香砂六君子汤治疗脾虚湿盛型宫颈HPV 感染的疗效观察及对免疫功能的影响

顾小青，季佳文，徐丽红，季 虹

（江阴市中医院 妇产科，江苏 无锡 214400）

宫颈癌是一种临床上常见的恶性肿瘤，临床研究表明，宫颈高危人乳头瘤病毒（HPV）感染是造成宫颈癌与癌前病变的重要因素[1]。因此，寻求一种安全可靠的方式来清除宫颈HPV 感染、阻断疾病进展具有重要的临床意义。重组人干扰素α-2b 等常规西药常用于治疗宫颈HPV 感染患者，疗效确切，但长时间治疗会引发各种并发症[2]。中医研究表明，宫颈HPV 感染归属于“带下病”等范畴，脾、肾、肝功能失常为该病之本，临床多表现为脾虚湿盛型，应以健脾化湿为治则[3]。香砂六君子汤由半夏、白术等多种中药组成，具有益气扶脾治本，理气祛湿之功[4]。目前，国内尚缺乏有关香砂六君子汤应用于脾虚湿盛型宫颈HPV 感染患者的研究报道，且其对患者免疫功能的影响尚不清楚，鉴于此，本研究特取医院收治的92 例脾虚湿盛型宫颈HPV 感染患者，期望为中西医结合治疗宫颈HPV感染患者提供理论参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2019 年1 月－2022 年3 月医院收治的92 例脾虚湿盛型宫颈HPV 感染患者，以随机数字表法将其分为研究组与对照组，各 46 例。对照组年龄（47.81±9.74）岁，病程（12.75±2.34）个月，病情严重程度轻度14 例，中度22 例，重度10 例；研究组年龄（48.96±9.23）岁，病程（13.27±2.58）个月，病情严重程度轻度10 例，中度24 例，重度12 例。2 组基本资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

纳入标准：1）符合宫颈HPV 感染的西医诊断标准[5]；2）中医诊断为脾虚湿盛型[6]，主症：带下质稠无味、色白、量多；次症：神疲乏力、四肢不温、面色萎黄；脉缓弱，苔白腻，舌淡；3）有性生活史；4）年龄≥18 岁；5）均签署知情同意书。

排除标准：1）近6 个月内有免疫调节类、激素类药物使用史；2）肝肾功能严重不全者；3）处于妊娠期或哺乳期女性；4）宫颈癌患者；5）合并生殖系统感染性疾病者；6）对本研究药物过敏者。

该研究已经院内医学伦理委员会审批。

1.2 研究方法 对照组接受常规重组人干扰素α-2b 治疗。月经结束后第3 天，阴道塞入重组人干扰素a2b阴道泡腾片（国药准字S20120019，北京凯因科技股份有限公司）到阴道后穹窿，每日1 次，每晚睡前塞入1 枚，1 个疗程为10 d，每个月经周期给药1 个疗程，治疗时间为6 个疗程。研究组在对照组的基础上联合香砂六君子汤治疗。方剂组成：半夏6 g，白术10 g，砂仁10 g，炙甘草10 g，陈皮10 g，人参15 g，木香5 g，茯苓15 g。上述药物加水煎煮，每日1 剂，每次150 mL，每日2 次。治疗疗程与对照组一致。

