康柏西普联合微创玻璃体切割术对增殖型糖尿病视网膜病变患者视功能及疾病相关因子水平的影响＊

昝晓宁 尚利晓 李 琰

河南科技大学第一附属医院眼科 (河南 洛阳 471000)

增殖型糖尿病视网膜病变是临床中较为常见的一类糖尿病微血管病变，若患者发病后未能及时接受治疗则可引起其出现视力障碍，严重可致失明，此后果危险程度相对较高[1]。现如今，临床认为该疾病的主要治疗方式为微创玻璃体切割术，不仅可充分去除纤维血管膜，还能够有效缓解增生血管对视网膜的牵拉，以此对视网膜进行复位[2]。该手术方式虽可起到一定的治疗效果，但由于手术操作均可存在一定的创伤，仍存在一定的血管破裂风险，手术难度随之增加，术后仍存在较高的并发症发生风险[3]。康柏西普属于抗血管生成类药物，术前注射该药物可对机体微小血管的活动性起到显著抑制作用，可将血管破裂风险降低，进一步提高治疗效果[4]。基于此，本研究将针对增殖型糖尿病视网膜病变患者应用康柏西普联合微创玻璃体切割术治疗后的视功能与疾病相关因子水平的变化情况进行讨论，并对研究内容与结果进行整理，作出下列报道。

1 资料与方法

1.1 一般资料此次研究所选病例数共98例，均为河南科技大学第一附属医院2020年10月至2022年12月所收治的增殖型糖尿病视网膜病变患者，将其纳入至研究后按照随机数字表法分成治疗方式为接受微创玻璃体切割术治疗的A组以及治疗方式为微创玻璃体切割术联合康柏西普注射治疗的Β组，例数相等，均为49例，患眼共98只。其中A组男性、女性患者分别26例、23例，年龄50～80岁，平均(66.37±3.21)岁；病程2～17年，平均(9.74±1.31)年。Β组男性、女性患者分别27例、22例，年龄51～80岁，平均(66.41±3.23)岁；病程2～18年，平均(9.73±1.29)年。在统计学软件中将上述资料数据一一进行比较后得出P>0.05，表示数据无显著统计学差异，后续研究中可正常组间比较。诊断标准：参照《我国糖尿病视网膜病变临床诊疗指南(2014年)》[5]中相应内容。纳入标准：所有症状及检查均与以上内容一致者；视力已存在显著异常者；非双眼病变者；入组前未接受相关治疗者等。排除标准：存在严重青光眼或白内障者；存在严重脑血管疾病者；既往存在眼部手术史者；药敏检查结果显示对本研究药物过敏者等。此次研究在实施前其相关风险已由河南科技大学第一附属医院医学伦理委员会中的相关人员进行充分审核，实施时已得到批准。患者和家属对本研究可能产生的风险及收益已充分知悉。

1.2 方法微创玻璃体切割术治疗予以A组，常规消毒、铺巾，局部浸润麻醉后将睫状体平坦部位作为手术切口，将灌注针头进行固定，将玻切头与导光纤维置入后将有积血、混沌的玻璃体进行切除，后将视网膜表面新生血管膜、纤维膜、增生膜进行缓慢剥离，电凝或压迫止血，清除患者病变玻璃体皮质，术毕。Β组在采取同样手术治疗的基础上进行康柏西普眼用注射液注射，应于术前3～6 d向患者玻璃体腔内进行注射，常规进行消毒、铺巾，对结膜囊进行局部浸润麻醉后冲洗，针刺点选于颞下平坦处与角膜缘相差约4 mm处，刺入至玻璃腔体后缓慢注射康柏西普，注射剂量为0.1 mL，注射完毕后嘱患者压迫针眼并平躺2 h。两组均随访3个月。

1.3 观察指标(1)临床疗效：以《我国糖尿病视网膜病变临床诊疗指南(2014年)》[5]为参照，对两组治疗后的临床疗效进行判断，依次为无效、有效、显效，标准为：经治疗后患者视力及视网膜病变均无改善；经治疗后患者视力至少提高1行且视网膜病变出现好转；经治疗后患者视力提高2行及以上，且视网膜病变出现明显好转，总有效=(总例数-无效例数)例数×100%。(2)视功能：根据眼科光学相干断层扫描仪(OCT)对两组患者治疗前后的黄斑中心区厚度、中央视网膜厚度进行检测；采用Snellen视力表检查两组视力情况，并换算为IogMAR视力。(3)血清血管内皮生长抑制因子(VEGI)、色素上皮衍生因子(PEDF)、胎盘生长因子(PIGF)、血管内皮生长因子(VEGF)水平：于治疗前后采同一时间点集两组患者空腹静脉血约3 mL，并通过酶联免疫吸附法检测两组血清VEGI、PEDF、PIGF、VEGF水平。(4)术后并发症，包括术后一过性高眼压、眼内炎症、视网膜裂孔等。总发生=(术后一过性高眼压+眼内炎症+视网膜裂孔)例数/总例数×100%。

