薛 铭 安春玲 王红真
南阳医学高等专科学校附属中医院检验科 (河南 南阳 473000)
梅毒感染是由于梅毒螺旋体侵入机体造成的慢性的传染性疾病[1]。在许多低收入和中等收入国家,梅毒检测率低、传播率高成为了全球主要公共卫生问题之一[2]。该疾病严重危害健康,对于各个脏器均有不良影响。早期可能伴随表皮及黏膜的损害,后期可对中枢神经产生不同程度的损害,可能并发严重性疾病,危及患者生命[3-4]。在梅毒感染、疾病进展以及疾病痊愈过程中,机体的免疫功能发挥重要作用[5]。该疾病发病、进展机制仍在探究中,其中T淋巴细胞分泌的细胞及细胞因子对于免疫作用的发挥起关键作用[6]。因此,通过观察部分细胞因子水平可能对于梅毒感染的治疗有积极意义。CD4+T细胞是发挥免疫效应的关键细胞[7]。辅助性T细胞17(Th17)、调节性T细胞(Treg)均由CD4+T细胞分泌,梅毒感染后伴随Treg、Th17细胞失衡,Treg、Th17细胞因子均受到一定影响,从而导致异常分泌炎性细胞因子,产生过度的炎症反应[8]。鉴于此,本研究通过检测血清Treg、Th17细胞因子水平,分析梅毒抗体水平与梅毒感染患者血清Treg、Th17细胞因子的相关性,以期为梅毒治疗效果、疾病进展预测指标的寻找提供帮助。
1.1一般资料 回顾性收集我院2020年11月-2022年11月收治的梅毒感染患者102例临床资料作为观察组,另外选取同时期于我院进行梅毒抗体检测为阴性的健康体检人群临床资料作为对照组。
梅毒纳入标准:符合梅毒诊断标准[9],梅毒抗体检测为阳性。梅毒排除标准:妊娠期或哺乳期;免疫相关疾病;合并肿瘤疾病;伴随其他感染疾病;神经梅毒。健康体检人群纳入标准:梅毒抗体检测为阴性。健康体检人群排除标准:同梅毒排除标准。
1.2 方法收集资料:收集患者一般资料[年龄、性别、体质量指数(Βody mass index,ΒMI)、病程],Treg、Th17细胞因子白细胞介素-22(interleukin-22,IL-22)、白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10)、转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)、白细胞介素-17(interleukin-17,IL-17)水平。
1.3 观察指标(1)梅毒抗体水平的测定:所有患者均进行快速血浆反应素试验、梅毒螺旋体被动颗粒凝集试验,测定梅毒抗体水平,梅毒患者为阳性,健康体检人群为阴性。(2)Treg、Th17细胞因子的测定:采集2ml外周静脉血,离心取血清,备用。试剂盒均购买于上海酶联生物,酶标仪购买于深圳迈瑞,以酶联免疫吸附法测定Treg、Th17细胞因子IL-22、IL-10、TGF-β、IL-17的血清含量。
1.4 统计学方法以SPSS.26.00分析本次收集的所有数据,年龄、ΒMI、病程、Treg、Th17细胞因子IL-22、IL-10、TGF-β、IL-17水平等计量数据以(±s)描述,t检验,性别的分类变量以[n(%)]描述,χ2检验,皮尔森相关性分析梅毒抗体阳性与梅毒感染患者血清Treg、Th17细胞因子IL-22、IL-10、TGF-β、IL-17水平的关系,P<0.05为差异有统计学意义。
2.1 梅毒患者与健康体检人群的一般资料比较两组一般资料比较差异无统计学意义,P>0.05。见表1。
表1 一般资料[例(%)]
2.2 梅毒患者与健康体检人群Treg、Th17细胞因子IL-22、IL-10、TGF-β、IL-17水平比较 观察组IL-22、IL-17水平低于对照组,差异显著(t=8.154,P=0.000、t=7.432,P=0.000),观察组IL-10、TGF-β水平高于对照组,差异显著(t=5.846,P=0.000、t=2.421,P=0.017)。见表2。
