骨化三醇与阿伦磷酸钠治疗骨质疏松症的临床效果研究

王丽蓉

（厦门市思明区梧村街道社区卫生服务中心，福建 厦门 360001）

1 对象和方法

1.1 研究对象 本回顾性研究纳入我院门诊2022年1月至2022年12月90例骨质疏松症患者。研究对象纳入标准：①符合《中国人骨质疏松症诊断标准专家共识》中骨质疏松症诊断标准，经影像学确诊；②呈骨质疏松曲线下面积为0.71～0.76；③表现为腰背痛、脊柱变形等症状；④双能X线吸收测量骨密度显示T值＜-2.5，定量CT值＜80 g/cm2；⑤沟通良好，患者签署知情同意书；⑥年龄60～85岁、病程＞1年；⑦资料完整。排除标准：①近3个月内服用影响骨代谢药物治疗；②伴骨肿瘤及多发性骨髓瘤；③严重消化道疾病或传染性疾病；④脑肝肾等重要器官功能障碍；⑤因其他疾病导致长期卧床；⑥有用药禁忌证；⑦甲状腺功能亢进或痛风；⑧骨质疏松症晚期畸形、丧失劳动力；⑨认知障碍、精神异常；⑩中途退出研究。本研究通过我院伦理委员会审批。

1.2 方法 按服药方法不同分为单一药物组和药物联用组，两组分别采用如下服药治疗，两组持续用药6个月。

单一药物组：仅服用（骨化三醇），患者每日早餐后，单次口服0.25 μg骨化三醇胶丸（瑞士Roche Pharma（Schweiz）Ltd，国药准字H20140597），2 次/d。

药物联用组：联用（骨化三醇和阿伦磷酸钠）骨化三醇的用药剂量、用药方法同单一药物组；阿伦磷酸钠（扬子江药业集团上海海尼药业有限公司，国药准字H20065637，规格10 mg/片），患者晨起单次口服70 mg阿伦磷酸钠，1次/d。

1.3 观察指标 测定两组以下指标并比较分析：

（1）骨代谢指标：抽取静脉血3 ml，离心后取上清液，应用酶联免疫吸附法（ELISA）检测血钙（Ca）、血磷（P）、人25羟基维生素D3（25-OH Vit D3）、甲状旁腺激素（PTH）。

（2）细胞因子水平：采集静脉血3 ml，应用ELISA法检测下列因子，促进骨生长的因子包括白介素-10（IL-10）、转化生长因子-β1（TGF-β1），抑制骨生长的因子包括白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。

（3）骨痛程度及骨密度：应用视觉模拟评分法（VAS）评估身体疼痛程度，总分10分，分值愈低疼痛愈轻；应用双能X射线骨密度仪（美国GE公司，LUNAR Prodigy）记录腰椎、股骨颈及髋部的骨密度（BMD）。

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（4）临床疗效：显效，相关症状消退，骨密度增加≥50%；有效，症状减缓，骨密度增加20%～49%；无效：病情加重，有效率=显效与有效的百分比之和。

（5）药物不良反应：统计服药后出现恶心呕吐、发热及头晕等不良反应例数。

1.4 统计学方法 SPSS 22.0分析，计量资料先进行正态检验，符合的用表示，两组间比较用t检验。计数资料用n和率（%）表示，组间数据比较用χ2检验。P＜0.05表示有统计学意义。

2 结果

2.1 基线资料 共纳入90例患者，每组各45例。联用药物组：男24例（53.33%），年龄范围61～84岁，平均（72.46±3.57）岁；平均病程（4.26±1.57）年；平均BMI（23.54±0.39）kg/m2；疾病严重程度：轻度、中度、重度分别为16例、14例、15例。单一药物组：男25例（55.56%），年龄65～81岁，平均（72.57±3.62）岁；平均病程（4.38±1.62）年；平均BMI（23.47±0.32）kg/m2；疾病严重程度：轻度、中度、重度分别为17例、14例、14例。两组一般资料比较无统计学差异（均P＞0.05）。

2.2 两组骨代谢指标比较 用药后联用药物组血Ca、P、Vit D3水平更高，PTH水平更低（均P＜0.05），见表1。

表1 两组骨代谢指标比较

2.3 两组细胞因子水平比较 用药后联用药物组抑制骨生长的IL-6、TNF-α指标水平更低，促进骨生长的IL-10、TGF-β1指标水平更高（均P＜0.05），见表2。

表2 两组细胞因子比较

2.4 两组骨痛程度及骨密度比较 用药后较单一药物组，联用药物组髋部、股骨颈及髋部BMD指标更高，VAS评分更低（均P＜0.05），见表3。

表3 两组骨疼痛程度及骨密度比较

2.5 临床疗效 经过6个月治疗后，相比单用骨化三醇，联用阿伦磷酸钠的联合药物组的有效率更高（P＜0.05），见表4。

表4 两组临床疗效比较[例（%）]