1.4 统计学方法所使用的计算此研究中数据的相关软件为SPSS 26.0，计算结果得出为P<0.05则说明所计算的数据存在明显研究意义，计量资料、计数资料的表示形式及检验方式均存在差异，前者接受(±s)表示、应用t检验，后者接受[例(%)]表示、应用χ2检验。

2 结 果

2.1 临床疗效比较治疗后，Β组、A组临床总有效率经比较得出，前者高于后者，数据经统计学计算后显示差异显著(P<0.05)，详情由表1可见。

表1 两组临床疗效比较[例(%)]

2.2 视功能比较对Β组、A组患者治疗前后最佳视力矫正、黄斑中心区厚度、中央视网膜厚度进行比较后可得，两组最佳视力矫正均较治疗前升高，前者较后者更高，黄斑中心区厚度、中央视网膜厚度均较治疗前降低，前者较后者更低，数据经统计学计算后显示差异显著(P<0.05)，详情由表2可见。

表2 两组视功能比较

2.3 血清VEGI、PEDF、PIGF、VEGF水平比较对Β组、A组患者治疗前后血清VEGI、PEDF、PIGF、VEGF水平进行比较后可得，两组血清VEGI、PEDF水平均较治疗前升高，前者较后者更高，血清PIGF、VEGF水平均较治疗前降低，前者较后者更低，数据经统计学计算后显示差异显著(P<0.05)，详情由表3可见。

表3 两组血清VEGI、PEDF、PIGF、VEGF水平比较(, pg/mL)

2.4 并发症的发生情况比较比较Β组、A组随访期间术后并发症总发生率后得出，前者较后者显著更低，数据经统计学计算后显示差异显著(P<0.05)，详情由表4可见。

表4 两组并发症的发生情况比较[例(%)]

3 讨 论

增殖型糖尿病视网膜病变不断发展可导致患者失明，主要为患者视网膜缺氧缺血区域存在异常内皮细胞的增生与新发血管，严重影响了患者正常生活[6,7]。微创玻璃体切割术可减少牵拉损伤，有着切口小、安全性高等优势，但由于部分增殖型糖尿病视网膜病变患者眼底情况较为复杂，手术治疗后仍可有新生微小血管持续发展，影响疾病预后[8]。

康柏西普属于重组融合蛋白，其为人工合成，作用至机体内后可与抗血管内皮因子进行有效结合，起效后阻断VEGF受体信号通路，以此对血管内皮细胞的增殖产生抑制作用，并且，该药物通过机体玻璃体腔进行注射，可直接作用于病变部位，避免视网膜屏障被破坏，进一步提高疗效[9]。最佳视力矫正、黄斑中心区厚度、中央视网膜厚度均为反映机体视细胞及视觉传导功能的常用指标，一旦发生增殖型糖尿病视网膜病变，患者视网膜中的神经节细胞、轴索均可出现不同程度的脱失，其视功能均可随之降低。康柏西普玻璃体腔内注射可将患者出血程度减轻，进而实现对虹膜、视网膜部位新生血管数量的减少，为后续微创玻璃体切割术奠定基础，进一步保证切除效果，改善患者视功能[10,11]。本研究结果显示，Β组治疗后的临床总有效率、最佳视力矫正比A组高，黄斑中心区厚度、中央视网膜厚度小于A组，表示增殖型糖尿病视网膜病变患者应用康柏西普联合微创玻璃体切割术治疗可显著提高临床疗效，改善视功能，与赵晓龙等[12]研究结果类似。

增殖型糖尿病视网膜病变患者的主要特征为出现新生血管，而血管生成调节因子间相互作用平衡紊乱是新生血管生成的重要因素，而血清VEGI、PEDF、PIGF、VEGF均为参与疾病发生发展的相关指标，临床多将其用于评估增殖型糖尿病视网膜病变患者病情严重程度的代表性因子，其水平可随病情变化而变化[13,14]。康柏西普可对机体结缔组织生长因子表达起到抑制作用，促进增殖细胞内皮的凋亡速度，调节患者血管稳态，同时对上述各项疾病相关因子活性起竞争性抑制作用，阻断血管新生，后续进行微创玻璃体切割术操作时难度也可随之降低，加快预后恢复，降低并发症风险[15]。本研究结果显示，Β组血清VEGI、PEDF水平均比A组高，血清PIGF、VEGF水平均比A组低，Β组随访期间并发症总发生率明显更低，表示增殖型糖尿病视网膜病变患者应用康柏西普联合微创玻璃体切割术治疗可有效调节疾病相关因子，减少术后并发症的发生频率，存在较高的安全性，与蒙智慧等[16]研究结果类似。

综上所述，增殖型糖尿病视网膜病变患者应用康柏西普联合微创玻璃体切割术治疗可显著改善其视功能，调节疾病相关因子，减少术后并发症的发生频率，临床疗效显著，存在较高的安全性，值得后续广泛推广应用。