补肾健骨方治疗骨质疏松性胸腰椎压缩性骨折的临床疗效观察

徐子卿，金 杰，陈 帅，韩化伟，李志伟

（南京中医药大学第二附属医院，南京 210017）

骨质疏松是一种代谢性骨病，主要与骨量丢失、骨组织微结构破坏、骨脆性增加等有关，是导致骨折的主要原因之一，本病的发生与年龄具有明显相关性，特别是在老年人群中，其发病率超过35.0%，女性患者由于绝经后激素的改变，发病率明显高于男性[1]。手术是治疗骨质疏松性胸腰椎骨折的主要方式，经皮椎体后凸成形术（PKP）是临床常用术式，术后一般效果较佳，但仍有患者术后出现疼痛、排异反应等，此外，本病的根本性病理改变在于骨质疏松，部分骨质疏松性胸腰椎骨折患者术后停药后易再次发生骨折，为寻求术后疗效稳定，术后配合药物治疗具有不可忽视的作用[2]。目前，西医针对骨质疏松性胸腰椎骨折的术后干预缺乏特效疗法，以止痛药、钙剂等为主要干预措施，临床疗效有限。既往研究显示，骨质疏松性胸腰椎压缩性骨折与年龄具有相关性，随年龄增长，老年患者更易出现肾脏亏虚，中医认为肾主骨生髓，术后给予补肾壮骨干预具有明显的增效作用[3]。本文探究补肾健骨方治疗骨质疏松性胸腰椎压缩性骨折的临床疗效，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2021 年12 月－2023 年6 月我院收治的150 例骨质疏松性胸腰椎压缩性骨折患者，按治疗方案不同分为试验组和对照组，各75 例。对照组男24例，女51例，年龄45～92岁，平均（73.10±11.61）岁，胸椎骨折36 例，腰椎骨折39 例，骨折程度：I 度42 例，Ⅱ度33 例。试验组男26 例，女49 例，年龄52 ～92 岁，平均（71.86±9.70）岁，胸椎骨折34 例，腰椎骨折41 例，骨折程度：I 度40 例，Ⅱ度35 例。2组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 诊断标准 西医诊断参照《骨质疏松性椎体压缩性骨折诊疗与管理专家共识》[4]。骨密度T 值＜-2.5，胸腰椎X 线侧位影像有楔形或双凹征改变，伴骨小梁稀疏，部分患者可出现椎体内真空征，有假关节形成。骨折程度I 度：与相同或相邻的椎骨比较，椎骨前、中、后部高度下降20%～25%；Ⅱ度：与相同或相邻的椎骨比较，椎骨前、中、后部高度下降26%～40%；Ⅲ度：与相同或相邻的椎骨比较，椎骨前、中、后部高度下降＞40%。证型诊断参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》[5]中骨质疏松症的辨证标准辨证为肾虚血瘀，腰背、四肢、关节疼痛，易骨折，驼背、脊柱侧弯，下肢活动不利，头晕目眩，下肢偶有麻木刺痛，舌下有瘀点，脉细涩。

1.3 纳入标准 符合上述诊断及辨证标准；年龄≥45岁；首次发生压缩性骨折；骨折时间≤2 周；椎体骨折I ～Ⅱ度；无神经及脊髓压迫症状；依从性良好；手术指征明确；患者本人或家属签署知情同意书。

1.4 排除标准 存在PKP 禁忌证；对本次研究药物过敏；由结核、肿瘤等原因导致的骨折；合并重要脏器功能障碍；既往服用影响骨代谢药物；合并未控制的精神类、传染性疾病等；合并其他影响肢体功能的因素，如中风后遗症。

