三孩政策下孕妇血小板抗体筛查的临床价值

缪小龙 郑艳玲

【摘要】 目的 分析329例孕妇血小板抗体阳性结果，探讨血小板抗体与妊娠次数和流产史的关系。方法 选取2017年1月—2021年12月厦门大学附属第一医院329例住院孕妇为研究对象，采用固相凝集法进行血小板抗体筛查，分析孕妇血小板抗体阳性率与年龄、妊娠次数和流产史等因素之间的关系。结果 329例孕妇中，血小板抗体阳性50例，阳性率15.198%；经产妇血小板抗体阳性率（19.431%）高于初产妇（7.627%），差异具有统计学意义（P<0.05），妊娠次数不同阳性率不同（1次7.627%，2次17.582%，>2次20.833%），三者差异具有统计学意义（P<0.05），组间趋势χ2检验显示妊娠次数和血小板抗体有线性趋势（P<0.05）；有流產史的孕妇抗体阳性率（23.529%）大于无流产史（13.027%），二者差异具有统计学意义（P<0.05）；年龄对孕妇血小板抗体阳性率无影响（P>0.05）。结论 孕妇妊娠次数和流产史与血小板阳性率密切相关，妊娠孕妇应该进行血小板抗体筛查，特别是有妊娠史和流产史的孕妇更应重视，这对于预防和减少孕期流产和胎儿/新生儿同种异体免疫血小板减少症（fetal and neonatal alloimmune thrombocytopenia，FNAIT）具有重要的临床意义。

【关键词】 孕妇；血小板抗体；妊娠次数；流产史

Clinical value of platelet antibody screening in pregnant women under the three-child policy

Miao Xiaolong，Zheng YanLing*. First Affiliated Hospital of Ximen University，Xiamen，Fujian 361003

【Abstract】 Objective Positive results of platelet antibodies in 329 pregnant women were analyzed to explore the relationship between platelet antibodies and pregnancy number and history of miscarriage. Methods 329 pregnant women hospitalized from January 2017 to December 2021 were selected as the study subjects for platelet antibodies by solid phase agglutination method.The relationship between the rate of platelet antibody and age， pregnancy number and abortion history were analyzed. Results Among the 329 pregnant women， 50 patients were positive for platelet antibodies， with a positive rate of 15.198%. The positive rate of platelet antibody in pluriparas （19.431%） was higher than that of primiparas （7.627%）， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Different positive rates of different pregnancies （1 time：7.627%， 2 time：17.582%，>2 time：20.833%），the three differences were statistically significant（P<0.05）.Inter-group？test showed linear trends in the number of pregnancies and platelet antibodies（P<0.05）. The antibody positive rate of pregnant women with abortion （23.529%） was greater than that without abortion （13.027%）， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Age had no effect on the platelet antibody positive rate in pregnant women （P>0.05）. Conclusion The number of pregnant pregnancies and the history of miscarriage were closely correlated with the platelet positive rate. Pregnant women should be screened for platelet antibodies， especially those with a history of pregnancy andabortion. This is of great clinical significance for the prevention and reduction of pregnancy abortion and fetal/neonatal allograft-immune thrombocytopenia（FNAIT）.

【Key Words】 Pregnant women； Platelet antibody； Number of pregnancies； History of abortion

中图分类号：R446.62        文献标识码：A        文章编号：1672-1721（2023）34-0098-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.34.032

人类血小板抗体包括人类白细胞抗原（human leukocyte antigen，HLA）抗体和人类血小板抗原（human platelet antigen，HPA）抗体，它可由输血、妊娠和器官移植等免疫刺激产生。血小板同种抗体能够引起发热、非溶血性输血反应以及输注血小板后导致血小板增量不足，并且能够引起FNAIT[1]。研究表明，妊娠期血小板抗體除了引起FNAIT之外，严重者会导致早期流产或者新生儿重要器官水肿、出血，或因颅内出血等情况导致死亡[2]。随着我国三孩政策的实施，以及经产妇和二胎、三胎宝宝的增多，研究认为有必要对引起孕妇血小板抗体阳性影响因素进行分析。因此，本研究对329例住院孕妇进行了血小板抗体筛查，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年1月—2021年12月在厦门大学附属第一医院住院的329例妊娠期孕妇为研究对象，年龄18～44岁，所有孕妇均进行血小板抗体筛查，筛查结果按年龄、既往妊娠情况、既往自然流产情况进行分组。所有孕妇不规则抗体筛查均为阴性且无输血史。

