率增快等症状;甲亢还可引起月经失调、不孕。同时,妊娠后发生甲亢也较常见:据国外的报道,其发生率可达0.02%~0.2%,容易导致流产、早产、妊娠期高血压综合征,对胎儿的生长发育也会造成影响。
此时正逢一年一度的母亲节,为表示对全天下母亲的敬意和关怀,我们就来聊聊妊娠期合并甲亢的情况。当妊娠期合并甲亢时,很多甲亢的典型症状(如甲状腺肿大、浸润性突眼等)表现得并不明显,而且孕期的高代谢症状也容易与甲亢的高代谢症状相混淆,所以临床确诊很依赖实验室检查,包括血清促甲状腺激素(TSH)、血清游离甲状腺素(FT4)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)等;而相关抗体的升高也可作为重要参考。但需要强调的是,放射性131I检查可能对胎儿不利,因此严禁应用。除此之外,我们还需要了解或注意哪些情况呢?通过下面几个问题,我们一起来寻找答案。
问题一:甲亢患者如何备孕?
未控制的甲亢对妊娠期的母子影响较大:母体内的甲状腺刺激抗体会通过胎盘屏障,刺激胎儿的甲状腺,引起新生儿甲亢,并且针对母亲的甲亢治療可能导致新生儿甲亢,建议甲亢治疗稳定,停药后观察半年,确认无复发再开始备孕;采用放射性131I治疗者,需等待半年再开始备孕;手术治疗患者,术后3个月病情稳定后可开始备孕。
甲亢治愈的标准为甲状腺功能亢进的症状消失、促甲状腺素受体转阴、甲状腺功能三项恢复正常。另外,在备孕至分娩的整个过程中都要定期复查甲状腺功能,保证维持在正常水平:治疗初期每2~4周复查,稳定后可适当延长至4~6周。
问题二:甲亢患者意外怀孕怎么办?
在甲亢的治疗过程中,有一种情况并不罕见:患者甲亢的症状控制得很好,但突然发现自己已经怀孕……在欣喜之余,很多令人担忧的问题也接踵而至,比如:现在正吃着药呢,孩子还能不能留?以后又该如何治疗?
第一,对于处于规律治疗阶段、病情稳定的患者,完全不用考虑放弃孩子的问题。第二,应根据甲亢程度(通过检测甲状腺激素水平)来决定后期如何治疗,总的原则是维持FT4水平处于正常值上限或略高于上限。如果甲状腺功能正常或仅有轻度甲亢,可以考虑不使用抗甲状腺药物治疗,只需密切观察;如果病情较重,则需进行抗甲状腺药物治疗。
问题三:妊娠期出现甲亢如何治疗?
当妊娠期出现甲亢时,首先要分清是一过性甲状腺毒症还是真正病理上的甲亢,然后再决定下一步的治疗方案。
妊娠期一过性甲状腺毒症是人绒毛膜促性腺激素(HCG)相关性的甲亢,在孕妇中的发生率为2%~3%。该病主要发生在妊娠早期,是由于突然升高的HCG刺激甲状腺表面促甲状腺素受体,引起FT3、FT4轻度增高,并伴有剧烈恶心、呕吐等反应,但甲亢症状相对较轻,患者通常无甲状腺疾病史,甲状腺相关抗体也均为阴性。随着孕期进展,HCG水平逐渐回落,甲状腺功能多可逐渐恢复正常。所以,针对这种情况其实并不需要药物治疗;过度的药物治疗反而容易引起甲减症状,对孕妇和胎儿也会造成伤害。
妊娠期病理上的甲亢往往合并自身免疫性甲状腺病史,可出现心慌、消瘦、多汗,查体有甲状腺弥漫性肿大及突眼症状,促甲状腺激素受体抗体、甲状腺过氧化物酶抗体等相关性抗体阳性。对于未有效控制病情的患者,随着妊娠时间的延长,相关症状逐渐加重,难以自行缓解。此时,就需要进行甲状腺药物治疗了。