1.5 剔除标准 术后持续低热；治疗过程中罹患其他疾病，如中风、恶性肿瘤等；治疗过程中再次骨折；未经医嘱擅自服用其他药物。

1.6 治疗方法 2 组均在我院进行PKP 治疗，术后平卧6 h。

1.6.1 对照组 常规西药治疗。塞来昔布胶囊每次0.2 g，每日1次。碳酸钙D3片，每次600～1 200 mg，每日1次。阿仑膦酸钠片，每次10 mg，早餐前30 min 口服。术后第2 天佩戴腰围护具下床活动，每次10 min，每日3 次。治疗6 周，随访6 个月。

1.6.2 试验组 在对照组基础上加用补肾健骨方治疗，药用：熟地黄10 g，菟丝子10 g，杜仲6 g，枸杞子6 g，当归6 g，山萸肉6 g，黄芪6 g，白术6 g，肉苁蓉6 g，没药6 g，独活6 g，红花3 g，腰膝酸软甚加牛膝6 g，狗脊6 g；血瘀甚加丹参6 g，川芎6 g，川牛膝；神疲乏力，面色萎黄加党参6 g，龙眼肉6 g，由我院中药房煎煮装袋，每袋200 mL，1 袋/次，早晚温服，早晨服用与西药间隔30 min。治疗6 周，随访6 个月。

1.7 观测指标 比较2 组治疗前后骨密度。采用超声骨密度测定仪测定骨密度，将仪器上探头置于上臂桡骨远端1/3 处，记录T 值。

比较2组治疗前后Oswestry 功能障碍指数（ODI）、视觉模拟评分法（VAS）评分。ODI指数包含疼痛、行走、站立、日常活动等10 个项目，各条目计0 ～5 分，总分0 ～50 分，分值越高表明功能障碍越严重[6]。VAS评分0～10分，选择1个长10 cm的标尺，1 cm为1分，患者根据自身疼痛选择相应位置，分值越高表示疼痛越明显。

比较2 组治疗前后骨代谢指标。于治疗前后患者空腹状态下抽肘静脉血10 mL，采用酶联免疫法检测I 型原胶原氨基端前肽（PINP）、I 型胶原羧基端肽（β-CTX）、25 羟基维生素D [25-（OH）D]，采用放射免疫分析检测骨钙素（BGP），采用滴定法检测血钙，采用磷钼酸法检测血磷。

比较2 组治疗过程中肝功能。通过检测2 组治疗前后肝功能变化，即丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）变化，比较2 组治疗安全性。

比较2 组术后6 个月并发症。随访6 个月，记录骨水泥渗漏、持续疼痛、再次骨折等并发症发生率。

1.8 临床疗效 治疗后，参照参考《中医病证诊断疗效标准》[7]制定疗效标准。治愈：骨折愈合，压缩椎体大部分恢复，胸腰部无不适，日常生活不受限；好转：骨折愈合，胸腰痛基本消失，胸腰段外观及椎体形态改善，日常需借助辅助工具活动；无效：局部疼痛，局部畸形无改变，日常功能严重受限。总有效率= [（治愈+好转）例数/总例数]×100%。

1.9 统计学方法 采用SPSS 22.0 统计学软件分析数据。符合正态分布的计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用独立样本t检验；计数资料以百分比（%）表示，采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2 组临床疗效比较 治疗后，试验组总有效率97.33%与对照组94.67%比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 2 组临床疗效比较（n = 75） 例

2.2 2组治疗前后骨密度比较 治疗前，2组T值比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2 组T 值均升高，试验组高于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 2 组治疗前后骨密度比较（± s，n = 75）

表2 2 组治疗前后骨密度比较（± s，n = 75）

注：与治疗前比较，# P ＜0.05；与对照组比较，△P ＜0.05

组别 治疗前 治疗后试验组 -3.31±0.92 -0.41±0.18#△对照组 -3.16±0.87 -0.94±0.25#

2.3 2 组治疗前后ODI 指数、VAS 评分比较 治疗前，2 组ODI 指数、VAS 评分值比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2 组ODI 指数、VAS 评分均降低，试验组ODI 指数、VAS 评分均低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 2 组治疗前后ODI 指数、VAS 评分比较（± s，n = 75）

