人参养荣汤对小细胞肺癌化疗后骨髓抑制患者疗效的影响

王振强，王洪亮，张庆江，陈晶晶，李小江，赵 芳，赵 阳，董雪珊，周雍明

肺癌是临床上发病率及死亡率较高的恶性肿瘤，位于癌症死亡病因的首位[1]，而小细胞肺癌的恶性程度更高，往往发现时已经出现了转移，单纯采用手术治疗难以彻底清除病灶[2]。因此，小细胞肺癌患者往往会采取化疗来控制病情进展，化疗药物虽能杀灭肿瘤细胞，控制病情，但会对正常细胞产生影响，产生一系列毒副反应，其中骨髓抑制发生率最高[3-5]，严重影响了化疗进展及患者疗效。因此，如何减轻化疗带来的骨髓抑制反应十分重要。中医认为，化疗后会损耗人体脏腑功能及气血，使人体气血两虚，脾肾功能受损[6]，而骨髓抑制是耗伤气血、热毒伤阴的结果。有研究表明，中药方剂能够有效减轻肿瘤患者化疗后的毒副作用[7]。人参养荣汤由八珍汤加减而来，由人参、白芍、当归、远志、五味子、白术、甘草、陈皮、黄芪、熟地黄、桂心、茯苓等组成，是中医气血双补名方，具有健脾扶正、益气养血的功效。本研究将人参养荣汤用于小细胞肺癌化疗后骨髓抑制患者，观察其对患者生活质量、免疫指标、血清白蛋白水平、白细胞计数、中性粒细胞计数、血小板计数、毒副反应发生率及临床疗效的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年5月—2020年12月本院收治的小细胞肺癌化疗后骨髓抑制患者120例，纳入标准：1）经细胞学或病理学诊断确诊为小细胞肺癌患者；2）两周内接受过化疗，且白细胞数低于4.0×109/L；3）病情稳定，生存期≥3个月；4）患者及家属均自愿参与；5）年龄＜80岁者。排除标准：1）合并其他部位恶性肿瘤者；2） 对所用药物成分过敏者；3）伴有严重感染难以控制者；4） 入院前3周使用过升白细胞药物治疗者；5）依从性差，不能配合者。本研究经本院伦理委员会批准。按照随机数字表法分为治疗组和对照组。两组患者一般资料差异无统计学意义（P ＞0.05）。见表1。

表1 两组患者一般资料比较

1.2 方法 对照组使用西药治疗，重组人粒细胞集落刺激因子注射液（rhGM-CSF，生产厂家：协和发酵麒麟株式会社，国药准字：S200100631） 皮下注射，当白细胞＜3.0×109/L时开始使用，200 μg/d，当白细胞≥4.0×109/L时停药。连续使用7 d，若白细胞仍然低于正常值可继续使用，连续服药1个月时观察。

治疗组在对照组基础上给予人参养荣汤，药方组成：人参10 g，白芍10 g，当归10 g，远志10 g，五味子6 g，白术10 g，甘草10 g，陈皮5 g，黄芪10 g，熟地黄10 g，桂心3 g，茯苓10 g，水煎至200 mL/包，1剂/d，早晚口服，连续服药1个月后观察。

1.3 观察指标 1） 使用卡氏量表（karnofsky，KPS）评估两组患者机体功能[8]，健康调查简表（the MOS item short from health survey，SF-36）[9]评估两组患者生存质量，KPS和SF-36总分都为100分，生存质量及机体功能越好，分数越高。2）免疫指标：于治疗前及治疗后各抽取两组患者空腹静脉血5 mL，使用酶联免疫吸附法检测两组患者可溶性白细胞介素-2受体（soluble interleukin-2 receptor，sIL-2R）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平。3）使用全自动血细胞分析仪检测血清白蛋白、白细胞、中性粒细胞、血小板水平。4）毒副反应发生率：统计两组患者出现胃肠道反应、骨髓抑制、肝肾功能损害、腹泻发生情况。5）临床疗效[10]：完全缓解：肿瘤病灶完全消失，持续时间≥4周；部分缓解：肿瘤病灶最长直径之和缩小≥30%；稳定：肿瘤病灶最长直径之和缩小＜30%；病情进展：未达到上述标准。部分和完全缓解例数占总例数的百分比，即为总有效率。

1.4 统计学方法 用SPSS 20.0对组间及组内各指标进行分析，计量资料（例如KPS、SF-36评分及免疫指标等）用±s 表示，行配对（同一组治疗前后比较）或独立（两组间比较）样本t检验；计数资料采用n（%）表示，行χ2检验，检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 两组患者KPS和SF-36评分比较 与治疗前比较，治疗后，两组患者KPS和SF-36评分升高（P ＜0.05），且治疗组KPS和SF-36评分高于对照组（P ＜0.05）。见表2。

