龙胆泻肝汤加减联合外用卤米松乳膏治疗血热型银屑病的临床效果

邵继泉,邵微来,刘富刚

银屑病是一种常见的慢性炎症性皮肤病,以角质形成、过度角化、细胞过度增生为主要病理表现,头皮为最易受累部位,且多数患者头皮为首发部位,主要表现为瘙痒和鳞屑,易反复发作,给患者造成极大的痛苦[1]。目前,该病发病机制尚不明确,多认为与遗传、环境、免疫紊乱等因素有关[2]。卤米松乳膏是一种高效的糖皮质激素,可抑制表皮增生及炎症,并可收缩血管,有效缓解患者瘙痒症状,但长期应用会出现皮肤萎缩、色素沉着等副作用,需联合其他药物以缩短其使用时间。中药复方的辩证运用被证实在银屑病治疗中具有一定的优势,长期临床实践发现,该病以血热型常见,针对此证型凉血为关键[3]。《医方集解》中记载的龙胆泻肝汤为清热剂,具有泄肝胆湿热的作用。为此,本研究探讨血热型银屑病应用龙胆泻肝汤加减联合外用卤米松乳膏治疗的临床疗效。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究经我院医学伦理委员会批准(伦理批号:20200312001),采用随机数字表法将2019年1月—2022年11月本院收治的银屑病患者84例分为2组,每组42例。对照组男24例,女18例;年龄18～79(38.78±5.69)岁;BMI 18.4～28.6(23.10±1.31)kg/m2;病程1～15(8.28±1.30)年。观察组男26例,女16例;年龄20～76(38.62±5.10)岁;BMI 18.6～28.4(23.08±1.26)kg/m2;病程2～14(8.20±1.32)年。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 诊断标准 西医诊断标准[4]:典型皮损为针尖至黄豆大小的炎症性红斑疹,皮损可逐渐扩大至融合成片,皮损边界清晰,有较厚的黄白色鳞屑覆盖于表面,鳞屑下有一层淡红发亮的半透明薄膜,刮除薄膜,可见毛细血管破裂导致的点状出血点,伴不同程度的瘙痒;头皮为皮损主要分布区,头皮皮损处鳞屑明显较厚,且毛发紧缩呈束状发。中医诊断标准[5]:辨证为血热型,证见皮损色鲜红,瘙痒剧烈,刮去鳞肩见点状出血,舌红苔黄,脉弦或数。

1.3 纳入与排除标准 纳入标准:(1)年龄≥18岁;(2)符合上述诊断标准;(3)患者知情签署同意书;(4)依从性好,可遵医嘱用药。排除标准:(1)对本研究所使用药物过敏者;(2)正在参与其他临床研究者;(3)妊娠期或哺乳期者;(4)皮肤出现明显糜烂、溃疡者;(5)体表外伤或感染者;(6)合并红斑狼疮或光性皮炎者。

1.4 方法 对照组外用卤米松乳膏(湖南明瑞制药股份有限公司,国药准字H20193031)治疗,于患处涂薄层卤米松乳膏,2次/天。观察组加用龙胆泻肝汤加减治疗,方组:龙胆草、黄芩、山栀子、泽泻、当归、柴胡各9 g,蒲公英、土茯苓各30 g,金银花12 g,甘草6 g,丹皮、连翘、生地黄、车前子各15 g。水煎煮,早晚温服,1剂/天。2组均连续治疗8周。

1.5 观察指标 (1)临床疗效:皮损消退面积>95%,瘙痒、皮损等症状完全消失为治愈;皮损面积消退为65%～95%,瘙痒、皮损等症状明显好转为显效;皮损面积消退为35%～64%,瘙痒、皮损等症状明显好转为有效;未达上述标准为无效。(2)炎症因子水平:采集患者治疗前、治疗8周后5 mL空腹静脉血,检测白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和C反应蛋白(CRP)水平,方法为酶联免疫吸附法。(3)中医症候积分:于治疗前、治疗8周后对患者血热证进行证候评估,以皮损色鲜红、瘙痒剧烈、刮去鳞肩见点状出血及舌脉为评估项目(舌脉情况做记录,但不计分),每项计0～3分,分值0～9分,评分越高,血热证证候越突出,相应症状越严重。(4)疾病严重程度和生活质量:于治疗前、治疗8周后采用银屑病严重程度指数(PSSI)[6]和皮肤病生活质量指数(DLQI)[7]评估,运用银屑病面积和严重程度指数量表(仅使用头部条目)对患者进行PISS评分,总分72分,严重程度与评分呈正相关;DLQI包含10个方面,每个方面按照影响程度从低到高计0～3分,总分30分。(5)不良反应:如灼痛、头皮瘙痒等。