1.2 仪器和试剂 中型台式离心机（湖南恒诺仪器有限公司）、电热恒温水浴箱（上海新苗医疗器械有限公司）、血小板抗体检测试剂盒（荷兰三昆试剂有限公司）、血小板抗体筛检细胞和血小板抗体检测用指示红细胞（北京汉泰旭和生物科技有限公司）。所有试剂均在有效期内使用并严格按照试剂盒使用说明进行操作。

1.3 方法 采用分离胶-促凝管采集患者静脉血，将凝结的血液标本按1 500 r/min离心10 min获得血清。若不能马上检测血清标本，需将它保存在<-18 ℃的冰箱中。采用固相凝集法检测血小板抗体，过程严格按照试剂盒说明书进行操作。结果判断：阳性和弱阳性反应表现为微孔底部形成一层红细胞，表明血清中存在血小板抗体和（或）HLA抗体；阴性反应表现为红细胞在微孔板底部形成纽扣状，表明血清中不存在血小板抗体和（或）HLA抗体。

1.4 统计学方法 选择SPSS 21.0统计学软件对数据进行分析，计数资料用百分比表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 孕妇血小板抗体筛查结果 329例孕妇血小板抗体筛查阳性50例，阳性率为15.198%。

2.2 孕妇年龄与血小板抗体阳性的关系 各年龄段孕妇血小板抗体阳性例数和阳性率结果见表1，四者比较差异无统计学意义（P>0.05）。

2.3 妊娠次数与血小板抗体阳性率的关系 初产妇和经产妇血小板抗体阳性例数和阳性率结果见表2，比较差异有统计学意义（P<0.05）。不同妊娠次数血小板抗体阳性例数和阳性率结果见表3，1次妊娠与2次及2次以上妊娠结果比较差异具有统计学意义（P<0.05）。

注：1次妊娠与2次妊娠比较，χ2=4.835，P=0.028；1次妊娠与大于2次妊娠比较，χ2=7.305，P=0.007；3组的趋势卡方检验，χ2=6.767，P=0.009。

2.4 流产史与血小板抗体阳性率关系 有流产史和无流产史的孕妇血小板抗体阳性例数和阳性率结果见表4，二者比较差异有统计学意义（P<0.05）。

3 讨论

血小板表面具有复杂的抗原系统，可分为血小板相关抗原和血小板特异性抗原。血小板相关抗原又包括红细胞血型抗原和人类白细胞抗原（HLA），相应的血小板抗体主要包括血小板相关抗体（主要是抗HLA-1类抗体）和血小板特异性抗体。妊娠期是一个母婴抗原不断交流的过程，特别是胎盘破裂时，胎儿血液进入母体容易刺激母体产生血小板抗体。血小板抗体属于IgG类抗体，分子量小，妊娠早期就能进入胎儿血液循环系统破坏胎儿血小板，是导致早期流产和新生儿同种免疫性血小板减少性紫癜的主要原因[3]。临床上导致新生儿同种免疫性血小板减少性紫癜的主要机制是，胎儿血小板在妊娠早期进入母体血液循环，若胎儿遗传的来自父亲的血小板抗原基因不同于母亲的血小板抗原基因，即可刺激母体产生针对胎儿血小板表面抗原的同种异体抗体，该抗体通过胎盘进入胎儿体内与胎儿血小板表面抗原结合后被单核-吞噬细胞系统清除，从而导致新生儿同种免疫性血小板减少性紫癜，严重者可诱发早期流产[2]。

