不同剂量甲泼尼龙对急性脊髓炎短期预后的影响分析

刘创谋

( 梅州市中医医院, 广东 梅州 514000 )

急性脊髓炎属于临床较为常见的一种脊髓病变类型,为脊髓急性进行性炎性脱髓鞘病变或坏死,常发生在中青年群体中,发病数小时到3 天左右脊髓损害节段以下可出现肢体瘫痪、感觉功能减退等症状。 临床上,急性脊髓炎患者多为胸髓受累。 多由非特异性感染引发局部髓鞘病变、坏死,临床表现主要为运动障碍(双下肢麻木、无力、尿便障碍等)、植物神经障碍(疼痛、低热、四肢麻木)、感觉障碍等[1-2]。 具有发病急、感染率高、治疗难度大等特点,如不及时治疗,将会导致患者直接瘫痪,对患者的生活质量造成严重影响。 以往治疗该疾病的主要手段是单纯药物治疗。 目前,临床在治疗该病症患者时,主要采取糖皮质激素类药物,如地塞米松等,虽能起到抗过敏、抗炎等作用,但存在不良反应多、感染率高、疗程长、常遗留严重的神经功能障碍等问题,应用受到一定限制[3]。 该治疗方式存在治疗时间过长、不良反应多、治疗效果欠佳等局限性,并未取得令人完全满意的治疗效果。 甲泼尼龙冲击疗法辅治急性脊髓炎在近几年得到了较为广泛的运用,甲泼尼龙为肾上腺皮质激素类药物,抗炎作用及安全性较地塞米松大大提高,具有积极的治疗效果,在临床治疗神经免疫系统疾病方面已得到重视与应用。 为治疗急性脊髓炎的公认有效药物,但目前有关用药剂量仍存在争议。 近年来,不断有使用2 种剂量甲泼尼龙治疗急性脊髓炎的报道,但缺乏对其临床效果和安全性的系统性评价。 鉴于此,本研究以60 例急性脊髓炎患者为例,探讨以不同剂量的甲泼尼龙对其展开治疗的干预效果。 现报告如下。

1 临床资料

1.1 一般资料

选择我院2018 年1 月—2020 年11 月就医的急性脊髓炎患者60 例,根据不同的用药剂量,将其均分成2 组。 对照组患者男18 例,女12 例;年龄17 ～58 岁,平均年龄为患者(40.7 ±10.4)岁;观察组男15 例,女15 例;年龄15 ～55 岁,平均年龄为(40.5 ±10.2)岁。 以统计学软件对2 组病例资料展开分析与对比,P＞0.05,满足研究要求。 (1)纳入标准:满足《急性脊髓炎的诊断与治疗》内相关标准者;经临床MRI、CT 等影像学检查,确诊患有急性脊髓炎者;首次发病者;临床症状主要表现为程度不同的感觉功能障碍,如麻木、明显疼痛等;经临床医师详细讲解研究内容后,患者和(或)家属同意加入研究,签署相关协议书。 (2)排除标准:肝肾功能严重不全者;对本研究应用药物存在过敏史者;合并免疫系统疾病者;合并血液系统疾病者;依从性不高者;无完整临床病史资料者;精神、意识方面存在障碍者;不可控高血压、糖尿病者;既往激素治疗过敏者。

1.2 方法

2 组患者入院后,均予以常规基础疗法。 主要包括胃粘膜保护剂、抗菌药物、脱水剂、B 族维生素等。治疗过程中,由于患者多因突然发病,造成焦虑、抑郁等严重不良情绪,故应当做好患者及其家属的心理疏导工作,积极沟通,使其可以更好的配合治疗。密切注意患者是否存在用药后的不适现象,同时要控制好药物的注射速度。 并且2 组患者的临床诊疗结果由专业的医护人员进行综合性分析与评估,并对2 种治疗方法的临床疗效进行对比,数据准确记录,并将其绘制成表,以便研究人员对结果分析查阅,所有数据均确保客观真实记录,使误差在最大限度内避免。 对照组以小剂量甲泼尼龙。 经静脉滴注方式,将甲泼尼龙0.5 g 与浓度为5%的500 mL 葡萄糖注射液进行充分混合后,每天治疗1 次。 观察组应用大剂量的甲泼尼龙。 经静脉注射,将1.0 g 的甲泼尼龙药物溶于5% 的注射用葡萄糖中,1 次/d。2 组均连续静脉用药治疗5 天后,改成口服用药,每天服用6 mg,之后结合患者病情,减少每周服用剂量为10 ～20 mg,持续口服用药干预时间为4 周。