1.3 观察指标 1）中医证候评分：治疗前后分别对上述主症、次症进行评估，次症按照重度、中度、轻度、无分别记为3 分、2 分、1 分、0 分，主症按照重度、中度、轻度、无分别记为6 分、4 分、2 分、0 分，计算中医证候总评分（27 分），分值越低表示患者症状越轻[6]。2）临床疗效：治疗后分别进行阴道镜检查，宫颈醋酸白色上皮没有消退甚至增加记为无效；宫颈醋酸白色上皮有所消退记为有效；宫颈醋酸白色上皮全部消退记为显效。总有效率为显效与有效占比之和[5]。3）HPV 病毒载量与HPV 转阴率：分别于治疗前后在宫颈口，通过宫颈刷逆时针旋转3 ～4 周后停留3 ～5 s 取出，将宫颈刷置于灭菌管中，参照TIANamp Virus DNA Kit 试剂盒（杭州开泰生物技术有限公司）提取病毒DNA，采用实时荧光定量PCR对HPV 病毒载量进行检测。HPV 阴性：HPV 病毒载量＜103copies/mL；HPV 阳性：HPV 病毒载量＞103copies/mL[7]。HPV 转阴率=HPV 转阴例数/总例数×100%。4）炎症因子：治疗前后分别抽取患者4 ～5 mL 静脉血，离心分离血清（时间：15 min，转速：3 000 r/min，半径：6 cm），试剂盒购自上海西唐生物科技有限公司，血清白细胞介素-17（IL-17），IL-2、肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平均通过酶联免疫吸附法进行测定。5）免疫功能：治疗前后分别抽取患者静脉血3 ～4 mL，通过COPAS VISION 型流式细胞仪（上海玉研科学仪器有限公司）测定CD3+、CD4+、CD8+水平。6）安全性：统计2 组白带异常、轻度瘙痒等不良反应。

1.4 统计学方法 数据处理采用SPSS 18.0统计软件，计量资料以均数±标准差（±s）表示，比较采用t检验；计数资料以构成比或率（%）表示，比较做χ2检验。P＜0.05 差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2 组中医证候评分比较 治疗后，2 组主症评分、次症评分、总评分均降低（P＜0.05），且研究组更低（P＜0.05）。见表1。

表1 2 组中医证候评分比较（± s ，n = 46） 分

表1 2 组中医证候评分比较（± s ，n = 46） 分

注：与治疗前比较，# P ＜0.05；与对照组比较，△P ＜0.05

组别 时间 主症评分 次症评分 总评分对照组 治疗前 10.79±2.35 5.17±0.72 15.96±3.78治疗后 7.32±1.28# 3.82±0.45# 11.14±2.39#研究组 治疗前 10.12±2.13 5.29±0.75 15.41±3.47治疗后 5.04±0.85#△ 2.74±0.34#△ 7.78±1.65#△

2.2 2 组临床疗效比较 研究组总有效率（93.48%）比对照组（78.26%）高，（P＜0.05）。见表2。

表2 2 组临床疗效比较（n = 46）

2.3 2 组HPV 病毒载量与HPV 转阴率比较 治疗后，2 组HPV 病毒载量均降低（P＜0.05），且研究组更低（P＜0.05）；研究组HPV 转阴率（91.30%）比对照组（76.09%）高（P＜0.05）。见表3。

表3 2 组HPV 病毒载量与HPV 转阴率比较（± s，n = 46）

表3 2 组HPV 病毒载量与HPV 转阴率比较（± s，n = 46）

注：与治疗前比较，# P ＜0.05；与对照组比较，△P ＜0.05

组别 HPV 病毒载量（×105 copies/mL） HPV转阴率[例（%）]治疗前 治疗后对照组 9.43±0.75 2.79±0.36# 35（76.09）研究组 9.17±0.79 1.32±0.27#△ 42（91.30）△

2.4 2 组炎症因子比较 治疗后，2 组血清IL-17、IL-2、TNF-α 水平均降低（P＜0.05），且研究组更低（P＜0.05）。见表4。

表4 2 组炎症因子比较（± s，n = 46）

表4 2 组炎症因子比较（± s，n = 46）

注：与治疗前比较，# P ＜0.05；与对照组比较，△P ＜0.05

组别 时间IL-17/（pg/mL）IL-2/（ng/L） TNF-α/（pg/mL）对照组治疗前 57.36±7.53 3.29±0.43 1.89±0.36治疗后 28.54±4.76# 1.67±0.28# 0.98±0.20#研究组治疗前 56.12±7.98 3.21±0.46 1.81±0.39治疗后 17.02±3.24#△ 0.75±0.19#△ 0.65±0.14#△

