盐酸戊乙奎醚联合血液灌流治疗重症急性有机磷中毒患者疗效及对心肌酶谱、血清细胞因子的影响

岳志城

重症急性有机磷中毒(acute severe organophosphonis poisoning,ASOPP)是因呼吸道吸入或误服有机磷农药导致的急性毒蕈碱样或烟碱样中毒症状,其起病急骤、进展快、致死率高,为临床常见危重症,可严重损害患者多种脏器功能,威胁生命安全[1-2]。临床多采用灌肠、抗胆碱能药物、洗胃等方式治疗ASOPP,可清除部分有毒物质,缓解临床症状,但疗效有一定局限性[3]。盐酸戊乙奎醚注射液为新型抗胆碱能药物,可抵抗毒蕈碱样或烟碱样作用,减轻毒性损伤[4]。血液灌流是临床治疗中毒的有效手段之一,可清除有机磷等脂溶性毒性物质,改善中毒症状[5]。本研究拟探讨盐酸戊乙奎醚注射液联合血液灌流辅助常规治疗对ASOPP患者症状改善及血清sST2、NF-κB水平的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 经我院医学伦理委员会审批通过(伦理审批号:201808024),选取2019年3月—2023年3月我院就诊的84例ASOPP患者,按照随机数字表法分为对照组(42例)和联合组(42例)。其中联合组男25例,女17例;年龄23～62(39.47±8.23)岁;平均中毒至入院时间(1.47±0.83)h。对照组男22例,女20例;年龄24～59(42.08±8.45)岁;平均中毒至入院时间(1.25±0.74)h。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准 (1)符合ASOPP诊断标准[6]且为口服中毒;(2)胆碱酯酶(CHE)活力<30%,处于昏迷或昏睡状态;(3)家属知情,已签署承诺书。

1.2.2 排除标准 (1)心血管疾病、严重肝肾功能障碍;(2)慢性阻塞性肺疾病、肺结核;(3)精神疾病;(4)严重自杀倾向;(5)合并其他药物中毒。

1.3 治疗方法 2组均给予补液、洗胃、导泻、解磷定(开封制药集团,国药准字H41022180)等常规治疗,根据患者情况必要时建立人工气道。对照组:在常规治疗基础上给予盐酸戊乙奎醚注射液(成都力思特制药,国药准字H20020606)肌肉注射,首次剂量1～4毫克/次,后续(给药间隔4～12 h)剂量1～2毫克/次,至中毒症状消失。联合组:在对照组基础上联合血液灌流治疗,选用HA330型血液灌流器(珠海健帆生物),给予肝素(马鞍山丰原制药,国药准字H34020440)、低分子肝素(杭州九源基因工程,国药准字H19990036)或阿加曲班(天津药物研究院药业,国药准字H20050918)抗凝治疗,灌流时间2～4 h,血流速度150～250 mL/min,根据患者具体病情给予1～4次治疗。2组均持续治疗至CHE活力恢复、临床症状消失或患者死亡。

1.4 观察指标 (1)临床疗效。①显效:临床症状消失,CHE活力基本恢复;②有效:临床症状消失,CHE活力有所恢复;③无效:CHE活力恢复欠佳,临床症状无改善,或患者死亡。总有效率=(有效+显效)/总例数×100%。(2)恢复清醒时间、CHE活力恢复时间、住院时间。(3)治疗前及治疗7 d后血气分析指标。采用多参数监护仪(型号MXMO-2012C,广州曼翔医疗器械)检测二氧化碳分压(PaCO2)、氧分压(PaO2)。(4)治疗前(吸氧前)及治疗7 d后(吸氧后)心肌酶谱水平。采用CM-800型生化分析仪(购于基蛋生物科技)评估乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、α-羟丁酸脱氢酶(α-HBD)水平。(5)治疗前及治疗7 d后血清细胞因子:采集患者静脉血(晨起空腹),离心取血清,以美国C&D公司提供的酶联免疫试剂盒测定血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-8(IL-8)、可溶性生长刺激表达基因2蛋白(sST2)、核因子活化B细胞κ轻链增强子(NF-κB)水平。

2 结果

2.1 2组临床疗效比较 联合组临床总有效率为97.62%,高于对照组的80.95%,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组临床疗效比较

2.2 2组恢复清醒时间、CHE活力恢复时间、住院时间比较 联合组恢复清醒时间、CHE活力恢复时间、住院时间均短于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组恢复清醒时间、CHE活力恢复时间、住院时间比较

