高龄慢性阻塞性肺疾病稳定期患者近期急性加重风险预测模型构建

韩慧 徐平 宋卫东

北京大学深圳医院呼吸与危重症医学科（广东深圳 518000）

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是呼吸系统常见慢性疾病类型之一，多因有毒气体或颗粒诱发气道和（或）肺泡异常而发病，并以持续气流受限为主要表现［1-2］。而COPD 急性加重患者因呼吸症状急性恶化，往往需要给予更为积极治疗［3］；有报道提示，COPD 患者每年急性加重发生次数从1 ～4 次不等，而急性加重频繁发生特别是短时间内发生可导致病情进展加快，严重影响日常生活工作质量［4］。目前有关COPD急性加重发生风险报道较多，包括疾病情况、肺功能及实验室指标在内多种因素均可能与其有关［5］；但对于高龄COPD 患者近期急性加重与哪些因素有关尚不明确，亦缺乏针对性预测模型报道。基于以上证据，本次研究回顾性分析2018 年1 月至2022 年6 月于我院诊治高龄COPD 稳定期患者共654 例临床资料，根据随访6 个月内是否出现急性加重分组，探讨高龄COPD稳定期患者近期急性加重风险影响因素并构建预测模型，旨在为早期识别短期内急性加重危险人群及制定更为积极防治方案提供更多借鉴。

1 资料与方法

1.1 研究对象纳入标准：（1）符合《中国老年慢性阻塞性肺疾病临床诊治实践指南》诊断标准［6］；（2）年龄≥ 75 岁；（3）完成6 个月以上随访；（4）临床资料完整。排除标准：（1）言语或听力功能障碍；（2）重度认知功能障碍；（3）合并恶性肿瘤；（4）合并其他严重心肺并发症；（5）拒绝配合治疗、检查或随访。最终纳入2018 年1 月至2022 年6 月于我院诊治高龄COPD 稳定期患者共654 例，根据随访6个月内是否出现急性加重分为加重组（134例）和未加重组（520 例）。研究方案经医院伦理委员会批准（编号：2016-158）。

1.2 研究方法登录医院电子病历系统收集患者性别、年龄、身高、体质量、吸烟、合并症、受教育水平、肺功能分级、肺功能指标、近1 年急性加重次数、近1 年急性加重持续时间、COPD 病程、mMRC 评分及CAT 评分。体质量指数计算公式为体质量/身高2；吸烟判定标准为每天吸烟20 支及以上，超过5 年［7］。肺功能指标包括FEV1 和FVC，采用安科FGC-A+型全自动肺功能检测仪。运动耐力评估采用6 min 步行试验；呼吸困难程度评估采用mMRC 量表，分值0 ～ 4 分，分值越高提示呼吸困难程度越严重；COPD 病情严重程度评估采用CAT 量表，共8 个问题，每个问题分值0 ～ 5 分，分值越高提示病情越严重［8］。

1.3 统计学方法采用SPSS23.0 软件处理数据；计量资料比较采用t检验，以（±s）表示；计数资料比较采用χ2检验法，以%表示；多因素分析采用logistic 回归模型；并根据自变量偏回归系数构建模型方程式；描绘ROC 曲线评估模型预测效能；P＜ 0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 高龄COPD 稳定期患者近期急性加重风险影响因素单因素分析单因素分析结果显示，性别、体质量指数、COPD 病程、FEV1、FVC、近1 年急性加重次数及持续时间均可能与高龄COPD 稳定期患者近期急性加重发生有关（P＜ 0.05），见表1。

表1 高龄COPD 稳定期患者近期急性加重风险影响因素单因素分析Tab.1 Univariate analysis of risk factors for acute exacerbation in elderly COPD patients in stable stage±s

表1 高龄COPD 稳定期患者近期急性加重风险影响因素单因素分析Tab.1 Univariate analysis of risk factors for acute exacerbation in elderly COPD patients in stable stage±s

指标男性（例）年龄（岁）体质量指数（kg/m2）吸烟（例）合并症（例）受教育水平（例）初中及以下高中及以上肺功能分级（例）Ⅰ～Ⅱ级Ⅲ～Ⅳ级FEV1（L）FVC（L）近1年急性加重次数（次）近1年急性加重持续时间（d）COPD病程（年）6 min步行试验（m）mMRC评分（分）CAT评分（分）加重组（n = 134）55 80.69 ± 4.16 21.58 ± 3.20 70 38未加重组（n = 520）160 80.12 ± 3.84 23.51 ± 3.46 301 102 P值0.00 0.40 0.03 0.31 0.58 0.26 80 54 362 158 0.44 51 83 1.07 ± 0.36 1.81 ± 0.55 2.48 ± 0.75 11.92 ± 2.85 15.11 ± 2.44 344.54 ± 65.96 1.71 ± 0.55 10.72 ± 1.20 217 303 1.35 ± 0.47 2.65 ± 0.71 1.01 ± 0.48 5.87 ± 1.40 12.70 ± 2.27 360.62 ± 71.04 1.65 ± 0.59 11.15 ± 1.25 0.01 0.03 0.00 0.00 0.01 0.58 0.65 0.35