1.3 观察指标及判定标准

分析2 组治疗前、后美国脊髓损伤协会(American spinal injury association,ASIA)评分,记录2 组脊髓功能恢复情况,,判断短期疗效与不良反应。 (1)治疗前、后美国脊髓损伤协会(American spinal injury association,ASIA)评分。 包括感觉评分(0 ～2 分)、肌力评分(0 ～4 分)、损害程度(0 ～5 分)、得分越高,表示功能恢复越好。 (2)记录2 组脊髓功能恢复情况。 主要包括患者的感觉恢复时间、肌力改善2级时间、排尿恢复时间及下床行走时间。 (3)分析经不同用药方案后2 组疗效。 患者经用药治疗后,病情并未改善迹象,甚至于加重,且无法自理日常生活,判定为无效;与治疗前相比,患者肢体感觉与肌力有所改善,但日常生活仍无法自理,判定为有效;治疗后患者括约肌功能、肌力与肢体感觉得到显著改善,且基本上能够自理日常生活,判定为显效。 (4)分析用药期间2 组不良反应发生情况。 主要包括水肿、血糖升高、血压升高及胃肠道反应等。

1.4 统计学分析

使用SPSS 25.0 版统计学软件进行数据处理和统计分析。 用()表示计量资料中符合正态分布的数据,t检验用于组间比较;以例(n)、百分比(%)表示计数资料,以卡方(χ2)检验组间比较。P＜0.05表示组间差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2 组治疗前、后美国脊髓损伤协会评分比较

治疗前观察组感觉评分为(0.22 ±0.02)分、肌力评分为(0.65 ±0.03)分、损害程度评分为(1.45 ±0.21)分,对照组分别为(0.23 ±0.04)分、(0.67 ±0.05)分、(1.43 ±0.22)分,2 组相比无显著差异性(P＞0.05);在治疗后观察组感觉评分为(1.78 ±0.15)分、肌力评分为(3.05 ±0.53)分、损害程度评分为(4.18 ±0.36)分,均分别高于对照组的(1.25 ±0.11)分、(2.34±0.26)分、(3.77±0.42)分,差异具有统计学意义(t=15.606、t=6.587、t=4.060,P均＜0.05)。

2.2 2 组脊髓功能恢复情况比较

对照组感觉恢复时间为(8.96 ±2.15)天、肌力改善2 级时间为(13.52 ±2.73)天、排尿恢复时间为(11.98 ±2.06)天、下床行走时间为(26.43 ±4.37)天;观察组感觉恢复时间为(5.52 ±1.06)天、肌力改善2 级时间为(8.15 ±2.08)天、排尿恢复时间为(8.42 ± 1.18) 天、 下床行走时间为(15.73 ±1.95)天,差异有统计学意义(t=7.860、t=8.570、t=8.213、t=12.247,P均＜0.05)。

2.3 2 组经不同用药方案后疗效比较

经应用不同用药方案后,2 组均取得一定疗效,但与对照组相比,观察组总有效率较高,差异具有统计学意义(P＜0.05)。 见表1。

表1 2 组经不同用药方案后疗效比较(n,%,n=30)

2.4 2 组用药期间不良反应发生情况比较

在用药治疗过程中,2 组均有患者发生不良反应,但总发生率对比无显著差异(P＞0.05)。 见表2。

表2 2 组用药期间不良反应发生情况比较(n,%,n=30)

