高容量血液滤过联合乌司他丁治疗多器官功能衰竭的临床疗效

罗秀贞 魏英凯 王丽芬

作者单位：福建省三明市沙县区总医院重症医学科（365050）

多器官功能衰竭（MOF）与全身失控性的炎症反应有关，在对症支持治疗的基础上，进行免疫调控，恢复器官功能［1］。高容量血液滤过可有效改善MOF 患者的血流动力学指标和炎性指标［2］。乌司他丁具有改善血液循环、预防器官衰竭的作用，被广泛用于多种临床疾病的治疗［3］。本文总结高容量血液滤过联合乌司他丁对MOF 的临床疗效，现报告如下。

1 临床资料

1.1 研究对象（1）纳入标准：①年龄18-60 岁；②符合《中国严重脓毒症/脓毒性休克治疗指南（2018 年版）》标准［4］，确诊为MOF。（2）排除标准：①合并恶性肿瘤；②3 个月内服用过糖皮质激素；③对本研究所用仪器设备及药物过敏；④合并内脏严重出血；⑤合并严重慢性疾病。选取2020 年1 月至2022 年12 月福建省三明市沙县区总医院收治的符合研究要求的MOF90 例为研究对象，根据治疗方案分为联合组和对照组各45 例。对照组中男21 例，女24例；年龄23-57 岁，平均（47.66±1.41）岁；平均体质指数（Body Mass Index，BMI）（21.09±1.23）kg/m2。联合组中男19例，女性26 例；年龄22-54 岁，平均（47.57±1.38）岁；平均BMI（21.15±1.20）kg/m2。两组性别、年龄、BMI 均无统计学差异（P＞0.05），资料具有可比性。

1.2 方法两组均行如抗感染、液体复苏、肠内外营养支持、并发症干预和心理干预等对症治疗。（1）对照组：采用高容量血液滤过治疗，于患者股静脉处进行置管操作，采用连续性血液净化装置［由金宝医疗器材（上海）有限公司生产］及配套滤器行血液滤过（置换液为Ports 液，于使用前3∶2 稀释，脱水量控制在250-300 mL/h，血流量130-180 mL/min），常规抗凝，置换液量标准45 mL/（kg·h），每日治疗8-12 h。（2）联合组：在对照组的治疗基础上增加乌司他丁，将20 万U 乌司他丁（广东天普生化医药股份有限公司，国药准字H20040505）与10 mL 生理盐水混合后，采用静脉推注方式给药，q8h。两组均持续治疗1 周。

1.3 观察指标（1）临床疗效评估标准［5］：①显效：经治疗后器官衰竭症状明显好转，器官功能基本恢复正常，血清学炎症因子降低至正常水平。②有效：经治疗后，患者临床症状有一定的好转，器官功能及血清炎症因子水平均有改善。③无效：经治疗后患者的症状、器官功能及血清炎症因子水平均无改善甚至恶化。总有效率（%）=（显效例数+有效例数）/总病例数×100%。（2）血清学指标：入院及治疗结束后第2 天清晨空腹抽血，抽血量5 mL，经离心速度3000 r/min，离心半径8 cm 进行离心10 min，取上层血清进行检测。采用酶联免疫吸附法（试剂盒分别由上海博湖生物科技有限公司、上海抚生实业有限公司、上海一研生物科技有限公司提供）检测患者的血清白介素6（IL-6）、C 反应蛋白（CRP）、降钙素原（PCT）；采用全自动血细胞分析仪（由上海继圣医疗器械有限公司提供）检患者的血小板（PLT）、白细胞计数（WBC）。（3）序贯器官衰竭（SOFA）、急性生理与慢性健康Ⅱ（APACHE Ⅱ）量表评分［6］：SOFA量表共包括6 个器官或系统的功能障碍评分，每题0-4 分，总分0-24 分，评分越高代表器官功能障碍越严重。APACHE Ⅱ量表包括3 个部分，总分71 分，分数越高代表患者病情越严重。

1.4 统计学方法采用SPSS26.0 统计软件包进行数据处理，计量资料以均数±标准差表示，行组间t检验；计数资料表示为n（%），行卡方检验；以P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较见表1。

表1 两组临床疗效比较［n=45，例（%）］

表2 两组治疗前后的血液检查指标及SOFA 评分和APACHEⅡ评分比较（n=45，±s）

表2 两组治疗前后的血液检查指标及SOFA 评分和APACHEⅡ评分比较（n=45，±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，#P＜0.05。

组别对照组治疗前对照组治疗后联合组治疗前联合组治疗后IL-6（ng/L）248.34±31.08 182.63±27.19*242.01±30.76 166.54±25.24*#CRP（mg/L）31.04±5.07 13.77±2.56*30.89±5.01 12.24±2.13*#PCT（ng/mL）4.09±0.96 1.82±0.43*4.12±0.98 1.63±0.31*#PLT（×109/L）92.37±10.14 98.12±12.41*91.48±11.09 107.25±13.80*#WBC（×109/L）9.04±2.08 6.89±1.05*9.07±1.99 7.73±1.32*#APACHEⅡ（分）24.82±3.09 13.78±2.51*24.89±3.05 12.66±2.03*#SOFA（分）11.19±2.02 8.82±1.50*11.12±1.99 8.07±1.08*#

2.2 两组治疗前后的血液检查指标及SOFA评分和APACHEⅡ评分比较见表1。

3 讨 论

MOF 是机体感染反应失控的结果，临床表现复杂多样，血液透析是目前治疗MOF 的必要举措，常用血液净化方式有传统的连续性静脉-静脉血液滤过和脉冲式高容量血液滤过。由于静脉-静脉血液滤过无法满足将患者体内炎症因子快速清除的要求，治疗效果有限，相关方法进一步改进［7］。

高容量血液滤过是新型的血液透析法，其可引导血液进入血滤器中，对其进行高容量置换液补充，从而可快速清除患者体内的中分子物质以及引起机体器官衰竭的炎症因子，现已在临床多种疾病血液透析治疗中普及应用［8］。本研究结果显示，两组治疗后的血清IL-6、CRP、PCT、WBC 水平和SOFA、APACHEⅡ量表评分均明显低于治疗前，而PLT 则明显上升，与文献报道相符［9］。本研究结果还显示，通过高容量血液滤过联合乌司他丁治疗MOF的临床疗效明显优于单独应用高容量血液滤过，这可能与乌司他丁能明显改善器官功能衰竭作用有关。乌司他丁是一种酸性糖蛋白，主要由健康成年男性尿液中分离得到，是临床常用的广谱丝氨酸蛋白酶抑制剂，常被用于急性胰腺炎的临床治疗中，近些年的研究发现乌司他丁可以抑制中性粒细胞弹性蛋白酶、胰蛋白酶、糜蛋白酶等多种蛋白酶，从而减少体内炎症因子的分泌释放，参与炎症反应，降低血清IL-6、CRP、PCT 的水平，减少炎症对各器官的损害，改善机体微循环功能，对肝脏、肾脏和肺脏等器官具有重要的保护作用［10］。

综上所述，高容量血液滤过联合乌司他丁治疗MOF可以明显改善炎症指标和器官功能损伤评分，提高临床治疗效果。