冠心病患者血清皮质醇/睾酮水平与睡眠质量的关系

虞路，吴士礼

1 蚌埠医学院临床医学系，安徽 蚌埠 233030；2 滁州市第一人民医院心血管内科；3 蚌埠医学院第一附属医院心血管科

研究表明，冠心病患者普遍存在睡眠障碍，其原因不仅与冠心病本身有关，还与患者所承受的心理压力和服用药物有关［1-2］。冠心病伴睡眠障碍患者被称之为“双心疾病”，睡眠障碍不仅能引起冠心病患者抑郁、焦虑等不良情绪，还会在生理上引起夜间大脑兴奋，进而导致脑血流量增多和冠状动脉血流量减少，最终导致心肌缺血相关的症状，如心悸、心慌以及心绞痛等［3-4］。此外，睡眠还与心律失常、病态窦房结综合征、心绞痛发作、心力衰竭、心源性哮喘等有着非常密切的联系。夜间睡眠时间每减少1 h，冠心病的发作风险将增加7%，而睡眠时间不足4 h 人群死于冠心病的风险将增加34%。由此可见，冠心病与睡眠障碍相互促进，从而形成恶性循环。睾酮是人体内主要的雄性激素，皮质醇是对糖类代谢有较强作用的肾上腺皮质激素，二者对情绪、免疫、血管、血压等有着重要影响。然而，血清皮质醇、睾酮水平在冠心病患者中的变化以及与冠心病患者睡眠质量的关系却少见报道。为此，本研究探讨了冠心病患者血清皮质醇/睾酮水平与睡眠质量的关系。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2021年1月—2022年12月蚌埠医学院第一附属医院收治的冠心病患者216 例（观察组），男101 例、女115 例，年龄53～72 岁。纳入标准：①符合稳定性冠心病的诊断标准；②经冠状动脉造影检查至少有1 支冠状动脉狭窄程度超过50%；③临床资料完整。排除标准：①精神异常、智力障碍或老年痴呆者；②半年内接受经皮冠状动脉介入治疗或心脏搭桥手术者；③合并心肌炎、主动脉狭窄、高血压心脏病、心律失常、心肌病以及心力衰竭者；④合并恶性肿瘤、传染性疾病、血液系统疾病、免疫系统疾病以及甲状腺疾病者；⑤有酒精或药物依赖史者；⑥合并肝、肾、肺等重要脏器功能障碍者。同期另选在蚌埠医学院第一附属医院体检健康的，与观察组性别、年龄匹配的志愿者72 例（对照组）。本研究经蚌埠医学院第一附属医院伦理委员会批准，所有研究对象对本研究知情并自愿加入。

1.2 血清皮质醇、睾酮检测 采集所有研究对象入院当日清晨空腹外周静脉血5 mL，离心留取血清，采用ELISA法检测血清皮质醇、睾酮，计算血清皮质醇/睾酮。

1.3 睡眠质量评估 采用匹兹堡睡眠质量指数量表（PSQI）评估冠心病患者睡眠质量。PSQI 包括睡眠质量、入睡时间、睡眠时间、睡眠效率、睡眠障碍、催眠药物使用和日间功能障碍等七个方面。PSQI评分总分0～21 分，评分越高，睡眠质量越差。以PSQI 评分≥8 分为睡眠质量不佳，PSQI 评分＜8 分为睡眠质量良好。

1.4 资料收集分析 收集冠心病患者入院时以下临床资料：①一般资料：包括性别、年龄、BMI、学历、吸烟史和饮酒史以及医保类型；②实验室检测指标：包括TC、TG、LDL-C、HDL-C、SBP、DBP 以及血清皮质醇、睾酮和皮质醇/睾酮水平；③临床症状或体征：包括冠心病病程、心绞痛分级、心绞痛发作频率以及Gensini 积分；④合并症情况：包括高血压、高血脂、糖尿病和房颤等。

1.5 统计学方法 采用SPSS20.0 统计软件。计量资料符合正态分布以±s表示，两组比较采用独立样本t检验；计数资料比较采用χ2检验。影响因素分析采用多因素Logistic 回归模型。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清皮质醇、睾酮及皮质醇/睾酮水平比较 见表1。

表1 两组血清皮质醇、睾酮及皮质醇/睾酮水平比较（±s）

表1 两组血清皮质醇、睾酮及皮质醇/睾酮水平比较（±s）

组别观察组对照组n 216 72 t P皮质醇（µg/L）244.10 ± 92.74 194.24 ± 42.13 7.417＜0.05睾酮（µg/mL）4.53 ± 1.98 5.75 ± 1.31 6.107＜0.05皮质醇/睾酮72.29 ± 51.23 40.75 ± 38.41 6.327＜0.05