本次调查研究采用了固相凝集法进行筛查。固相凝聚法是目前国内外检测孕妇血小板抗体的主要方法，是国际上公认的同种血小板抗体鉴定的金标准，灵敏度、特异度强，且方便应用，易于标准化[4]。本次研究中，对329例孕妇进行了血小板抗体筛查，筛查阳性的有50例，阳性率15.20%，这与王九菊等[5]的调查结果接近，稍高于国内研究。这可能是因为不同地域人群之间存在差异，且本次研究对象完全来源于住院患者以及临床高度怀疑存在血小板抗体者。研究结果，显示孕妇血小板抗体阳性率在年龄方面的差异无统计学意义（P>0.05），该结果与李贤见等人[6]的研究结果一致。本次研究发现，经产妇血小板抗体阳性率显著高于初产妇，差异具有统计学意义（P<0.05）。趋势卡方检验结果表明，随着妊娠次数的增加，血小板抗体阳性率也越高，这与国内报告的结果一致[7]。之所以经产妇以及多次妊娠的孕妇血小板抗体阳性率更高，可能是多次妊娠的母体接受胎儿抗原刺激的机会增多所致。有研究表明，有早期流产史的孕妇血小板抗体阳性率显著高于正常妊娠孕妇，且随着流产次数的增加而增高；另一方面，血小板抗体阳性者发生早期流产的风险也更高，血小板抗体是复发性流产的主要原因[3，8]。本次研究结果显示，有流产史的孕妇血小板抗体阳性率明显增高，进一步证实了血小板抗体与流产史的相关性。据相关文献报告，血小板抗体阳性率还与不孕密切相关，不孕患者血小板抗体阳性率显著高于健康患者，继发性不孕症患者血小板抗体阳性率显著高于原发性不孕症，且患者血小板抗体阳性率随不孕年龄逐渐增加[9]。另有研究表明，有输血史的孕妇血小板抗体阳性率高于无输血史的孕妇，输血史可能是影响孕妇血小板抗体产生的又一影响因素[10]。总之，临床上对于有妊娠史、流产史、输血史或者生产过血小板减少症患儿的孕妇，应该及时检测血小板抗体，以便及时发现抗体阳性孕妇，从而能够及时采取有效措施，避免不良妊娠事件的发生。据国外文献报道[11]，对于血小板抗体阳性孕妇，自妊娠中期开始可通过静脉注射免疫球蛋白和皮质类固醇，或者采用体外受精的方式预防FNAIT和流产的发生。研究表明，有FNAIT的儿童母亲再次怀孕发生FNAIT的概率取决于胎儿父亲携带的与母亲血小板抗体靶向抗原相对应的基因型。如果胎儿父亲携带的抗原基因是纯合子，则FNAIT的发生率接近100%；如果胎儿父亲携带的抗原基因是杂合子，则为50%[12]。因此，有条件的医院可以运用分子生物学技术对患儿及其父母进行基因检测，以便于临床可以明确病因，及早采取预防和治疗措施。

综上所述，随着三孩政策的实施，为了确保优生优育，有必要对孕妇进行血小板抗体筛查，特别是有流产史和妊娠史的孕妇，以便早期评估流产和FNAIT的风险。鉴于此，建议在常规产检中加入血小板抗体检测，以便更好地筛查出这种危险因素，做到早发现、早介入、早治疗。同时，有条件的地区要摸清本地区HLA、HPA基因型分布情况，掌握本地区高危抗原系统，建立全区血小板捐献者HLA、HPA基因型数据库，实现血小板输注治疗HLA血型、HPA血型相匹配，减少血小板输注无效的发生，使孕产妇和血小板减少患者及时有效接受血小板制剂输注。

参考文献

[1] KIEFEL V.Platelet antibodies in immune thrombocytopenia and related conditions[J].J Lab Med，2020，44（5）：209-217.

[2] 陈丽，周浩，郭博，等.孕妇孕期血小板抗体检测的影响因素分析[J].中国输血杂志，2019，32（6）：575-577.

[3] 谢一唯，王莹，李育，等.血小板抗体对早期流产和新生儿同种免疫性血小板减少性紫癜的预测价值[J].浙江医学，2019，41（6）：533-536.

[4] 王彩莲，张军.孕期血小板抗原抗体检测的研究进展[J].中华全科医学，2018，16（8）：1355-1359.

[5] 王九菊，张丽洁，赵舒祺，等.血小板抗体与不良妊娠及妊娠次数的关联性分析[J].中国输血杂志，2021，34（1）：32- 34.

[6] 李贤见，黄裕林，黎妮，等.渝东北地区不同孕周的孕妇血小板抗体筛查分析[J].现代仪器与医疗，2019，25（6）：46- 48，91.

[7] 张军，王彩莲，陈丽，等.皖北地区1 025例孕妇抗-HPA抗体的初步研究[J].中国免疫学杂志，2020，36（5）：611-617.

[8] 刘波，原霞.不明原因复发性流产患者血小板抗体的检测及阳性分布特征[J].新疆医学，2019，49（7）：679-681.

[9] ZOU Y L，CHEN X T，WU C L，et al.Platelet antibodies in infertility patients[J].Clin lab，2021，67（3）：764-766.

[10] 张文丽，宗朋，周鸿晨，等.孕妇孕期血小板抗体筛查的影响因素分析[J].中国输血杂志，2021，34（1）：34-36.

[11] TILLER H，HUSEBEKK A，AHLEN M T，et al.Current perspectives on fetal and neonatal alloimmune thrombocytopenia-increasing clinical concerns and new treatment opportunities[J].Int J Womens Health，2017，19（9）：223-234.

[12] 羅梓瑜，董伟群.云南地区育龄人群血小板抗原基因多态性初步研究[J].临床输血与检验，2021，23（6）：737-741.

（收稿日期：2023-09-28）