振幅整合脑电图评分联合微小RNA-422a检测晚期早产儿脑损伤情况的临床研究

欧阳福连

【摘要】 目的 分析振幅整合脑电图（amplitude-integrated electroencephalography，aEEG）评分联合微小RNA（miRNA，miR）-422a检测晚期早产儿脑损伤的效果。方法 回顾性分析2020年1月—2021年7月赣州市人民医院南院收治的100例晚期早产儿的临床资料，按照脑损伤情况将所有患儿分为脑损伤组45例与无脑损伤组55例，统计对比2组aEEG评分、miR-422a与新生儿20项行为神经评分法（neonatal behavioral neuroiogical assessment，NBNA）评分的差异；以Pearson相关性分析法分析aEEG评分、miR-422a与NBNA评分间的相关性；另绘制受试者工作特征曲线（receiver operating characteristic curve，ROC），分析aEEG评分、miR-422a二者单独或联合检测诊断晚期早产儿脑损伤的效能。结果 脑损伤组的aEEG评分为（7.04±1.21）分、miR-422a为（1.69±0.45）分、NBNA评分为（30.22±2.09）分，低于对照组的（9.16±1.56）分、（3.41±0.63）分、（35.69±1.89）分，差异有统计学意义（P<0.05）；Pearson相关性分析显示，aEEG评分、miR-422a与NBNA评分呈正相关（P<0.05）；ROC结果显示，aEEG评分、miR-422a联合检测的曲线下面积（area under curve，AUC）为0.927（95%CI为0.878～0.976），高于二者单独检测的0.864（95%CI为0.792～0.936）、0.871（95%CI为0.801～0.940）。结论 aEEG评分、miR-422a联合可有效诊断出晚期早产儿脑损伤，临床应用价值较高，可推广。

【关键词】 晚期早产儿；脑损伤；振幅整合脑电图评分；微小RNA-422a；诊断效能

中图分类号：R444；R446.1         文献标识码：A

文章编号：1672-1721（2023）34-0101-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.34.033

晚期早产儿是指胎龄在34～36+6周出生的新生儿，虽然其体型、身高等各方面均与足月儿较为相似，但实际上其生长发育与足月儿间仍存在較大差异[1-2]。与足月儿相比，晚期早产儿的脑损伤发生率较高，如果未对患儿施以及时的诊断与治疗，将会导致认知、运动障碍等与神经系统有关并发症的发生风险增大，病情严重者甚至还会危及生命[3-4]。磁共振成像为现阶段临床诊断新生儿脑损伤的重要影像学措施，通过对患儿顶枕叶等皮质损伤情况来诊断脑损伤情况。但该检查对于设备的要求较高且新生儿配合度差，导致其临床应用较为受限。aEEG是运用脑电波振幅分析脑功能的手段，现如今已在新生儿重症监护室内大范围使用。然而因少数晚期早产儿需采用呼吸机等辅助设备行生命支持，此类仪器会在一定程度上影响aEEG的检测结果，继而出现误诊、漏诊现象，故有必要联合其他诊断措施以提高检查准确度。微小RNA（miR）-422a为脑源性微小核糖核酸，在脑组织缺血与缺氧的状态下可有效抑制脑组织损伤[5]。本研究回顾性分析100例晚期早产儿的临床资料，探讨aEEG评分、miR-422a诊断晚期早产儿脑损伤的效能，以期为临床诊断提供可靠的依据，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2020年1月—2021年7月赣州市人民医院南院收治的100例晚期早产儿的临床资料，按照脑损伤情况将所有患儿分为脑损伤组45例与无脑损伤组55例，无脑损伤组中男性34例，女性21例；孕周34～36+6周，平均孕周（35.33±0.16）周；分娩方式，31例顺产，24例剖宫产。脑损伤组中男性26例，女性19例；孕周34～36+6周，平均孕周（35.28±0.21）周；分娩方式，28例顺产，17例剖宫产。2组基线资料比较差异无统计学意义（P>0.05）。本研究经医院医学伦理委员会审核批准。

纳入标准：患儿临床资料完整；孕周在34～36+6周出生的活产新生儿；均为单胎。

排除标准：遗传代谢性疾病者；存有神经系统先天性畸形者；存有低血糖脑损伤、胆红素脑损伤者。

1.2 方法 aEEG检测。以Neurofax EEG-1200脑电图仪进行检查，检测前清洗患儿电极放置部位，按国际10～20标准导联法于患儿双侧额叶（Fp1—Fp2）、中央（C3—C4）与颞叶（T3—T4）分别放置记录电极；在电极内注入导电膏，电极与头皮间电阻控制于20 kΩ，灵敏度为70 μV/cm，滤波频率0.5～35 Hz；收集脑电信号后以半对数的方式存储，并记录常规脑电波（electroencephalogram，EEG）；全部患儿均于出生后的12 h内统计，每次持续时间均需>6 h。参照Burdjalov提出的aEEG评分系统[6]分别从连续性（0～2分）、下边界振幅（0～2分）、睡眠-觉醒周期（0～5分）、带宽（0～4分）方面评估，总分共13分，分数越高脑发育越成熟，功能越好。miR-422a，于患儿出生后24 h内采集其2 mL静脉血，以Trizol法提取其总核糖核酸（ribonucleic acid，RNA），获取RNA后以反转录试剂盒将总RNA合成cDNA。之后制备反应体系，在37 ℃环境下行实时逆转录聚合酶链反应15 min，在85 ℃条件下保持15 s后终止；以逆转录得到的cDNA作为模板行qPCR反应，以磷酸甘油脱氢酶（GAPDH）的表达量作为内参，采用2-ΔΔCt法计算miR-422a表达量。新生儿20项行为神经评分法（NBNA）[7]评分系统包括被动肌张力（4个条目）、新生儿行为能力（6个条目）、主动肌张力（4个条目）、原始反射（3个条目）、一般评估（3个条目），各项为0～2分，总分0～40分，分数越高神经功能越好。