2.2 冠心病患者睡眠质量不佳者与睡眠质量良好者临床资料比较 216 例冠心病患者中，睡眠质量不佳75 例，睡眠质量良好141 例。睡眠质量不佳者与睡眠质量良好者临床资料比较见表2。

2.3 冠心病患者睡眠质量不佳的影响因素分析结果 以冠心病患者睡眠质量为因变量（睡眠质量不佳=1，睡眠质量良好=0），以睡眠质量不佳者与睡眠质量良好者临床资料比较中有统计学差异的指标为自变量，纳入多因素Logistic 回归模型，结果显示血清皮质醇/睾酮水平、心绞痛等级≥Ⅱ级、心绞痛发作频率升高以及Gensini 积分增大是冠心病患者睡眠质量不佳的危险因素，而男性和城镇医保则是其保护因素（P均＜0.05）。见表3。

表3 冠心病患者睡眠质量不佳的多因素Logistic回归分析结果

3 讨论

目前，中国有超过3 亿人存在不同程度的睡眠障碍，而长期睡眠障碍会严重影响机体功能，尤其是对心血管系统的影响最为显著［5］。约70%冠心病患者伴有睡眠障碍［6］，长期睡眠障碍与冠心病的反复发作密切相关，可加重冠心病病情，严重影响患者日常生活。首先，冠心病患者常发生胸闷、心悸、气短等不适，加之夜间血压波动明显，从而影响睡眠质量；其次，部分患者担心疾病威胁生命安全，精神紧张，导致入睡困难；此外，冠心病患者服用磺胺类利尿剂如吲达帕胺会导致夜尿增多，服用抗心律失常药物如普鲁卡因胺会导致精神兴奋，服用降压药物如甲基多巴可引起失眠、抑郁，均可对睡眠质量造成严重影响。

睾酮是一种类固醇荷尔蒙，为人体内主要的雄性激素，也是雄性激素中活性最强的一种［7］。皮质醇是从肾上腺皮质中提取的、对糖类代谢有较强作用的肾上腺皮质激素，对情绪与健康、免疫细胞与炎症、血管与血压以及结缔组织功能等有着重要的影响［8］。研究表明，与压力相关的睾酮抑制可能是皮质醇升高的前提，而低睾酮水平是慢性心理压力反应的一种表现形式［9］，皮质醇/睾酮通常被用于评估内分泌应激反应程度。本研究结果发现，血清皮质醇、睾酮和皮质醇/睾酮水平不仅在冠心病患者与非冠心病患者之间比较差异有统计学意义，在不同睡眠质量的冠心病患者之间比较差异亦有统计学意义，这提示血清皮质醇、睾酮以及皮质醇/睾酮水平与冠心病患者的睡眠质量有关。有研究表明，阻塞性睡眠障碍与内分泌障碍以及下丘脑-垂体-性腺轴、下丘脑-垂体-肾上腺轴异常有关［10］；而且睾酮作为下丘脑-垂体-性腺轴的末端，其血清水平降低是导致阻塞性睡眠障碍发生、发展的重要原因之一［11］。此外，有研究还发现，睾酮对肌肉细胞具有抗分解作用，可能有助于增强肌肉的质量和强度，被认为是雄性激素作用最重要的间接机制之一［12］。雄性激素可影响另一种类固醇激素即糖皮质激素在体内的作用，而皮质醇是一种典型的糖皮质激素。睾酮和皮质醇是调节人类心理和身体反应生物平衡的重要成分，将睾酮和皮质醇作为合成代谢、分解代谢活动的标志物进行测量分析在运动医学中有较多应用［13］。有研究报道，血清皮质醇/睾酮水平与缺血性疾病有关［14］，并且该比值也被作为精神病理学的激素标志物［15］，提示血清皮质醇/睾酮水平可能影响冠心病患者的睡眠质量。

本研究结果显示，血清皮质醇/睾酮水平、心绞痛分级、心绞痛发作频率以及Gensini积分是冠心病患者睡眠质量不佳的危险因素，而男性和城镇医保则是其保护因素。睡眠障碍被认为具有性别差异，女性比男性更容易发生入睡难、失眠等问题［16］。拥有城镇医保的冠心病患者家庭条件一般优于非城镇医保患者，并且个人承担的治疗费用较低，这极大地减轻了患者对家庭其他成员的心理愧疚感，减少了患者的负面情绪［17］。心绞痛分级、心绞痛发作频率以及Gensini 积分升高都是与冠心病严重程度有关的指标，心绞痛患者随着病情发展很容易出现气促和呼吸困难等症状，并且疼痛也会影响睡眠质量。皮质醇/睾酮与影响冠心病严重程度的多个指标相关，作为睡眠质量不佳的危险因素，血清皮质醇、睾酮水平共同影响冠心病患者的睡眠质量。

综上所述，冠心病患者血清皮质醇/睾酮水平升高，并且是导致冠心病患者睡眠质量不佳的危险因素。