2 结果

2.1 2组临床疗效比较 观察组临床总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组临床疗效比较

2.2 2组治疗前后炎症因子水平比较 治疗前,2组炎症因子水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,观察组IL-6、CRP、TNF-α水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后炎症因子水平比较

2.3 2组治疗前后中医症候积分、PSSI、DLQI评分比较 治疗前,2组中医症候积分、PSSI、PLQZ评分比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,观察组中医症候积分、PSSI、DLQI评分低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组治疗前后中医症候积分、PSSI、DLQI评分比较分)

2.4 2组不良反应发生率比较 2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表4 2组不良反应发生率比较

3 讨论

中医学将银屑病归属于“白疕”“干癣”等范畴,早在《五十二病方》中就有“疕”的记载,之后《诸病源候论》《外台秘要》等古籍中还对其致病因素进行描述,认为其与六淫之气有关[8-9]。现代中医学理论认为,本病应从血论治,临床以血热型最为常见[10-11]。此类型患者疾病发生初期有血热,外感风热,侵袭皮肤腠理,气血相搏而发病,且血热可生风,风盛化燥,燥易生屑,肌肤失养而形成[12-13]。同时随疾病发展,患者情志不畅,肝气失于疏泄,脾失健运,水湿内生,郁而化热,湿热蕴于肌表而发病[14]。由此可见,本病治疗的关键在于清热凉血。

炎症反应是银屑病发生的中心环节之一,可直接损害患者病灶处皮肤,影响皮肤屏障功能,大量炎症因子介导并调控其发生和发展[15-16]。IL-6水平升高可促进角质形成,促进银屑病皮损的形成;CRP水平升高可诱导或加重银屑病;TNF-α水平升高可促进角质形成细胞的分化及增值,释放大量炎症递质,加重银屑病[17-18]。本研究中,观察组临床总有效率高于对照组,治疗后IL-6、CRP、TNF-α水平及中医证候积分、PSSI评分、DLQI评分低于对照组,说明血热型银屑病患者应用龙胆泻肝汤加减联合外用卤米松乳膏治疗效果较佳,利于减轻炎症反应,改善患者病情及生活质量。龙胆泻肝汤加减方中龙胆草为君药,既能清利肝胆实火,又能清利肝经湿热;黄芩、山栀子苦寒泻火、燥湿清热,加强龙胆草清热之功,为臣药;丹皮清热凉血,金银花、蒲公英、连翘清热解毒,土茯苓、泽泻、车前子渗湿泻热,导热下行,柴胡具有退热之效,并可引导药物入肺经及肝胆经,调畅气机,当归、生地黄养血滋阴,使邪去而阴血不伤,共为佐药;甘草为使药,调和诸药。上述药物合用可发挥清热凉血、泻火解毒之效,符合“血热型”银屑病的治则,可从根本上解决病机,促进临床症状改善。药理显示山栀子可抑制TNF-α、IL-6等多种炎症因子表达,并可调节机体免疫力,降低银屑病的复发率;龙胆草具有增强机体免疫力、抗炎等作用;泽泻可减轻炎症反应,改善银屑病患者临床症状,可能有靶向治疗银屑病的作用[19-20]。卤米松乳膏透皮吸收后,结合细胞胞浆中的糖皮质激素受体蛋白,进而发挥抗增生、抗炎的作用,且涂抹于皮肤有一定的湿润作用,可改善涂抹部位皮肤的含水量。联合龙胆泻肝汤加减内服、外用可提升治疗效果,抑制炎症反应,缩短患者康复进程。从安全性角度分析,2组不良反应发生率比较差异无统计学意义,说明本方案治疗不会增加不良反应,安全性好。

综上所述,血热型银屑病患者应用龙胆泻肝汤加减联合外用卤米松乳膏治疗,可减轻炎症反应,改善患者病情及生活质量,效果显著,安全性好,利于患者预后。