表2 两组患者KPS 和SF-36 评分比较

2.2 两组患者免疫指标比较 与治疗前比较，治疗后，两组患者TNF-α水平升高（P ＜0.05），且治疗组高于对照组（P ＜0.05），sIL-2R水平降低（P ＜0.05），且治疗组低于对照组（P ＜0.05）。见表3。

表3 两组患者免疫指标比较

2.3 血清白蛋白、白细胞、中性粒细胞、血小板水平比较 与治疗前比较，治疗后，两组血清白蛋白、白细胞、中性粒细胞、血小板水平升高（P ＜0.05），且治疗组血清白蛋白、白细胞、中性粒细胞、血小板水平高于对照组（P ＜0.05）。见表4。

表4 两组患者血清白蛋白、白细胞、中性粒细胞、血小板水平比较

2.4 两组患者毒副反应发生率比较 治疗组毒副反应发生率为31.67%，对照组毒副反应发生率为73.33%，治疗组低于对照组（P ＜0.05）。见表5。

表5 两组患者毒副反应发生率比较[n（%）]

2.5 两组临床疗效比较 治疗组总有效率（76.67%）高于对照组（50.00%），差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表6。

表6 两组临床疗效比较[n（%）]

3 讨论

肺癌的治疗方式有手术、放疗和化疗等，而小细胞肺癌对于化疗较为敏感[11]，但化疗是一把双刃剑，在杀灭肿瘤细胞的同时也会损伤正常细胞，增加患者痛苦，影响化疗进程[12]。中医认为，肺癌病位在肺，但与肾、脾等脏器也有着密切联系，肺脏受邪毒侵袭，导致气阴不足，肺阴耗损[13-14]，再加上化疗药物的使用，使肺气虚弱，肾气亏虚，终致气血亏损、气阴两伤[15]。因此，治疗上应以祛邪养血、扶正益气为主[16]。加味人参养荣汤中的黄芪，补益肺脾，可促进肺脾之气恢复；人参大补元气，可补益肺、脾、肾，与黄芪合用，则补益之力增强；炒白术燥湿健脾，茯苓健脾渗湿，两药均有健脾功效，合用则祛湿之力增加；熟地黄滋补肝肾养血，白芍养血柔肝，可加强前者补血功效；当归可补血活血、调经止痛，与益气之品合用，可使补而不滞，气虚日久则血行不畅，而该药材可活血化瘀，上述药物合为臣药。肾阳为周身阳气之根本，病久则气血阳气俱虚，故以桂心温肾壮阳，助力气血生化；血虚则心神失其濡养，故以五味子、远志安神养心；加以陈皮醒脾理气，以解熟地黄之滋腻；加甘草调和诸药，并增强益气健脾之效。诸药合理配伍，共奏补益气血、固本扶正之功效。刘艳红等[17]将人参养荣汤用于胃癌化疗后患者，能够降低毒副反应发生率、提高临床疗效、改善生活质量。文丽芳等[18]将人参养荣汤用于宫颈癌患者，能够改善细胞免疫水平、缓解临床症状、降低肿瘤标志物水平。

本研究将人参养荣汤用于小细胞肺癌化疗后骨髓抑制患者，比较两组患者KPS和SF-36评分。结果显示，治疗后，两组患者KPS和SF-36评分升高，且治疗组高于对照组，提示人参养荣汤能够提高患者生存质量。sIL-2R属于免疫抑制物，TNF-α是一种具有抗肿瘤作用的细胞因子[19-20]。比较TNF-α、sIL-2R水平，结果显示，治疗后两组患者TNF-α水平升高，且治疗组高于对照组，sIL-2R水平降低，且治疗组低于对照组，提示人参养荣汤能够增强患者的免疫功能，改善机体功能状态。比较两组患者血清白蛋白、白细胞、中性粒细胞、血小板水平，结果显示，治疗后，两组患者血清白蛋白、白细胞、中性粒细胞、血小板水平升高，且治疗组高于对照组，提示人参养荣汤能够改善临床症状。比较两组患者毒副反应发生率及临床疗效，结果显示，治疗组毒副反应发生率为31.67%， 对照组毒副反应发生率为73.33%，治疗组低于对照组，而总有效率高，提示人参养荣汤能够降低毒副反应发生率，提高临床疗效。根据现代药理学研究，白术、甘草、茯苓等药物合用有杀灭肿瘤细胞的作用，黄芪可调节免疫平衡、清除自由基[21]。人参养荣汤全方配伍，可改善机体营养状况，增强免疫功能，对于减少放化疗不良反应有一定作用。

综上所述，人参养荣汤用于小细胞肺癌化疗后骨髓抑制患者，能够改善患者免疫功能及临床症状，提高生活质量，降低毒副反应发生率，疗效较好，值得临床推广。但本研究的样本量较小，可能使结果具有一定局限性，后续将扩大样本量进行多中心验证，以便后续对其具体机制进行深入研究。