补钙好搭档—维生素D怎么补

2023-12-25 22:40
药物与人 2023年9期
关键词:三醇类似物骨化

骨质疏松症是一种因骨量低、骨组织微结构损坏而导致骨脆性增加、易发生骨折为特征的全身性代谢性骨病,是最常见的骨骼系统疾病。典型症状为骨痛、肌无力、脊柱变形、身材缩短及骨折等。对于骨质疏松,无论是作为预防还是用于治疗,补充钙剂和维生素D都至关重要。“钙剂”留待后期细讲,通过几个问题,咱们先简单说说如何补充维生素D。

问题一:为什么要补充维生素D?

充足的维生素D可增加肠道对钙、磷的吸收以及肾小管对钙、磷的重吸收,从而促进骨骼矿化,提高骨密度,这有助于保持肌力、改善肌肉质量和功能、降低跌倒风险。除此之外,随着维生素D受体在骨外组织中被发现,其在肌肉、心血管疾病、糖尿病、癌症、自身免疫和炎症反应等中的作用也逐渐受到关注。而维生素D不足可导致继发性甲状旁腺功能亢进,增加骨吸收,使骨组织的破骨作用增强,从而造成成骨作用(硬骨生成)减弱,引起或加重骨质疏松。

因此,所有骨质疏松症风险人群,以及同时接受骨质疏松症治疗的患者、脆性骨折患者、有跌倒风险的老年人、25(OH)D不足的患者等,都应该坚持补充维生素D。为方便大家补充,我们对维生素D缺乏的情况—血清25(OH)D水平做了简单的整理,详见表1。

问题二:如何选择维生素D?

维生素D是个大家族,其中最重要的是维生素D3和维生素D2。二者大致有以下两种区别:

(1)获取途径不同。维生素D2不能自身合成,只能从外界摄取,多存在于植物性食物中。至于维生素D3,经阳光照射后,其可由人体皮肤和脂肪组织在7-脱氢胆固醇的作用下合成,亦可从食物中摄取,如奶制品、深海鱼类以及动物肝脏。

(2)生理活性可能存在不同。对于维生素D2和维生素D3的作用本质有无差异,目前仍存在争议。但有研究表明,维生素D3的活性可能高于维生素D2。

除了以上两者,其他“成员”就是我们常说的活性维生素D及其类似物了,主要包括α-骨化醇和骨化三醇。这里需要插入说明一点:补充外源性普通维生素D并不能直接发挥作用。普通维生素D需要先在肝脏和肾脏内完成代谢活化,转变为活性的维生素D,然后才能与血液中的维生素D结合蛋白结合,转运至靶器官,再与靶器官细胞中的维生素D受体相结合,最终调控靶基因转录,发挥生物学作用。α-骨化醇是已经经过肾脏活化,但还需要经过肝脏活化后才能发挥作用的维生素D;而骨化三醇是已经经过肝脏和肾脏活化,可直接发挥作用的维生素D。

看到这,你会不会觉得:相比普通维生素D,α-骨化醇和骨化三醇更好呢?

其实不然,作为维生素D缺乏及防治骨质疏松症的基本健康补充剂,普通维生素D半衰期长(2~3周),可以持续为人体合成所需要的活性维生素D提供底物。而活性维生素D及其类似物半衰期短,虽然能快速起效,但作用时间短,不能满足对人体维生素D的持续供应,一般只作为药物使用,而不作为营养素补充。而且,活性维生素D及其类似物的治疗窗相对狭窄,如果使用过量,可能发生尿钙和血钙升高。因此,如果您的肝肾功能相对正常,也不存在维生素D受体缺陷的情况,则完全可以选择普通维生素D制剂。如果您是老年人、肝肾功能减退、1α-羟化酶缺乏或减少的患者,由于自身对普通维生素D的代谢可能受到较大影响,此时活性维生素D及其类似物就是更好的选择。

所以,选择适合的产品对我们来说很重要。除了名字,如α-骨化醇和骨化三醇、维生素D3和维生素D2,区分活性维生素D与非活性维生素D最简单的方式就是直接看单位:活性维生素D的单位为μg(微克),非活性维生素D的单位为IU(国际单位)。

问题三:补充多少维生素D?

对于日光暴露不足者和老年人等维生素D缺乏的高危人群,建议检测血清25(OH)D水平,了解患者维生素D的营养状态,以指导维生素D补充。为维持骨健康,建议血清25(OH)D水平保持在20 μg/L(50 nmol/L) 以上。对于骨质疏松症患者,尤其在使用骨质疏松症药物治疗期间,血清25(OH)D水平如能长期维持在30μg/L以上,则更为理想。

《中国居民膳食营养素参考摄入量(2013版)》建议:成人推荐维生素D摄入量为400 IU/d,可耐受最高摄入量为2000 IU/d;65岁及以上老年人因缺乏日照以及摄入和吸收障碍,常有维生素D缺乏现象,推荐摄入量为600 IU/d;维生素D用于骨质疏松症防治时,剂量为800~1200 IU/d。

治疗骨质疏松症时,骨化三醇的推荐剂量为口服每次0.25 μg,每日1次或2次,α-骨化醇的推荐剂量为口服每次0.25~1.0 μg,每日1次。需要注意的是,對于使用活性维生素D的患者,不能根据血清25(OH)D浓度调整药物剂量,而要依据血清PTH水平及骨转换生化指标评估药物的疗效。

问题四:补充维生素D时有哪些注意事项?

先说说维生素D中毒的问题。维生素可分为水溶性维生素和脂溶性维生素两种,而维生素D是脂溶性维生素,不能像水溶性维生素那样快速经尿液排泄,如摄入维生素D过多[血清25(OH)D水平超过150 μg/L(375 nmol/L)],则可能导致维生素D中毒。典型的维生素D中毒通常表现为高血钙及相关症状,如消化道症状、神经肌肉症状和高钙危象等。其中,尿钙升高是监测维生素D过量较为敏感的指标之一。

再说说安全剂量的问题。普通维生素D安全剂量范围较宽,使用过程中一般无需常规监测血钙及尿钙—但是,不建议1年单次大剂量补充普通维生素D。而活性维生素D及其类似物的安全范围较窄,需要在确定最佳剂量后定期检查血钙和尿钙水平,避免发生高钙血症。

最后,还是要提醒大家:防治骨质疏松症,只靠补充维生素D是不够的,钙剂或其他骨质疏松症的治疗药物(必要时)同样不可忽视。当然,如果能在药物治疗的同时再结合生活方式的调整,则事半功倍。比如:

(1)加强营养,均衡膳食: 建议摄入富含钙、维生素D的食物(如海鱼、蛋黄、动物肝脏等),低盐饮食,同时适量补充蛋白质。

(2)规律运动:包括增强骨骼强度的负重运动(如散步、慢跑、太极、瑜伽、跳舞和打乒乓球等)和增强肌肉功能的运动(如力量训练)。

(3)适当增加日照时间,接受足够的紫外线照射。注意避免涂抹防晒霜。

(4)戒烟限酒,避免饮用过多咖啡和碳酸饮料。

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