目前,临床上用于治疗甲亢的药物主要有两种:甲巯咪唑和丙硫氧嘧啶。两种药物效果相当,只在具体选择上存在差别:甲巯咪唑可导致胎儿皮肤发育不全,且丙硫氧嘧啶与血浆白蛋白结合率更高,胎盘屏障透过率低,因此妊娠早期应使用丙硫氧嘧啶治疗;而丙硫氧嘧啶存在一定的肝毒性,故妊娠中晚期应使用甲巯咪唑治疗。丙硫氧嘧啶与甲巯咪唑的等效剂量比是10∶1到15∶1(即丙硫氧嘧啶100 mg≈甲巯咪唑7.5~10 mg);妊娠过程密切监测甲状腺功能,治疗初期每2~4周复查,稳定后可适当延长至4~6周。另外,在治疗过程中,应尽可能缩短用药周期,当血清FT4恢复至正常值上限或略高于上限后即可停药;不推荐使用FT3作为监测指标,当孕妇FT3达标时,胎儿TSH就已经非常高了。
β受体阻滞剂(如普萘洛尔)对于控制甲亢诱发的心率加快效果明显—但是,β受体阻滞剂与自发性流产可能存在关联性,还可能诱发胎儿生长迟缓、产程延长等并发症,因此,合并甲亢的孕妇应在医生指导下谨慎使用。
最后,如果药物不能有效控制病情,或用药后发生严重不良反应,可以在妊娠的4~6个月期间进行手术治疗。注意:妊娠早期和晚期不宜手术,以免发生流产。
问题四:服用抗甲状腺药物期间可以哺乳吗?
首先,哺乳期间服用抗甲状腺药物是安全的——具体来说,当丙硫氧嘧啶剂量<300 mg/d或甲巯咪唑剂量20~30 mg/d时,对产妇及新生儿均较安全。从药代动力学角度来说,推荐选择丙硫氧嘧啶治疗,其母乳中药物浓度仅为母体内血清药物浓度的1/10,远低于甲巯咪唑在母乳中的浓度(近似于母亲血清中药物浓度)。同时,为进一步规避对新生儿的风险,抗甲状腺药物应在哺乳后立即服用,服药后4小时再进行下一次哺乳,此时乳汁中的药物浓度很低,对新生儿几乎无影响。
问题五:对新生儿需要重点关注哪些方面?
自身免疫性甲状腺疾病(如Grace病、桥本氏甲状腺炎等)存在一定的遗传倾向:父母存在甲状腺疾病,子女发生此类疾病的概率会增加—不过,此病不一定会发生。
当胎儿在母体内受到甲状腺素的刺激时,可能诱发甲亢,主要表现为心动过速和甲状腺肿。另外,新生儿甲亢也可能发生在出生后10天左右,这主要是由于母体内有抗甲状腺药物存在,致使疾病发生时间有一定的推迟。
对于具有甲亢高危因素的新生儿(如存在家族史、妊娠期间母亲接受过抗甲状腺药物治疗),出生后应密切监测甲状腺功能,发现明显的甲状腺毒症,FT3、FT4水平增高,或TSH水平降低,可考虑新生儿甲亢。
除此之外,健康的生活方式和均衡的膳食摄入对妊娠期甲亢至关重要。甲亢患者代谢明显增高,对营养物质需求量也特别高,所以甲亢患者要注意高热量、高蛋白的饮食。同时,注意减少碘制品的摄入,不吃海带、紫菜、海鱼、海蜇皮;多摄入高蛋白、高钙食品,如鸡肉、淡水鱼,多吃蔬菜、水果;戒烟戒酒,不喝浓茶、咖啡,不吃辛辣食物;注意休息,劳逸结合,保持心态平和。最重要的,家人要照顾孕妇的情绪,避免病情加重,做好孕期治疗和保健,共同孕育健康的宝宝。