达格列净对射血分数降低心力衰竭患者的应用效果

吴楠

(平煤神马医疗集团总医院 心内二区,河南 平顶山 467002)

射血分数降低心力衰竭是指左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)低于40%的心力衰竭,其发生率占心力衰竭的40%～70%[1]。近年来,据有关调查发现,射血分数降低心力衰竭的发生率呈明显升高趋势,严重影响患者健康及生命安全[2-3]。现阶段,临床治疗射血分数降低心力衰竭多以托拉塞米片、螺内酯片、培哚普利叔丁胺片、琥珀酸美托洛尔缓释片常规抗心力衰竭治疗方案为主,该治疗方案虽可促进患者心力衰竭症状的改善,但部分患者疗效仍不理想[4]。达格列净作为一种钠-葡萄糖转运蛋白2抑制剂,不仅可发挥降脂降压、利尿的作用,还能够有效抑制心脏重构[5]。但目前临床关于达格列净对射血分数降低心力衰竭患者心功能及实验室指标的影响仍需探究。基于此,本研究选取60例射血分数降低心力衰竭患者进行前瞻性临床试验,旨在进一步探索达格列净对射血分数降低心力衰竭患者心功能及实验室指标的影响。

1 对象与方法

1.1 研究对象

本研究经平煤神马医疗集团总医院医学伦理委员会审核并批准后,采取随机数字表法分配原则将2021年1月至2022年1月平煤神马医疗集团总医院心内二区收治的60例射血分数降低心力衰竭患者分为对照组(30例)和试验组(30例)。其中对照组体重指数19～27 kg·m-2,平均(24.09±1.12)kg·m-2;男16例,女14例;心功能分级[6]为Ⅱ级9例,Ⅲ级18例,Ⅳ级3例;病程1～3 a,平均(2.48±0.15)a;年龄52～75岁,平均(64.79±4.20)岁;缺血性心肌病17例,扩张性心肌病13例。试验组体重指数19～27 kg·m-2,平均(24.11±1.14)kg·m-2;男17例,女13例;心功能分级为Ⅱ级8例,Ⅲ级18例,Ⅳ级4例;病程1～3 a,平均(2.51±0.14)a;年龄50～75岁,平均(64.81±4.25)岁;缺血性心肌病16例,扩张性心肌病14例。两组体重指数、性别、心功能分级、病程、年龄、缺血性心肌病及扩张性心肌病比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 纳入、排除标准

1.2.1纳入标准

符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》[7]中关于射血分数降低心力衰竭的相关诊断,且经临床症状、影像诊断及实验室检查明确者;LVEF低于40%者;治疗配合度良好者;心功能分级Ⅱ～Ⅳ级者;对本研究知情同意者等。

1.2.2排除标准

对本研究药物存在相关禁忌者;伴有严重风湿性心脏病、肺源性心脏病、原发性心脏瓣膜病、肺动脉高压及肥厚型梗阻性心肌病者;既往有脑梗死及脑出血病史者;伴有严重恶性肿瘤及重要器官功能障碍者;合并全身感染性疾病者;伴有精神障碍者;治疗期间发生严重不良事件者;中途退出试验者;参与其他相关试验者等。

1.3 治疗方法

对照组接受常规抗心力衰竭治疗,即口服天津力生制药股份有限公司生产的呋塞米片(国药准字H12020163),每次20 mg,每日1次;口服上海上药信谊药厂有限公司生产的螺内酯片(国药准字H31021273),每次20 mg,每日1次;口服沙库巴曲缬沙坦钠片(国药准字HJ20170362,Novartis Singapore Pharmaceutical Manufacturing Private Ltd.),口服,每次50 mg,每日2次;琥珀酸美托洛尔缓释片(国药准字J20150044,AstraZeneca AB),口服,每次47.50 mg,每日1次。试验组在对照组基础上口服北京福元医药股份有限公司生产的达格列净片(国药准字H20213836),每次10 mg,每日1次。两组均治疗6个月,并随访6个月。

1.4 观察指标

1.4.1疗效

治疗6个月后,按《临床疾病诊断及疗效判定标准》[8]进行疗效评估,其中患者心功能与治疗前比较增加2级以上为有效;患者心功能与治疗前比较增加1级,但低于2级为有效;患者心功能与治疗前比较增加低于1级为无效。

1.4.2左心室功能指标

治疗前、治疗6个月后,采用深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司生产的Resona R9T彩色多普勒超声系统检查两组左室收缩末期内径(left ventricular end-systolic diameter,LVESD)、LVEF及左室舒张末期内径(left ventricular end-diastolic diameter,LVEDD);并测定两组6 min步行距离(6 minutes walking distance,6MWD)。

1.4.3心肌指标

采集两组治疗前、治疗6个月后空腹静脉血6 mL,离心后取3 mL血清,用酶联免疫吸附试验检测血清氨基末端脑钠肽前体(N-terminal pro-brain natriuretic peptide,NT-proBNP)、心肌肌钙蛋白I(cardiac troponin I,cTnI)及胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factor-1,IGF-1)水平。离心条件:半径8 cm,时间15 min,速率3 000 r·min-1。美国贝克曼库尔特有限公司提供检测试剂盒。