3 讨论

急性脊髓炎主要是由于脊髓受病菌感染,是一种由变态反应导致并诱发出现以急性横贯性脊髓性病变为表现的疾病,属于临床上最常见的脊髓炎类型。 促使脊髓内组织出现发炎感染,而造成周围的神经组织也受感染,血管堵塞、发炎,大多数患者均表现出双下肢无力、麻木,虽然临床开展大量研究,但本病的确切发作原因目前尚不十分清楚,多为急性发病,且变化较为迅速,从发病数小时起至发病3 天左右,患者2—3 天达到高峰,本病发病后以下肢体截瘫为典型症状,同时往往还伴随着其他症状,如低热、传导束性感觉障碍、大小便功能障碍等,脊髓受损节段以下可能存在严重的以感觉功能减退、肢体瘫痪等症状[4]。 若未得到及时有效的治疗,很容易发生完全性截瘫现象,对于患者的身体健康存在严重威胁,大幅度降低生活质量。 针对急性脊髓炎给予及时有效的治疗下,促使脊髓神经功能可以更好的恢复,提高患者的生活质量,具有重要临床价值。 病因复杂,文献显示,大部分患者发病前4 周内有发热、感染等症状,可能与疾病的发生有关。 亦有研究指出,急性脊髓炎主要与病毒感染后的自身免疫有关,而非直接感染所造成。 由于该疾病具有病情发展较快、发病迅速等特点,一旦在发病后未及时得到有效治疗干预,可能会面临着截瘫风险。 脊髓髓鞘段属于病变主要产生部位,在发病后患者髓鞘会发生肿胀症状,加快髓鞘周围免疫淋巴细胞的生长速度,且浸润现象会从髓鞘血管的周边炎性细胞内产生[5]。 多年来,皮质类固醇激素、免疫球蛋白及B 族维生素等一直是急性脊髓炎的常用治疗药物,其中以地塞米松等皮质类固醇激素最为多用[6]。 现阶段中,临床以地塞米松药物对该病症患者展开治疗,是治疗急性脊髓炎的传统药物,但起效慢,疗程长,不良反应较多,对神经功能有一定的伤害。 且疗效并不理想,还会导致患者产生一系列不良反应,故而临床应用受到一定限制。 而甲泼尼龙药物属于类固醇激素,可降低T 细胞活力,抑制T 细胞的增值,促使其凋谢,以此来实现终止神经系统炎性反应的目的[7]。 甲泼尼龙属于人工合成类中效糖皮质类激素的一种,抗炎、抗过敏效果良好,抑制免疫效果高,目前针对于风湿性关节炎等炎症性疾病的临床治疗中开展,且效果极为理想。 根据临床研究提示[8],甲泼尼龙对于患者自身免疫系统相关性过敏反应具有良好的抑制效果,在用药后,可有效降低自身细胞损伤程度。 在急性脊髓炎临床治疗中可以通过提高血药浓度,有效抑制自身免疫系统,降低脊髓中脂质类过氧化物含量,有效降低脊髓损伤,对于脊髓神经传导功能改善效果理想。 另外,该药物还能够对脂质过氧化进行抑制,兴奋脊髓神经,且起效时间较短,并不会残留于患者体内,因此不良反应比较少[9]。甲泼尼龙辅治急性脊髓炎疾病近年来在临床中得到广泛使用,可改善病变局部血液循环,增加自身血量,改善脊髓水肿症状;由此可以达到对于脊髓水肿的减轻、脂质氧化的抑制性作用、改善神经病变等效果更为理想[10]。 而考虑到由于甲泼尼龙药物的特性为半衰期较短,为获得理想的治疗效果,需加大药物的使用剂量,即大剂量冲击疗法。 虽然临床对于大剂量使用药物治疗已经获得一定效果,但仍有学者认为,大剂量对于患者有可能造成一定的损伤。本次研究通过分析小剂量与大剂量甲泼尼龙在急性脊髓炎患者治疗中的疗效,结果发现治疗前观察组感觉评分为(0.22 ±0.02)分、肌力评分为(0.65 ±0.03)分、损害程度评分为(1.45 ±0.21)分,对照组分别为(0.23 ±0.04)分、(0.67 ±0.05)分、(1.43 ±0.22)分,2 组相比无显著差异性(P＞0.05),可见患者在接受治疗前,脊髓损伤严重,患者的感觉、肌力均存在严重的损害。 