2.2 高龄COPD 稳定期患者近期急性加重风险影响因素多因素分析Logistic 回归模型多因素分析结果显示，性别、体质量指数、FEV1、FVC、近1 年急性加重次数及持续时间均是高龄COPD稳定期患者近期急性加重风险独立影响因素（P＜ 0.05）；见表2。

表2 高龄COPD 稳定期患者近期急性加重风险影响因素多因素分析Tab. 2 Multi-factor analysis of risk factors of acute exacerbation in elderly COPD patients in stable stage

2.3 高龄COPD 稳定期患者近期急性加重风险预测模型构建及临床效能分析将多因素分析所证实的高龄COPD 稳定期患者近期急性加重风险影响因素纳入logistic 回归模型，并根据自变量偏回归系数构建模型方程式：近期急性加重风险［Logit（p/1-p）］= -2.981 +0.642×性别-0.517×体质量指数+0.316×近1 年急性加重次数+0.028×近1 年急性加重持续时间-0.621×FEV1；ROC 曲线分析结果显示，上述模型用于高龄COPD 稳定期患者近期急性加重风险预测曲线下面积为0.84（95%CI：0.79 ～ 0.92），最佳cut-off 值为0.23，灵敏度和特异度分别为82.71%、70.85%。

3 讨论

COPD 急性加重患者接受积极有效治疗后尽管症状获得明显缓解，但肺功能仍可见显著下降且呈进行性发展［9］；故如何预防COPD 急性加重已成为改善COPD 患者临床预后的关键。已有研究显示，早期准确预测COPD 近期急性加重风险并给予积极有效的干预可有效改善患者生活质量及减轻经济负担，而这对于高龄人群更为重要［10］。本研究单因素和多因素分析结果显示，性别、体质量指数、FEV1、FVC、近1 年急性加重次数及持续时间均是高龄COPD 稳定期患者近期急性加重风险独立影响因素。

本研究结果显示高龄COPD 患者中女性更易在近期内发生急性加重；分析可能原因如下：相较于男性，当女性患者对于烟草气雾更为敏感，同时存在更为严重小气道病变；同时体质量指数亦被证实与高龄COPD 患者近期内发生急性加重发生独立相关［11-12］。有报道提示，偏低体质量指数可诱发并加重COPD 病情；偏低体质量指数患者往往存在营养不良及活动受限，并可出现骨骼肌功能障碍及运动耐力下降［13］。肺功能已被证实是影响COPD 患者病情及急性发作风险的重要因素，其中肺功能下降越严重则急性加重发作频率则逐渐增加［14-15］；本研究结果支持这一观点。慢性阻塞性肺疾病全球倡议组织认为肺功能可作为COPD患者急性加重再发风险评估的重要指标［16-17］。另有研究证实， COPD 患者急性加重再次发生风险除与近1 年急性加重次数和St.George's 呼吸问卷评分有关外，肺功能特别是气流受限程度亦可直接影响急性加重发生风险［18］。

COPD 急性加重频繁发生与患者疾病进展及预后不良关系密切，有报道认为，COPD 急性加重发生次数可用于再次发生风险预测［19-20］。COPD急性加重具有时间聚集特点，首次急性发作后下次发作风险明显升高，且发作间隔时间随之缩短；其中近1 年内因COPD 急性发作住院2 次及以上患者再次因急性发作入院风险为0 ～ 1 次患者的3 倍［21-22］。近年来慢性阻塞性肺疾病全球倡议均认为既往急性加重是COPD 每年再发2 次及以上风险最佳预测指标［23］。本研究结果显示，近1 年急性加重次数及持续时间均是高龄COPD 稳定期患者近期急性加重风险独立影响因素。确定高龄COPD 患者近期急性加重发生危险因素并构建高预测效能模型能够指导临床医生早期识别高危人群并制定合理临床治疗方案，从而最大限度预防COPD 急性加重再发、延缓病情进展及改善远期预后。采用logistic回归模型自变量偏回归系数构建模型已被广泛用于临床良恶性病变鉴别诊断及慢性疾病发病风险预测，并显示出良好准确性及稳定性。本研究基于logistic 回归分析方法构建风险预测模型用于高龄COPD 稳定期患者近期急性加重风险预测曲线下面积为0.84（95%CI：0.79 ～ 0.92），最佳cut-off 值为0.23，灵敏度和特异度分别为82.71%，70.85%，显示出良好预测效能，同时上述指标在临床均简单易得，更适合在基层医院推广使用。

研究不足：本研究属于单中心回顾性研究，难以避免选择偏倚；同时部分患者临床数据缺失，导致潜在影响因素可能未被完全纳入。综上所述，高龄COPD 稳定期患者近期急性加重发生与性别、体质量指数、FEV1、FVC、近1 年急性加重次数及持续时间等因素有关，基于上述独立影响因素构建预测模型能够准确预测患者近期急性加重发生风险。

【Author contributions】HAN Hui performed the experiments and wrote the article. SONG Weidong revised the article. XU Ping designed the study and reviewed the article. All authors read and approved the final manuscript as submitted.