表3 2 组治疗前后ODI 指数、VAS 评分比较（± s，n = 75）

注：与治疗前比较，# P ＜0.05；与对照组比较，△P ＜0.05

组别 时间 ODI 指数 VAS 评分试验组 治疗前 43.58±6.37 7.64±2.24治疗后 30.21±4.24#△ 3.16±1.38#△对照组 治疗前 45.29±7.52 8.32±2.53治疗后 39.54±4.53# 5.45±2.26#

2.4 2 组治疗前后骨代谢指标比较 治疗前，2 组PINP、β-CTX、25-（OH）D、BGP、血钙、血磷水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2 组PINP、β-CTX、25-（OH）D、BGP、血磷均升高（P＜0.05），血钙均降低（P＜0.05），试验组PINP、β-CTX、25-（OH）D、BGP、血磷均高于对照组（P＜0.05），血钙低于对照组（P＜0.05）。见表4。

表4 2 组治疗前后骨代谢指标比较（± s，n = 75）

表4 2 组治疗前后骨代谢指标比较（± s，n = 75）

注：与治疗前比较，# P ＜0.05；与对照组比较，△P ＜0.05

β-CTX/（ng/mL） 25-（OH）D/（ng/mL） BGP/（ng/mL） 血钙组别 时间 PINP/（ng/mL）/（mmol/L） 血磷/（mmol/L）试验组 治疗前 61.11±30.26 467.94±295.96 43.86±19.73 13.37±5.87 2.31±0.13 1.10±0.20治疗后 46.41±15.69#△ 363.46±53.24#△ 58.84±5.57#△ 8.20±3.04#△ 1.38±0.42#△ 1.26±0.31#△对照组 治疗前 62.45±39.02 503.62±291.46 45.12±20.53 15.25±6.33 2.27±0.15 1.10±0.18治疗后 52.75±14.48# 415.74±54.37# 50.37±6.69# 11.65±5.29# 1.83±0.36# 1.16±0.14#

2.5 2 组治疗前后肝功能比较 治疗前，2 组ALT、AST 比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2 组ALT、AST 与治疗前比较、治疗后组间比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表5。

表5 2 组治疗前后肝功能比较（± s，n = 75） IU/L

注：与治疗前比较，# P ＞0.05；与对照组比较，△P ＞0.05

组别 时间 ALT AST试验组 治疗前 18.13±13.57 89.54±35.35治疗后 19.05±10.24#△ 90.61±33.83#△对照组 治疗前 15.90±10.03 98.28±39.22治疗后 17.11±9.67# 92.74±36.90#

2.6 2 组术后并发症发生率比较 随访6 个月，试验组并发症发生率4.00%与对照组的6.67%比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表6。

表6 2 组术后并发症比较（n = 75） 例

3 讨论

骨质疏松性胸腰椎压缩性骨折是老年人群常见的骨折类型，PKP 是《骨质疏松性骨折诊疗指南（2022）》[8]中推荐的治疗骨质疏松性胸腰椎压缩性骨折的方式，具有创伤小、起效快、椎体稳定等优势，相对于保守治疗，适用范围更广泛[9]。但由于本病的病理基础是骨质疏松，发病患者个体差异较大，受年龄、体质量、骨折椎体数量、骨密度等多种因素影响，PKP 手术仍存在骨水泥渗漏、邻近椎体再次骨折、持续性疼痛等问题，影响术后康复[10]。单纯手术无法彻底改变骨质疏松的本质，因此本研究对照组遵循相关指南[8]，在术后给予患者钙剂、维生素D、抗骨质疏松药物治疗。阿仑膦酸钠为第三代氨基二膦酸盐类骨吸收抑制剂，与骨内羟磷灰石有强亲和力，可通过抑制破骨细胞的活性，发挥抗骨吸收作用，且无骨矿化抑制作用，在提升骨密度值、降低骨痛程度等方面可使患者获益，但阿仑膦酸口服吸收程度差，停药后还会出现骨密度下降、骨折的复发风险，老年患者普遍存在基础疾病，肝肾功能减退，不宜长期使用抗骨质疏松药物[11]。