表2 Treg、Th17细胞因子IL-22、IL-10、TGF-β、IL-17水平比较
2.3 梅毒抗体水平与Treg、Th17细胞因子IL-22、IL-10、TGF-β、IL-17水平的相关性分析 梅毒抗体阳性与IL-22、IL-17水平呈负相关关系,差异显著(r= -0.632,P<0.001、r= -0.619、P<0.001),与IL-10、TGF-β水平呈正相关关系,差异显著(r=0.526,P<0.001、r=0.275,P<0.05)。见表3。
表3 梅毒抗体水平与Treg、Th17细胞因子IL-22、IL-10、TGF-β、IL-17水平的相关性分析
梅毒是一种以性传播方式传染的疾病,目前,我国发病率也在不断增加[10]。在该疾病发生后,及时的梅毒螺旋体抵抗治疗尤为重要。该疾病的主要治疗机制是通过激活机体免疫系统的T淋巴细胞,促使各种细胞分泌细胞因子介导的免疫效应激活,从而消灭病毒[11]。T淋巴细胞亚群中Treg细胞以及Th17细胞的平衡是维持正常免疫调节作用的关键原因之一[12]。因此,分析Treg、Th17细胞因子水平与梅毒抗体水平的相关性对于后续的疗效评价、预后改善情况评价均有重要意义。
感染梅毒后,免疫系统的应答和T细胞亚群之间的平衡可能会受到影响。T细胞亚群中的Treg细胞和Th17细胞在免疫应答中起着重要的调节作用[13]。Treg细胞通过降低入侵物质对于机体组织或细胞的损伤,减轻过度免疫作用引起的自身不适,发挥免疫抑制的作用。Th17细胞是对抗入侵物质的免疫效应T细胞,其可通过分泌细胞因子促进抗感染以及炎症反应作用的发挥[14]。Treg/Th17的细胞平衡是维持稳定免疫环境的重要依据[15]。当Treg/Th17处于失衡状态时,可能会引起免疫抑制程度增加,机体的免疫应答能力降低。在梅毒感染中,Treg细胞分泌的主要细胞因子是IL-10和TGF-β,减轻组织损伤和炎症反应,并可能参与免疫耐受的调节[16]。Th17细胞分泌的主要细胞因子包括IL-17、IL-22参与免疫应答[17]。本研究结果显示,观察组IL-22、IL-17水平低于对照组,观察组IL-10、TGF-β水平高于对照组。梅毒抗体阳性与IL-22、IL-17水平呈负相关关系,与IL-10、TGF-β水平呈正相关关系。分析原因为:由于梅毒螺旋体的侵入,免疫系统失调,导致Treg/Th17细胞平衡的改变。梅毒感染患者中Treg的数量和功能可能受到抑制,细胞因子IL-10、TGF-β的分泌减少,进而导致免疫耐受的丧失。同时,Th17细胞的数量和活性可能增加,分泌出大量IL-17、IL-22,过量的IL-17、IL-22产生能够诱导炎症介质的产生,促进免疫细胞进入感染部位进行炎症反应,并参与抗微生物作用,但也可能导致组织损伤和炎症反应的过度活跃。Treg、Th17细胞失衡,抗梅毒螺旋体能力减弱,造成梅毒螺旋体的体内大量侵袭细胞,造成细胞损伤,引起疾病的难以治疗,还可能引发神经损害等不良后果。温晶等人研究也显示[18],梅毒感染患者存在Treg、Th17细胞失衡现象,导致细胞因子水平的异常。这与本研究结果相一致。梅毒感染的机制可能涉及Treg、Th17细胞失衡,并且伴随细胞因子调节和免疫反应的失衡。这些还需要进一步的研究深入了解梅毒感染的免疫病理机制,为梅毒的治疗提供新的治疗方向。
综上所述,梅毒感染患者存在Treg、Th17细胞失衡,导致IL-22、IL-17水平降低,IL-10、TGF-β水平升高,梅毒抗体阳性与IL-22、IL-17水平呈负相关,与IL-10、TGF-β水平呈正相关。IL-22、IL-17、IL-10、TGF-β能够作为提示梅毒感染Treg、Th17细胞失衡的指标,临床上可能作为参考指标应用。