在治疗后,观察组感觉评分为(1.78 ±0.15)分、肌力评分为(3.05 ±0.53)分、损害程度评分为(4.18 ±0.36)分,均分别高于对照组的(1.25 ± 0.11) 分、 (2.34 ± 0.26) 分、 (3.77 ±0.42)分,差异具有统计学意义(t= 15.606、t=6.587、t=4.060,P均＜0.05)。 由此可证明,甲泼尼龙对于神经、肌力的改善效果理想。 研究表明,甲泼尼龙可明显降低视神经脊髓炎谱系病患者急性期外周血辅助性T 细胞水平,从而减轻炎性反应与组织损伤。 由此以大剂量甲泼尼龙治疗急性脊髓炎,可有效改善患者的上、下肢锥体束传导潜伏期、波幅,提高锥体束传导功能,以及降低感觉、痛觉、触觉损伤评分,减轻感觉障碍程度。 对照组感觉恢复时间为(8.96 ± 2.15) 天、肌力改善2 级时间为(13.52 ±2.73)天、排尿恢复时间为(11.98 ±2.06)天、下床行走时间为(26.43 ±4.37)天;观察组感觉恢复时间为(5.52 ±1.06)天、肌力改善2 级时间为(8.15 ±2.08)天、排尿恢复时间为(8.42 ±1.18)天、下床行走时间为(15.73 ±1.95)天,差异有统计学意义(t=7.860、t=8.570、t=8.213、t=12.247,P均＜0.05)。 而实施以大剂量应用甲泼尼龙治疗,除了可以提高药物有效浓度,通过抑制脂质过氧化来提高脊髓神经兴奋性,相对于小剂量而言,促进神经生理功能恢复,这是观察组排尿排便恢复时间、肌力改善时间、下地行走时间均更短的主要影响因素。 对于上述结果分析中,甲泼尼龙对于急性脊髓炎效果,可以辅助T 细胞1 型细胞因子中存在干扰素γ 为重要的炎性递质,可以积极参与到机体免疫应答、炎症反应诱导阶段,同时干扰素γ 也可受Th2 型细胞因子白细胞介素-10 抑制,有效避免巨噬细胞的过度活化对正常组织造成损伤,从而达到理想的治疗效果。相关研究显示,甲泼尼龙大剂量使用下,可有效的下调实验性自身免疫性脑脊髓炎动脉模型T 细胞活性剂,而达到并降低T 细胞增殖,从而诱导T 细胞凋亡,终止中枢神经系统炎症反应,同时具有较高的甲泼尼龙剂量依赖性。 从体液免疫角度而言,体液免疫反应可对轴索造成不可逆性损伤,应用甲泼尼龙大剂量的疗法中,能有效减少周围血淋巴细胞,降低血清、脑脊髓液中免疫球蛋白水平,有持续性的抗体系统提升作用效果。 相较于对照组,观察组治疗总有效率较高,且不良反应较低,这表明以大剂量的甲泼尼龙能够提升药物的有效浓度,借助对脂质过氧化进行抑制,可提升脊髓神经的兴奋性,以此来促进患者神经生理功能的恢复。 另外,除了以药物治疗以外,患者还应当增强锻炼与护理,比如以热水揉搓瘫痪部位,增加血液的流动,进而减少病菌入侵机体的概率。 当患者病情逐渐好转后,应适当进行锻炼,避免因长时间卧床休养,而导致肌肉出现萎缩,影响到患者日常生活。 而本研究尚有不足之处,仅观察了患者短期预后,未能随访不同剂量对患者远期预后的影响,为不足之处,有待后续进一步研究。

综上所述,在急性脊髓炎患者治疗中,应用大剂量的甲泼尼龙展开治疗干预,可取得良好短期疗效的同时,缩短感觉恢复时间、肌力改善2 级时间、排尿恢复时间及下床行走时间,还能够提升患者生活自理能力,安全性相对较高,促使其早日恢复健康,建议临床深入研究与推广应用。