孕期亚临床甲状腺功能减退患者血清TPOAb、TSH、FT4水平变化及对母婴结局的影响

谢宁博,亓慧敏

(洛阳市妇幼保健院,河南 洛阳 471000)

亚临床甲状腺功能减退(SCH)是育龄期妇女血清促甲状腺素(TSH)水平高于正常参考范围上限,同时游离甲状腺素(FT4)处于正常范围内的一种疾病,其主要与碘缺乏、碘过量、自身免疫性甲状腺炎等有关。甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)作为反映甲状腺功能的主要指标,在判定甲状腺功能障碍及调整激素治疗用量等方面发挥重要作用[1]。目前,临床运用甲状腺功能指标参考范围主要依据指南推荐标准或各地区及实验室建立的特异性参考值区间,但关于患者孕期甲状腺功能指标水平变化及其治疗与妊娠结局的关系仍无统一定论[2]。基于此,本研究通过对比SCH患者与健康孕妇TPOAb、TSH、FT4水平,分析SCH患者治疗前后上述血清指标变化及对妊娠结局的影响,以期为临床提供参考。

1 资料与方法

1.1一般资料 回顾性收集2019年8月—2022年6月在本院建档产检孕妇中筛查出的86例SCH患者临床资料(病例组)。纳入标准:符合《妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南(第2版)》相关诊断标准[3];自然单胎妊娠;孕检中首次查出甲状腺功能异常;触诊无甲状腺肿大;规律产检并成功分娩;接受左甲状腺素钠片(L-T4)替代治疗。排除标准:有甲状腺疾病史或家族史;合并高血压、糖尿病、肾脏病等;检查前2个月内有甲状腺疾病药物治疗史;合并重要脏器器质性病变;合并自身免疫性疾病。根据治疗方案不同将纳入患者分为两组。A组:44例,年龄22～38岁,平均(28.56±3.76)岁;初产妇26例,经产妇18例;分娩孕周36～39周,平均(37.83±1.10)周。B组:42例,年龄21～39岁,平均(29.32±3.84)岁;初产妇27例,经产妇15例;分娩孕周36～40周;平均(38.07±1.25)周。另选同期健康体检并成功分娩孕妇45例作为健康组,年龄22～40岁,平均(29.75±3.68)岁;初产妇28例,经产妇17例;孕周37～40周;平均(38.24±1.07)周。三组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2方法

1.2.1甲状腺功能检测 妊娠6～30周期间,每隔4周采集SCH孕妇外周静脉血3 mL,另外采集健康体检孕妇妊娠6～13周外周静脉血3 mL,经3000 r/min,离心10 min,取其血清,采用免疫发光法检测血清TPOAb、TSH、FT4水平,操作按照配套试剂盒说明进行。依据美国临床生化研究院的标准建立本研究甲状腺功能指标孕早期特异性参考范围,TSH正常范围0.27～4.2 mIU/L;FT4正常范围12～22 pmol/L。

1.2.2甲状腺功能减退孕妇的治疗 患者确诊SCH后,口服L-T4(深圳市中联制药有限公司,国药准字H20010522),依据TSH给予不同剂量,TSH在2.5～4.2 mU/L,药物起始剂量为50 μg/d;TSH在4.2～8.0 mUL,起始剂量为75 μg/d;TSH>8.0 mU/L,起始剂量为100 μg/d。每隔4周复查甲状腺功能,调整药量维持正常TSH水平直至分娩。A组:孕8周前接受L-T4替代治疗;B组:孕8周后接受L-T4替代治疗。

1.3观察指标 对入组孕妇进行随访及住院观察,记录妊娠期高血压疾病、妊娠期糖尿病等并发症发生情况以及胎膜早破、胎盘早剥、早产、产后出血、胎儿生长受限、低出生体重儿等不良妊娠结局;评估新生儿出生后1、5 min的Apgar评分。

2 结果

2.1SCH孕妇治疗前后血清TPOAb、TSH、FT4水平比较 与治疗前比较,两组治疗后血清TPOAb、TSH水平均降低,FT4水平均升高,组间比较差异无统计学意义。见表1。

表1 SCH孕妇治疗前后血清TPOAb、TSH、FT4水平比较

2.2三组孕妇妊娠结局比较 B组妊娠期高血压发生率最高,其余比较差异无统计学意义。见表2。

表2 三组孕妇妊娠结局比较[n(%)]

2.3三组新生儿情况比较 B组胎儿生长受限发生率最高,其余比较差异无统计学意义。见表3。

表3 三组新生儿情况比较[n(%)]

3 讨论

与健康孕妇比,SCH孕妇体内甲状腺激素合成分泌减少,无法通过对垂体进行负反馈作用来抑制TSH分泌,因而TSH水平升高。TPOAb是甲状腺素合成环节中重要成分之一,有研究认为,孕妇甲状腺功能发生障碍时,会产生TPOAb,而后经激活补体或抗体依赖发挥细胞毒性作用,损伤正常甲状腺细胞,加重甲状腺功能障碍。因此,加强妊娠早期血清TPOAb、TSH水平检测将有助于筛查孕妇甲状腺功能减退症,一旦查出孕妇出现SCH应当及早进行L-T4干预。本研究显示:经L-T4治疗后,SCH孕妇血清TPOAb、TSH、FT4水平均有所改善。

研究表明,妊娠期自身免疫系统及内分泌功能异常是造成孕妇不良妊娠结局主要因素之一[4]。本研究结果显示:B组妊娠期高血压、胎儿生长受限发生率均高于对照组,说明甲状腺功能减退可能增加孕妇妊娠期高血压及胎儿生长受限风险,尽早采取L-T4替代治疗控制患者血清TPOAb、TSH水平可降低不良妊娠结局风险。吴於萍等[5]发现,血清TSH水平与妊娠期高血压疾病患者病情严重程度呈正相关,甲状腺功能减退孕妇可能通过影响血脂水平,导致外周循环阻力增加,交感神经张力及兴奋性增加,肾上腺素分泌增多而引发妊娠期高血压疾病。另外,早产相关炎症过程与子宫细胞因子网络调节改变相关,血清TSH可能通过对母体和胎儿代谢作用直接影响胎儿骨骼及智力发育。

综上所述,孕期甲状腺功能减退可增加妊娠期高血压疾病、胎儿生长受限发生风险,加强孕期血清TPOAb、TSH监测可及时判断孕妇甲状腺功能变化,需尽早采取甲状腺激素补充措施,减轻甲状腺功能减退对母婴的不良影响,改善妊娠结局。