2.3 2组血气分析指标比较 治疗前,2组血气分析指标比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗7 d后,联合组PaCO2低于对照组,PaO2高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组血气分析指标比较

2.4 2组心肌酶谱水平比较 治疗前,2组心肌酶谱水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗7 d后,联合组LDH、CK、CK-MB、α-HBD水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 2组心肌酶谱水平比较

2.5 2组血清细胞因子水平比较 治疗前,2组血清细胞因子水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗7 d后,联合组血清TNF-α、IL-8、sST2、NF-κB水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表5 2组血清细胞因子水平比较

3 讨论

ASOPP病情凶险,可诱发中枢神经系统损伤,并可对肝、肾、心、肺等多种重要器官造成不可逆损害,其病死率高达3%～40%[7-8]。因此,优化ASOPP治疗方案意义重大。

盐酸戊乙奎醚注射液,又名长托宁,可抑制氧化应激、炎症及细胞凋亡,拮抗N1、N2亚型胆碱受体,增强CHE活力,改善患者呼吸抑制及中毒症状,具有起效快、半衰期长等特点[9-10]。血液灌流可借助体外循环,吸附、清除血液中毒物,缓解中枢系统抑制、呼吸肌麻痹及平滑肌痉挛,减轻脏器损害程度;还可有效抑制中毒导致的炎症级联反应,防止炎症引发的二次损伤[11-12]。

本研究发现,联合组临床总有效率较高,恢复清醒时间、CHE活力恢复时间、住院时间短于对照组。究其原因在于,血液灌流对毒物清除作用与盐酸戊乙奎醚注射液对胆碱受体调控作用相结合,可从不同机制促进CHE活力恢复,增强对胆碱能神经及中枢神经过度兴奋的抑制作用,从而加速改善临床症状,提高临床疗效。本研究还发现,治疗7 d后,联合组PaCO2低于对照组,PaO2高于对照组。原因在于,盐酸戊乙奎醚注射液与血液灌流联合可对呼吸道腺体分泌产生抑制作用,进一步抵抗ASOPP导致的支气管平滑肌痉挛,进而改善血气状态。

ASOPP发生后,有机磷可直接对心脏造成毒性损伤,损伤心功能[13]。而本研究结果显示,治疗7 d后,联合组LDH、CK、CK-MB、α-HBD水平低于对照组,提示采用盐酸戊乙奎醚注射液联合血液灌流辅助常规治疗可显著改善ASOPP患者心功能。究其原因,盐酸戊乙奎醚注射液具有受体选择性,对心肌影响较小,与血液灌流联合,可增强对毒物的清除作用,改善血液循环,进一步促进心肌酶谱指标改善,保护心肌功能。李金玉等[14]研究结果显示,盐酸戊乙奎醚注射液联合血液灌流可降低ASOPP患者LDH、CK、CK-MB水平,减少心肌损伤,一定程度上支持本研究结果。

本研究还发现,治疗7 d后,联合组血清TNF-α、IL-8、sST2、NF-κB水平低于对照组。其中TNF-α、IL-8均为促炎因子,有机磷中毒发生后可对内皮细胞造成损伤,引发炎症级联反应,诱使TNF-α、IL-8等炎症介质聚集,加重炎症损伤[15-16]。当ASOPP进展,可损害心脏,造成心功能下降、心肌缺氧缺血性损伤,诱导受损心肌细胞大量分泌sST2,从而增加肺水肿、多脏器衰竭、心搏骤停等并发症发生风险[17-19]。NF-κB参与炎性介质、免疫受体、黏附因子等表达过程,可在一定程度上影响乙酰胆碱酯酶活性[20]。由此可见,采用盐酸戊乙奎醚注射液联合血液灌流辅助常规治疗可有效抑制ASOPP患者炎性损伤,改善心功能。分析其原因在于,盐酸戊乙奎醚注射液与血液灌流联合可进一步清除毒物,减轻毒物对炎症因子分泌、蓄积的促进作用,阻断炎症反应扩大,进而改善心功能,抑制病情进展。

综上所述,ASOPP患者采用盐酸戊乙奎醚注射液联合血液灌流辅助常规治疗,可增强CHE活力、心肌功能,改善血气状态,加速病情改善,提高疗效,对临床具有一定指导价值。但本研究存在一定局限性,研究对象均选自本院,可能会导致研究结果产生一定偏倚,后续需扩大样本选取范围进一步验证。