依折麦布联合瑞舒伐他汀钙对老年冠心病伴高血脂症患者的临床疗效及心血管功能的影响

彭丽华,李静,许婷媛

(西部战区总医院,1.药剂科;2.干部病房,四川 成都 610083)

冠心病为老年人群常见心血管疾病,由心血管狭窄、阻塞所致,最终导致心肌缺血、缺氧性损伤,严重影响患者心功能[1]。血脂水平异常是导致动脉内膜病变,促进冠状动脉粥样硬化的主要因素之一[2]。近年来,冠心病发病率升高,且年轻化。他汀类药物为降脂药,能够有效调节血脂水平,减少动脉粥样硬化斑块。其中瑞舒伐他汀已在心血管疾病治疗中取得较好疗效,但单一使用效果欠佳,部分患者血脂不能达标,且存在部分副作用[3]。依折麦布能够抑制机体对胆固醇的吸收,与他汀类药物联用,可增强降血脂效果[4]。本研究旨在探究依折麦布联合瑞舒伐他汀钙治疗老年冠心病伴有高血脂症患者临床疗效及对心血管心功能的影响,为临床提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2022年6月至2022年12月西部战区总医院收治的120例老年冠心病伴高血脂症患者为研究对象,根据治疗方式不同分为对照组和观察组,每组各60例。本研究经院伦理委员会审核批准,患者及家属知情同意。两组患者一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。纳入标准:(1)符合疾病诊断标准[5-6];(2)年龄≥60岁;(3)患者知情同意。排除标准:(1)合并其他心血管疾病;(2)入组前接受过心脑血管疾病治疗;(3)冠状动脉手术史者;(4)恶性肿瘤者;(5)免疫系统、血液系统疾病者;(6)严重器官功能障碍者;(7)对所用药物过敏者。

表1 两组患者一般资料比较

1.2 方法

两组患者均接受舒张血管、抗血小板聚集、营养支持等常规治疗,合并基础病患者给予对症治疗。对照组患者晨起空腹口服瑞舒伐他汀钙(浙江京新药业股份有限公司),10～20 mg/次,1次/d,剂量根据患者最大耐受调整;观察组患者在对照组基础上口服依折麦布(湖南方盛制药股份有限公司),10 mg/次,1次/d,疗程均为8周。

1.3 观察指标

(1)临床疗效:治疗前后采用iu22型颈动脉超声检测患者颈动脉内膜-中层厚度(IMT)、斑块厚度(PT)、斑块数量(PN)。(2)血脂水平:治疗前后采集患者空腹静脉血,采用AU2700全自动生化分析仪检查总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平。(3)血管内皮功能:治疗前后采集患者空腹静脉血,采用MuItiskan FC型酶标仪检查血管内皮生长因子(VEGF)、内皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)水平。(4)心功能:治疗前后采用IU22型超生诊断仪检测患者左心室射血分数(LVEF)、心排血量、左心室舒张末期内经(LVDD)水平。(5)不良反应发生情况:腹痛、腹泻、恶心、低血压等。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

治疗前,两组患者IMT、PT及PN无统计学差异(P>0.05)。治疗后,两组患者IMT、PT及PN均减小(P<0.05),且观察组小于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者临床疗效比较

2.2 两组患者患者血脂水平比较

治疗前,两组患者TC、TG、HDL-C及LDL-C水平差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,两组患者TC、TG及LDL-C水平均降低(P<0.05),且观察组低于对照组(P<0.05);HDL-C水平均升高(P<0.05),且观察组高于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者血脂水平比较

2.3 两组患者血管内皮功能比较

治疗前,两组患者VEGF、ET-1、NO水平差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,两组患者VEGF、ET-1水平均降低(P<0.05),且观察组低于对照组(P<0.05),NO水平均升高(P<0.05),且观察组高于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 两组患者血管内皮功能比较