中医学中并无骨质疏松性胸腰椎压缩性骨折的病名，但根据临床表现可归属于中医学“骨痿”“肾痿”“骨蚀”等范畴，中医学认为，本病的发病根本在肾，肾为先天之本，主骨生髓，老年人天癸枯竭，脏腑功能下降，加之老年患者多合并有基础疾病，久病耗伤气血，则肾精亏虚，精血不足，气血失和，筋脉失养，髓减骨枯。研究认为，本病的病机关键在“肾虚”“血瘀”，结合本病的性别特点，临床上肾虚血瘀型较其他证型更为多见，且兼有瘀证的患者较单纯虚证更易发生骨折[12-13]。

采用中医药治疗骨质疏松在《原发性骨质疏松症诊疗指南（2017）》[14]便被提出。现代研究显示，血瘀与血流动力学存在关联，血瘀可导致患者微循环障碍，阻碍营养物质及氧气与骨细胞交换，造成骨代谢紊乱，而补肾活血法对改善骨代谢、提高骨密度有明显提升作用，是治疗骨质疏松骨折的有效手段之一[15]。基于上述认识，本研究试验组予以补肾活血治疗，在对照组基础上加用补肾健骨方，该方化裁于《伤科大成》中的补肾活血方，方中熟地黄滋阴补血、补肾填精；菟丝子补肾温阳；杜仲、枸杞子、山萸肉、肉苁蓉填补精血，强壮筋骨，由于老年患者体虚羸弱，病后更虚，故使用大剂补益之品，以强壮筋骨；配以当归、红花、独活、没药活血祛瘀，通络止痛，黄芪、白术补气行滞，既可活血行气止痛，又能免大量补益药品滋腻之弊。临床腰膝酸软甚加牛膝、狗脊补肾强腰；血瘀甚加丹参、川芎、川牛膝活血化瘀；神疲乏力，面色萎黄加党参、龙眼肉补气养血，全方合用，滋补肾精同时具有活血化瘀之功效。

分析发现，补肾活血汤联合椎体成形术治疗骨质疏松性胸腰椎压缩骨折，可提高患者的治疗有效率，缓解疼痛VAS，改善骨密度，提高术后椎体高度、降低后凸角度，患者获益多于单纯手术治疗[16]。研究发现，补肾活血汤具补肾壮筋，活血止痛之功效，其与骨质疏松的相关靶点超过1300 个，可通过营养支持、免疫调节、抗炎、损伤修复等方面发挥治疗骨质疏松的作用，为“从虚从瘀”论治骨质疏松相关疾病的提供了理论支持[17]。

本研究，2 组总有效率比较，差异无统计学意义，说明2 组经手术治疗均达到较为满意效果。骨密度是骨骼强度的主要参照指标，试验组T 值高于对照组（P＜0.05）；ODI指数、VAS评分是患者术后活动能力、疼痛程度的参照标准，也是PKP 术后患者的主要遗留症状，试验组ODI 指数、VAS 评分均低于对照组（P＜0.05）；PINP、β-CTX、25-（OH）D、BGP、 血 钙、血磷可以反映骨代谢水平，试验组PINP、β-CTX、25-（OH）D、BGP、血磷均高于对照组（P＜0.05），血钙低于对照组（P＜0.05），上述结果说明补肾健骨方在提高骨密度，改善骨代谢方面具有积极效果，患者在术后生活活动能力、疼痛等方面获益更多。ALT、AST 是药物性肝损伤的参考依据，治疗后，2组ALT、AST 与治疗前比较，组间比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），表明用药安全，未增加肝肾负担。随访6 个月，试验组并发症发生率4.00%，与对照组的6.67%比较，差异无统计学意义（P＞0.05），表明远期疗效较为稳定。上述研究结果与高军伟等[18]基本一致，再次佐证了该方法的可靠性。