未成熟网织红细胞比率与早发冠心病的关联性分析

马伟涛,崔路遥,石增刚,王琳

目前冠心病是引起人类过早死亡的关键因素之一,且逐年呈年轻化趋势[1]。根据美国胆固醇教育计划成人治疗组第三次指南[2],早发冠心病指发病年龄女性在65岁之前,男性在55岁之前的冠心病。早发冠心病患者血管病变以单一血管为主,且容易导致急性ST段抬高的心肌梗死,其病程较短,但长期预后明显较差[3]。因此,尽早识别对于降低发病率和死亡率至关重要。既往研究[4]证实,炎症反应及铁代谢异常在冠心病的发生和进展过程中起着重要作用,而氧化应激和慢性炎症会影响红细胞的成熟,导致红细胞分布宽度(red blood cell distributi-on width,RDW)增加,而RDW 与冠心病发病存在关联。冠心病发病过程中,炎症因子可使骨髓各造血阶段的红细胞前体对促红细胞生成素的敏感性降低,削弱其促进红细胞成熟和抵抗红细胞凋亡的作用,进而使更多尚未成熟的网织红细胞释放入血[5]。未成熟网织红细胞被认为是第一个响应红细胞生成变化的细胞,与红细胞的成熟程度密切相关[6]。未成熟网织红细胞比率(immature reticulocyte fraction,IRF)是指不成熟网织红细胞占所有红细胞的比例。有研究[7]表明,IRF与冠状动脉粥样硬化存在关联。然而,目前暂无IRF与早发冠心病发病机制的相关研究。作为新型的炎症标记物,单核细胞/HDLC比值(Monocyte/HDLC ratio,MHR)影响冠心病的发生及进展[8]。本研究旨在进一步探讨IRF及相关指标对早发冠心病的预测价值,为早发冠心病的早期识别提供更多理论依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2021年6月—2022年6月因胸闷、胸痛等疑似冠心病症状就诊于蚌埠市第三人民医院并行冠脉造影的患者152例为研究对象,根据冠脉造影结果将80例冠心病患者纳入观察组,无冠心病的72例患者纳入对照组。观察组男54例,女26例;年龄28～65(51.18±8.45)岁。对照组男40例,女32例;年龄27～65(51.51±6.86)岁。入选标准:(1)年龄男性≤55岁,女性≤65岁;(2)观察组符合中华医学会2018年冠心病诊断标准[9]且冠脉造影证实任一冠脉血管狭窄程度≥50%,对照组冠脉造影未满足任一冠脉血管狭窄程度≥50%。(2)研究对象完全了解本研究并签署知情同意。排除标准:(1)近期出现严重感染患者;(2)重度心力衰竭患者;(3)恶性肿瘤患者;(4)严重肝肾功能不全患者。

1.2 方法 实验室检测:病人入院后次日清晨采集空腹静脉血5 mL,置于EDTA试管,于-20 ℃保存。XN9000全自动血细胞分析仪检测研究对象IRF、RDW、血小板计数;全自动生化分析仪(贝克曼AU5831)检测研究对象甘油三酯(triglycerides,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDLC)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDLC)、脂蛋白(a)[lipoprotein(a),LP(a)]、尿酸(uric acid,UA)等生化指标。一般资料:收集研究对象年龄、性别、吸烟史、高血压史、糖尿病病史等,测量患者身高、体质量,并计算体质量指数(BMI)。冠脉造影检查:由临床经验丰富的心血管内科介入医师操作,采用标准Judkin's法经桡动脉或股动脉入路行冠脉造影,以任一冠脉血管狭窄程度≥50%作为冠心病诊断标准。

2 结果

2.1 2组患者一般资料比较 2组患者年龄、性别、BMI、早发冠心病家族史、吸烟史、高血压史、糖尿病史、单核细胞计数、血小板计数、TG、TC、LDLC及HDLC比较差异均无统计学意义(P>0.05)。观察组患者LP(a)和UA水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者一般资料的比较

2.2 2组患者IRF、RDW、MHR水平比较 观察组患者IRF、RDW、MHR均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者IRF、RDW、MHR水平比较