2.4 两组患者心功能比较

治疗前,两组患者LVDD、LVEF、心排血量无统计学差异(P>0.05)。治疗后,两组患者LVDD均降低(P<0.05),且观察组低于对照组(P<0.05);LVEF、心排血量均升高(P<0.05),且观察组高于对照组(P<0.05)。见表5。

表5 两组患者心功能比较

2.5 两组患者不良发应发生情况比较

治疗期间,两组患者不良发应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表6。

表6 两组患者不良反应比较[n(%)]

3 讨论

高脂血症是引发冠心病的一个重要因素,机体长期处于高血脂水平会导致血液黏度增大,血流动力学发生变化,并在冠状动脉内集聚,形成粥样斑块,斑块过大时致使冠状动脉阻塞,引发心肌缺血、血氧状态,斑块破裂会发生急性心肌梗死、心绞痛等不良事件,严重威胁到个人生命安全[7-8]。老年人的新陈代谢和各器官功能降低,血脂水平升高,是冠心病合并高脂血症的好发群体[9]。目前,临床治疗常用Na+通道阻滞剂、β受体阻滞剂、Ca2+通道阻滞剂等,瑞舒伐他汀是一种具有明显临床疗效的经典他汀类药物,常用于冠心病治疗,但单一使用很难达到预期的疗效和预后,且有一定副作用[10]。依折麦布作为一种抗胆固醇的抑制剂,已有研究[11]表明,依折麦布与他汀类药物可以起到协同作用,是一种有效的临床降脂药,且其安全性和耐受性与单独使用他汀类药物相当。

颈动脉斑块的形成是血管粥样硬化的一个重要特点,斑块的大小、数量、厚度可以直观地反映出冠心病的严重程度和范围,HDL-C是动脉粥样硬化的高危险因子[12]。本研究结果显示,治疗后观察组患者临床疗效、血脂水平优于对照组(P<0.05),表明依折麦布与瑞舒伐他汀钙联合可以有效治疗老年冠心病伴高血脂症,改善患者血脂水平,可能是因为瑞舒伐他汀钙能抑制HMG-CoA还原酶,分子中含有极性甲磺酰胺基,具有亲水性,对肝脏细胞有较好的吸收能力,增强其抑制作用,减少肝脏合成TC、TG,促进肝脏吸收LDL-C受体,促进其分解代谢,从而降低LDL-C含量,增加HDL-C浓度[13]。依折麦布是一种新降血脂药物,可以选择性地抑制NPC1L1的活性,减少肠道吸收胆固醇,促进肝脏合成LDL-C受体,提高LDL-C代谢速率,从而降低LDL-C的含量,提高HDL-C的含量[14]。此外,折麦布可以在不经过CYP450的情况下直接进入人体,抑制外源性胆固醇的吸收,对他汀类药物作用不产生影响,两药联用可进一步增强血脂调节能力[15]。

VEGF与血管内皮细胞的增殖和分化有关;ET-1可加快血管收缩,促进血栓形成;NO是血管内皮细胞的重要组成部分,它能舒张血管,抑制血小板聚集[16-17]。本研究结果显示,治疗后观察组血管内皮因子水平及心功能指标优于对照组(P<0.05),提示依折麦布联合瑞舒伐他汀钙能够改善老年冠心病伴高血脂症患者血管内皮功能及心功能,可能是他汀类药物具有抗凝、抗炎、抗血栓作用,能增强血管内皮功能,改善患者心肌缺血状况、左心室射血能力;能抑制肾上腺素的活动,调节心脏的自主神经功能,稳定患者心率值;调节NO及酶活性,改善血管内皮功能[18]。动脉粥样硬化是一种慢性的、非感染性的炎症反应,与血管内皮损伤、血脂紊乱、慢性炎症有关。瑞舒伐他汀对冠状动脉供血有明显的改善作用,对心肌组织的灌注有明显的促进作用。依折麦布对心肌重塑有一定的预防作用,能够改善心肌功能[19]。

综上,依折麦布联合瑞舒伐他汀钙对老年冠心病伴高血脂症效果显著,可调节血脂水平,改善内皮功能,增强心功能,值得临床推广。