2.6 药物不良反应 在治疗6个月期间，联用药物组出现的不良反应如下：恶心呕吐1例（2.22%）；腹泻1例（2.22%）头痛1例（2.22%）；不良反应总发生率为6.67%；单一药物组不良反应为：恶心呕吐2例（4.44%）；发热1例（2.22%）；头晕1例（2.22%）；不良反应总发生率为8.89%。两组总的不良反应发生率无统计学差异（P=0.054）。

3 讨论

骨质疏松症在我国60岁上老年人群患病率为近40%，初期可无明显症状，但随着年龄增加，会引起各种临床症状如腰背容易疼痛，甚至全身骨痛，感觉疲劳乏力，跌倒容易发生骨折等，因此，早期防治对预防骨质疏松症有重要的意义。有文献报道，骨化三醇联合阿伦磷酸钠用于骨质疏松症的治疗有较佳的临床疗效[3-4]。骨化三醇为Vit D3最重要的代谢产物，促进肠道主动吸收钙、磷等矿物质，调节机体钙磷代谢，使肠道中吸收钙磷等向血液、骨骼等组织中输送，调节骨矿化；促进骨骼成骨细胞的活性，促进骨形成，增加骨密度；促进未成熟破骨细胞向成熟破骨细胞转变，利于机体溶解骨盐，升高血钙水平，同时抑制甲状旁腺激素的合成与分泌，因此能纠正低血钙、甲状旁腺素浓度较高的情况；同时还对人体神经、肌肉、骨骼系统及毛细血管通透性的正常功能起到维持作用[5-6]。因此，应用骨化三醇后，血钙升高，骨代谢增加，骨矿化增加，骨密度增加，可有利于缓解骨痛症状，但单纯用药疗效较差[7]。

其次，阿伦磷酸钠为第三代双磷酸盐药物，是一种骨代谢调节剂，对破骨细胞引起的损坏部位具有较强亲嗜性，用药后在骨基质羟磷灰石晶体发挥作用，对破骨细胞溶解、骨小梁破坏产生抑制作用，抑制骨吸收，改善骨代谢水平，间接地增加骨量，逆转骨质疏松过程，使旧骨破坏、新骨形成动态平衡，对骨骼结构起到维持稳定作用，增加患者骨密度、降低骨脆性，改善患者骨质疏松症的相关症状，如疲劳乏力、腰背痛、驼背等[8]。二者联合用药起到作用机制互补、相辅相成作用，既能促进肠道血钙磷吸收，促进骨形成，又能抑制破骨细胞作用，抑制骨吸收，激活成骨细胞，加速软骨细胞新生及代谢速度，提高骨密度，从而更好地治疗骨质疏松症[9]。

本研究结果显示联用药物组血Ca、P、Vit D3水平高于单一药物组，PTH水平低于单一组（P＜0.05）。PTH主要功能是调节机体内钙和磷的代谢，促进骨组织内的钙释放，加快体内磷酸盐的排出，以及促进无活性的Vit D3转化为有活性的Vit D3，促使血钙水平升高，血磷水平下降。因此，通过检测PTH水平，可了解体内钙磷代谢情况。联合用药组PTH降低，反映了该组患者骨钙丢失的减缓同时血钙磷及Vit D3水平升高，也反映了该组患者体内骨代谢增加，故联合用药发挥作用优势互补，更好地调节骨代谢水平。

联用药物组抑制骨生长的细胞因子如IL-6、TNF-α水平低于单一药物组，促进骨生长的因子如IL-10、TGF-β1水平高于单一药物组（P＜0.05）。研究显示，体内一些细胞因子在调节骨骼代谢中发挥重要作用，直接参与骨质疏松症的病理生理过程，通过检测相关细胞因子的水平，可间接了解骨代谢状况。联合用药组经治疗后，促进骨生长的相关细胞因子水平都高于单一用药组，而抑制骨生长的细胞因子水平却低于单一用药组，本研究结果同既往研究结论一致[10]，故联合用药可更好地改善骨骼代谢述评。

联用药物组髋部、股骨颈及髋部骨密度高于单一药物组，VAS评分、药物不良反应率均低于单一药物组（均P＜0.05）。通过检测骨密度值，可了解患者骨骼疏松改善程度。相比单一用药组，联合用药组骨密度、骨痛症状改善更佳，但两组不良反应率无明显差异，说明联合用药在更好地改善骨代谢，改善相关症状的同时并未增加不良反应风险。

综上所述，骨化三醇联合阿伦磷酸钠用于骨质疏松症患者治疗，相比单纯用骨化三醇，可更好地改善骨代谢、骨代谢相关细胞因子水平，增加骨密度、减缓骨骼疼痛程度，在发挥更佳疗效的同时并未增加不良反应风险。