2.3 影响早发冠心病发病的多因素Logistic回归分析 以是否发生早发冠心病(是=1,否=0)为因变量,以年龄、性别(男=1,女=0) 、早发冠心病家族史(有=1,无=0)、吸烟史(有=1,无=0) 、糖尿病史(有=1,无=0) 、高血压病史(有=1,无=0) 、BMI、TC、TG、LDLC、HDLC、UA、IRF、RDW、血小板计数及MHR水平等指标为自变量,进行Logistic回归分析。结果显示,UA、IRF、RDW高水平为早发冠心病发病的独立危险因素(P<0.05)。见表3。

表3 影响早发冠心病发病的多因素Logistic回归分析

2.4 IRF、RDW、UA诊断早发冠心病的ROC曲线分析 IRF、RDW、UA诊断早发冠心病的ROC曲线下面积分别为0.772、0.748、0.725(P值均<0.05),最佳截断值分别为4.50、35.68、330.14 mmol/L,对应的灵敏度、特异度、阳性预测值及阴性预测值见表4。

表4 IRF、RDW、MHR诊断早发冠心病的ROC曲线分析

3 讨论

动脉粥样硬化是一种慢性炎症性疾病,冠状动脉疾病患者白细胞水平升高[10]。对既往有心肌梗死病史和超敏C反应蛋白水平升高的患者,抗炎治疗可显著降低心血管事件发生率[11]。炎症会影响红细胞的成熟[4],而关于红细胞成熟障碍的研究较少。RDW反映了红细胞体积和大小的异质性,是一种易于测量且稳定的指标。既往研究[12]表明,RDW与冠心病的发生及进展存在关联。Latif 等[13]系统综述表明, RDW与PCI术后患者院内全因死亡率及主要心血管不良事件存在关联。高水平的RDW导致红细胞大小不均匀,更多的不成熟红细胞释放入血,而作为第一个响应红细胞生成变化的细胞,IRF既往研究主要集中在骨髓修复、红细胞生成等方面。有研究[7]表明,IRF水平与冠脉疾病严重程度呈正相关。曹程等[14]研究发现,冠心病患者IRF水平显著高于对照组。本研究结果显示,观察组IRF、RDW均高于对照组,IRF、RDW为早发冠心病发生的独立危险因素。ROC曲线分析也显示,IRF、RDW预测早发冠心病的灵敏度、特异度、阳性预测值及阴性预测值均高于0.65,与既往研究结果基本一致[13-14]。推测可能原因为,炎症反应影响造血干细胞对红细胞生成素作用的敏感性,进而影响红细胞的成熟,导致更多的幼稚红细胞进入外周血循环[15]。而红细胞寿命缩短,可能导致RDW升高,释放入血的未成熟网织红细胞增多,进而导致IRF水平升高。

单核细胞是体内的免疫细胞,在炎症和氧化应激状态下分泌黏附因子,致使单核细胞转化为巨噬细胞,吞噬体内的氧化LDL,产生更多的自由基及炎性因子,最终导致动脉粥样硬化,在冠心病的发病过程中起着重要作用[16],HDLC具有抗炎作用。MHR是近年来发现的一种新的炎症标志物,且具有稳定、易检测的优点。有证据表明,入院MHR值与急性ST段抬高心肌梗死患者院内主要不良心血管事件发生存在关联[8]。本研究结果表明,观察病组MHR高于对照组。

本研究中,观察组UA水平高于对照组,并作为影响早发冠心病发病的独立危险因素。既往研究[17]表明,UA在冠心病的发生及进展中起着重要作用。体外研究[18]证实,UA通过激活3T3-L1脂肪细胞中的肾素-血管紧张素系统诱导氧化应激反应,进而促进动脉粥样硬化及冠心病的发生。一项针对35岁及以下成人急性冠状动脉综合征的观察性研究[19]也发现 ,高UA血症是影响冠心病严重程度的危险因素,基于上述机理基本可以解释当前研究结果。

综上所述,早发冠心病患者IRF、RDW、MHR、LP(a)及UA水平升高,IRF、RDW、UA为早发冠心病的独立危险因素,可作为预测早发冠心病的新指标。未来仍需要进一步扩大样本量,开展前瞻性研究,以期为早发冠心病的早期诊治提供更多理论依据。