脑损伤判断标准：（1）原始反射出现活跃、减弱或消失等变化；（2）呼吸困难；（3）出生后48 h内出现肌张力下降或上升，或存在痫性发作；（4）出现兴奋、嗜睡或昏迷等意识改变；（5）结合CT、磁共振成像等检查对患儿颅内出血、脑白质损伤等情况行诊断，依据判断结果将患儿分为脑损伤组与无脑损伤组。

1.3 观察指标 （1）2组aEEG评分、miR-422a、NBNA评分的差异。统计对比2组的aEEG评分、miR-422a、NBNA评分。（2）aEEG评分、miR-422a与NBNA评分的相关性。（3）aEEG评分、miR-422a检测晚期早产儿脑损伤的效能。绘制ROC曲线，分析aEEG评分、miR-422a 二者单独或联合检测诊断晚期早产儿脑损伤的效果。

1.4 统计学分析 采用SPSS 20.0统计学软件分析数据，计数资料以百分比表达，行χ2检验；计量资料以x±s表示，行t检验；相关性检验采用Pearson分析；以ROC曲线下面积（AUC）评价诊断效能，AUC≤0.5提示无诊断价值；0.50.9则提示诊断价值较高；P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组aEEG评分、miR-422a、NBNA评分对比 脑损伤组的aEEG评分、miR-422a、NBNA评分均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 aEEG评分、miR-422a与NBNA评分的相关性 Pearson相关性显示，aEEG评分、miR-422a与NBNA评分呈正相关（P<0.05），见表2。

2.3 aEEG评分、miR-422a检测晚期早产儿脑损伤的效能 ROC结果显示，aEEG评分、miR-422a联合检测的AUC高于二者单独检测，见表3、图1。

3 讨论

近些年因妊娠期糖尿病等而引发妊娠并发症的患病人数增加，早产儿特别是晚期早产儿的出生率持续上涨[8]。晚期早产儿脑组织对缺氧、感染等耐受力较足月儿显著降低，故极易出现脑损伤。脑损伤指的是产前、产时、出生后的不同病理因素造成早产儿不同程度的脑缺血或缺血性损伤，可出现对应的症状与体征，对于病情严重者还将构成程度不一的神经系统损害[9-10]。因而如何早期诊断、及时治疗晚期早产儿脑损伤，降低其神经系统不良预后发生率，一直是临床的研究重点。

现如今，临床对于晚期早产儿脑损伤多是按照患儿临床表现与影像学检查进行诊断，但部分患儿缺乏典型临床表现，且患儿的配合度较低，故易出现漏诊、误诊等现象。aEEG属于脑电监测技术，具有无创、操作便利、图形直观、可床边监测、连续性监测等优势，且可反映脑电背景活动的变化，故在监测晚期早产儿脑损伤方面意义重大[11-12]。虽然aEEG较常规的脑电图信号干扰极大程度的降低，但对于少数患儿而言，在行脑电图采集时需要使用呼吸机等辅助治疗设备，而此类设备在一定程度上会干扰脑电波，进而产生较实际振幅更大的aEEG图像，最终导致误判。NBNA评分能够有效反映新生儿体格发育与视听感等神经系统的发育情况，但易受到评估者临床经验的影响，具有一定的主观性。而miR-422a属于脑源性微小核糖核酸，如果脑组织处于缺血、缺氧状况，该因子将会抑制脑组织的损伤。本研究结果显示，脑损伤组的aEEG评分、miR-422a、NBNA評分低于对照组，且Pearson相关性显示，aEEG评分、miR-422a与NBNA评分呈正相关，表明对于出现脑损伤的晚期早产儿患儿，其aEEG评分、miR-422a与NBNA评分均较低。本研究ROC结果显示，aEEG评分、miR-422a联合检测的AUC为0.927（95%CI为0.878～0.976），高于二者单独检测的0.864（95%CI为0.792～0.936）、0.871（95%CI为0.801～0.940）。由此提示，aEEG评分、miR-422a二者联合可有效提升诊断准确度。这可能与血清miR-422a检查受呼吸机等辅助治疗设备的影响较小，有利于减小因辅助治疗对诊断结果所造成的干扰有关，从而提升检查准确度[13]。

综上所述，aEEG评分、miR-422a二者联合可提高晚期早产儿脑损伤的检出准确度，具有较高的临床应用价值，可大力推行。

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（收稿日期：2023-10-8）