1.4.4炎症指标

血液采集、血清制备及检测试剂盒厂家均同1.4.3,取剩余3 mL血清用酶联免疫吸附试验测定两组血清超敏C反应蛋白(hypersensitive C-reactive protein,hs-CRP)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)及同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)水平。

1.4.5不良反应及再住院情况

记录两组治疗期间出现的不良反应,包括血管性水肿、低血压、高血钾、干咳等;并统计两组随访期间的再住院情况。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 疗效

与对照组治疗6个月后的总有效率(73.33%)比较,试验组总有效率(93.33%)更高(P<0.05)。见表1。

表1 两组疗效比较(n,%)

2.2 左心室功能指标

治疗6个月后,两组LVESD、LVEDD与治疗前比较降低,试验组低于对照组(P<0.05);两组LVEF与治疗前比较升高,试验组高于对照组(P<0.05);两组6MWD与治疗前比较延长,试验组长于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组左心室功能指标比较

2.3 心肌指标

治疗6个月后,两组血清NT-proBNP、cTnI水平与治疗前比较降低,试验组低于对照组(P<0.05);两组血清IGF-1水平与治疗前比较升高,试验组高于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组心肌指标比较

2.4 炎症指标

治疗6个月后,两组血清hs-CRP、IL-6、Hcy水平与治疗前比较降低,试验组低于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 两组炎症指标比较

2.5 不良反应及再住院情况

试验组和对照组治疗期间的不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。随访期间对照组再住院率[10.00%(3/30)]和试验组[16.67%(5/30)]比较,差异无统计学意义(χ2=0.577,P>0.05)。见表5。

表5 两组不良反应比较(n,%)

3 讨论

心力衰竭是心肌梗死、心肌炎、心肌病等疾病发展末期的最终形式[9]。射血分数降低心力衰竭患者病情较重,其呈进行性左室扩张,心室发生不良重构,心肌顺应性降低,进而增加了临床治疗难度[10-11]。目前,临床采用托拉塞米片、螺内酯片、培哚普利叔丁胺片、琥珀酸美托洛尔缓释片常规抗心力衰竭方案治疗射血分数降低心力衰竭虽可缓解患者心力衰竭症状,但部分患者的远期预后仍较差[12-13]。因此,探索一种更为有效的治疗方案以进一步提高射血分数降低心力衰竭患者的疗效尤为关键。本研究探索达格列净对射血分数降低心力衰竭患者心功能及实验室指标的影响,取得了较好的成果。

既往研究已指出达格列净作为一种口服降糖药物,可促进肾小管排泄葡萄糖的能力增强,并可阻断肾近曲小管对葡萄糖、钠离子的重吸收,发挥调控血糖的作用[14]。近年来,有试验表明,达格列净可抑制心室不良重构,有效改善心功能[15]。达格列净作为一种钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂,其口服进入射血分数降低心力衰竭患者机体后可发挥渗透性利尿作用,减少外周血容量,降低心脏前后负荷,进而可促进患者心力衰竭症状的改善,有效提高疗效[16]。本研究中与对照组治疗6个月后的总有效率比较,试验组总有效率更高,进一步说明达格列净可有效改善射血分数降低心力衰竭患者心力衰竭症状,促进其疗效的提高。

射血分数降低心力衰竭患者病情发生发展过程中常伴有不同程度的左心室功能异常、心肌损伤和炎症。NT-proBNP可反映心肌损伤程度,其在心肌缺血、缺氧情况下异常分泌;cTnI是反映心肌损伤程度的常见标志物,具有调节心肌收缩的作用,当心肌出现损伤时其分泌增加;IGF-1不仅可调节细胞代谢,其疏张血管作用可有效预防心肌缺血再灌注损伤;hs-CRP是一种急性时相蛋白,其水平变化参与机体炎症进程;IL-6作为促炎症因子,其水平升高可加重机体炎症;Hcy可促进氧自由基产生,刺激机体炎症进展[17-19]。本研究中结果显示,与对照组比较,试验组治疗6个月后的LVESD、LVEDD及血清NT-proBNP、cTnI、hs-CRP、IL-6、Hcy水平更低,LVEF及血清IGF-1水平更高,6MWD更长,进一步说明达格列净可有效调节射血分数降低心力衰竭患者实验室指标水平,减轻机体炎症,缓解心肌损伤,改善心功能。分析其原因可能为,达格列净可改善心肌能量代谢,包括血管功能、离子转运、纤维化等,减少自由基的生成,降低心肌的氧化应激作用,并能通过容量调节促进心脏前后负荷降低,改善心室重构,抑制全身炎症反应,进而有利于减轻机体炎症,缓解心肌损伤,改善心功能,控制疾病进展[20-21]。另本研究中,试验组和对照组治疗期间的不良反应总发生率、随访期间的再住院率比较差异无统计学意义,提示达格列净治疗射血分数降低心力衰竭患者并未明显增加患者的再住院情况,且具有良好的安全性。

4 结论

达格列净可有效调节射血分数降低心力衰竭患者实验室指标水平,减轻机体炎症,缓解心肌损伤,改善心功能,进而可促进疗效的提高,且并未明显增加患者再住院情况,具有良好的安全性。值得注意的是,本研究为样本量有限的单中心临床试验,数据结果可能存在一定偏倚,因此,为提高结果的稳定性和可靠性,临床可扩大样本量应用多中心研究进一步明确达格列净对射血分数降低心力衰竭患者心功能及实验室指标的影响。