2.5 2 组免疫功能比较 治疗后，2 组CD3+、CD4+水平均升高（P＜0.05），且研究组更高（P＜0.05）；治疗后，2 组CD8+水平均降低（P＜0.05），且研究组更低（P＜0.05）。见表5。

表5 2 组免疫功能比较（± s，n = 46） %

表5 2 组免疫功能比较（± s，n = 46） %

注：与治疗前比较，# P ＜0.05；与对照组比较，△P ＜0.05

组别 时间 CD3+ CD4+ CD8+对照组 治疗前 59.17±5.48 28.31±3.45 36.57±4.25治疗后 72.43±6.52# 43.36±4.38# 29.86±3.53#研究组 治疗前 58.25±5.76 27.14±3.69 37.79±4.46治疗后 83.12±7.65#△ 56.27±5.85#△ 22.32±2.07#△

2.6 2 组安全性比较 2 组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表6。

表6 2 组安全性比较（n = 46）

3 讨论

目前，临床上尚无特效药治疗宫颈HPV 感染，重组人干扰素α-2b 能够抑制病毒复制，对病毒蛋白的合成具有一定的抑制作用，通过阴道给药，可迅速到达病变部位，实施抗病毒治疗，然而部分患者的治疗效果不甚理想，临床应用受限[8]。中医研究指出，宫颈HPV 感染的主要病因为湿邪，主要病机为任带二脉损伤造成气血失衡，无法运化水谷精微，引起其聚为湿浊[9]。研究表明，脾虚湿盛型宫颈HPV 感染主要是由于内湿造成脏腑气血运行失常、气血功能失调造成的，应以健脾化湿为治则[10]。本研究前瞻性分析香砂六君子汤治疗脾虚湿盛型宫颈HPV 感染的疗效，期望为合理诊治宫颈HPV 感染提供一定的科学依据。

香砂六君子汤具有理气止痛醒脾之功效，其中陈皮调中燥湿、理气健脾，砂仁行气化滞、醒脾和胃，半夏降逆止呕、燥湿化痰；炙甘草健脾和中，诸药合用共奏调中燥湿、理气健脾、行气化滞、醒脾和胃之功。本研究中，研究组治疗后中医证候评分明显低于对照组，研究组总有效率明显更高，提示香砂六君子汤治疗脾虚湿盛型宫颈HPV 感染疗效显著，且可改善患者的临床症状。本研究中，研究组治疗后HPV 病毒载量明显更低，研究组HPV 转阴率明显高于对照组，这与上述研究组疗效更好相互印证。IL-17、TNF-α能够诱导多种炎症因子聚集，其水平增加会加重局部炎症损伤；IL-2 能够诱导机体释放趋化因子、血管生长因子等，能够扩大炎症反应，加速病情恶化[13]。本研究中，治疗后，研究组血清IL-17、IL-2、TNF-α水平明显更低，提示香砂六君子汤可减轻脾虚湿盛型宫颈HPV 感染患者的炎症反应。相关研究[12-13]表明，细胞免疫在机体抗HPV 感染中发挥着重要作用，外周血CD3+、CD4+、CD8+水平能够反映宫颈HPV感染患者全身细胞免疫情况，相比于正常人，宫颈HPV 感染患者CD3+、CD4+水平更低，CD8+水平更高。本研究中，治疗后，研究组CD3+、CD4+水平更高，研究组CD8+水平更低，提示香砂六君子汤可改善脾虚湿盛型宫颈HPV 感染患者的免疫功能。本研究中，2 组患者不良反应总发生率对比无显著性差异，提示香砂六君子汤治疗脾虚湿盛型宫颈HPV 感染患者安全性良好，可进一步推广。

综上所述，香砂六君子汤治疗脾虚湿盛型宫颈HPV 感染疗效确切，可提高HPV 转阴率，减轻患者炎症反应，改善免疫功能，且安全可靠。