系统免疫炎症指标与喉癌前病变恶性程度的关系及预测模型构建

陈斐琳，桂意华，郑亚华，王恋春，邬振华，黄琦

喉癌前病变是一种上皮性病变，种类包括异型增生、鳞状细胞乳头状瘤病、细胞乳头状瘤等[1]，此类病变具有进一步发展成为浸润性鳞状细胞癌的可能[2]，也可逆转恢复为正常组织[3]。由于恶性转化是一个多重阶段过程，因此寻找全面、准确、便捷的临床指标和模型来预测喉癌前病变的恶性程度至关重要。普遍认为喉癌前病变的发病危险因素有高龄、烟草、乙醇暴露以及营养不良等[4]，近年来，研究发现炎症反应在肿瘤发生发展中起到关键作用[5-6]。因此，本研究针对初次入院时被诊断为喉癌前病变的患者，将其临床病理特征与术前系统免疫炎症指标结合分析，并构建列线图，用于预测喉癌前病变恶性程度的风险趋势，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性收集2018 年12 月至2023年5 月宁波市医疗中心李惠利医院接受喉部病变检查与治疗的112 例患者，按照纳入及排除标准，共有105 例患者纳入研究。根据喉癌前病变及浸润癌病理诊断专家共识（2022 版）[7]，采用2005 版与2017 版WHO头颈部肿瘤分类相结合的方式[8-9]，将105 例患者分为低级别组（轻-中度异型增生）和高级别组（中-重度异型增生、原位癌）。其中低级别组53 例，男52例，女1 例；高级别52 例，均为男性。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：（1）年龄≥18 岁；（2）就诊前未行放化疗；（3）病理组织学证实为喉癌前病变。排除标准：（1）已手术、放化疗或复发转移的喉癌患者；（2）合并其他恶性肿瘤或血液系统疾病；（3）入院检查资料不完整者。

1.3 资料收集 采用本院临床数据库收集患者的相关资料，主要包括性别、年龄、吸烟史、饮酒史及病变种类，术前7 d 采集的血液指标，包括白细胞计数（WBC）、血小板计数（PLT）、中性粒细胞计数（ANC）、单核细胞计数（AMC）、淋巴细胞计数（ALC）、C反应蛋白（CRP）、红细胞分布宽度（RDW）及血小板分布宽度（PDW）等。计算血小板与淋巴细胞比值（PLR）、中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）、中性粒细胞与血小板比值（NPR）及单核细胞与淋巴细胞比值（PLR）。

1.4 统计方法 采用R Studio（版本号R 3.6.3）统计软件进行分析，计数资料单因素分析采用检验，多因素分析采用Logistic 回归分析，采用受试者工作特性曲线（ROC）分析影响因素的价值，并计算曲线下面积（AUC）。P ＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 单因素分析 低级别组与高级别组年龄、NLR差异均有统计学意义（均P ＜0.05），其他指标差异均无统计学意义（均P ＞0.05），见表1。

表1 影响喉癌前病变恶性程度的单因素分析 例（%）

2.2 Logistic 回归分析 年龄≥61 岁及高NLR 水平均是喉癌前病变恶性程度高的危险因素（均P ＜0.05），见表2。

表2 影响喉癌前病变恶性程度的Logistic 回归分析

2.3 列线图分析 建立的预测疾病水平程度的列线图，其C-index=0.688，SD=0.032，95%CI 为0.626 ～0.750，P ＜0.05，模型预测能力强，见图1。ROC 曲线分析结果AUC=0.809，同样说明模型具有很强的预测能力。由于本实验未收集外部验证数据集，故使用内部验证方法来预测模型的稳健性，校准曲线见图2。根据校准曲线，理论模型与实际模型的概率值均分布在理想模型附近，说明此模型具有较高的稳健性。

图1 预测喉癌前病变列线图

图2 校准曲线

3 讨论

通常认为，喉癌前病变的发生是多种复杂因素长期作用与影响的结果[10]。除了高龄、烟草及乙醇暴露等普遍因素外，全身免疫炎症反应近年来在肿瘤发生及病变发展中的重要作用逐渐成为焦点。特别是NLR、PLR、PDW 等系统免疫炎症指标已成为衡量肝癌、胃癌、食管癌等多种恶性肿瘤全身炎症反应的重要标志[11-12]，但是关于探索术前炎症指标与喉癌前病变恶性程度关联的研究依然较少。

本研究发现年龄、NLR 与喉癌前病变恶性程度密切相关，分析显示高年龄、高NLR 水平是喉癌前病变高恶性程度的危险因素。从年龄的角度来看，随着年龄的增长，人体的身体机能、免疫功能逐渐下降，身体对异常细胞的监测和清除能力减弱，细胞修复和再生能力也随年龄增长而减弱[13-14]，使得潜在的癌细胞更容易发展成恶性肿瘤，增加癌前病变以及癌前病变发展为癌症的风险。从NLR 的角度来看，高NLR水平提示中性粒细胞相对增加，淋巴细胞相对减少。淋巴细胞在免疫系统中起着重要作用，能够识别和攻击异常细胞，包括肿瘤细胞，其通过识别和结合肿瘤相关抗原来触发免疫应答，从而抑制肿瘤生长和扩散。淋巴细胞减少导致淋巴因子激活的杀伤细胞功能被抑制，导致炎性反应增加。另一方面，中性粒细胞分泌可释放促血管生成因子、生长因子、金属蛋白酶组织抑制剂等多种细胞因子[15]，此类细胞因子具有介导肿瘤细胞的增殖和转移的能力。淋巴细胞与中性粒细胞的此消彼长，可能使得癌前病变进一步发展。

利益冲突 所有作者声明无利益冲突