胃蛋白酶原、胃泌素-17和幽门螺杆菌定量检测在胃癌早期筛查中的应用

汤欣源，刘航，乔文

1.西安交通大学医学部，陕西 西安 710048；

2.西安医学院附属宝鸡医院消化内科老年病科，陕西 宝鸡 721006；

3.西安交通大学第一附属医院消化内科，陕西 西安 710065

胃癌发病率在全球范围的恶性肿瘤中位居第五位、死亡率位居第三位[1-2]。该疾病在发病早期多表现为缺乏特征性的消化道症状，不易引起患者重视，因而在最终确诊时疾病常常已发展至中晚期。伴随着恶性病灶的扩大以及癌细胞的转移，胃癌患者常除了上腹部疼痛、体质量下降等常见症状外，还可伴有多种消化系统症状以及全身性不适。病程终末期患者会呈现严重的消瘦症状，呈现恶性质状态或恶病质[3]。胃镜联合病理检查是诊断胃癌的金标准，然而在普通胃镜的检查过程中存在不同程度的不适症状，而无痛胃镜价格较高，会对经济状态较为拮据的患者造成经济负担，不适用于胃癌筛查的推广。伴随着医学检验技术的发展，通过体液样本及血清学指标对患者胃癌风险进行间接筛查开始获得重视。幽门螺杆菌(Helicobacter pylori，Hp)同胃癌发病存在一定关联，90%的非贲门部胃癌的发生发展与Hp 感染存在相关性[4]。胃蛋白酶原(pepsinogen，PG)能够在一定程度上反映胃黏膜的功能状态，能够对胃癌的早期筛查发挥评估作用[5]；在胃黏膜出现萎缩时，血清胃泌素17(Gastrin-17，GAS-17)会出现明显升高，且GAS-17 同胃癌的发生、发展过程具有一定的关系。本研究旨在进一步探究上述指标应用于胃癌早期筛查的临床价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018 年10 月至2022 年10月期间西安医学院附属宝鸡医院收治的94 例疑似胃癌患者作为研究对象。纳入标准：(1)存在原因不明的胃肠道症状或因其他原因疑似早期胃癌者；(2)精神状态良好；(3)具有较高的配合能力以及依从性；(4)年龄≥18 周岁；(5)对本研究内容知情且签署知情同意书。排除标准：(1)合并严重的内分泌紊乱、器官功能衰竭者；(2)已确诊其他部位恶性肿瘤可能发生转移者；(3)由于其他不可抗拒因素中途退出研究或转院治疗者。以病理学检查结果作为最终诊断胃癌的金标准，根据患者最终是否确诊为胃癌，将94 例患者分为胃癌组39例和非胃癌组55例(其中浅表性胃炎29例、慢性萎缩性胃炎18例、轻度胃溃疡8例)。两组患者的一般资料比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性，见表1。本研究经我院医学伦理委员会批准。

表1 两组患者的一般资料比较[例(%)，±s]Table 1 Comparison of general data between the two groups[n(%),±s]

表1 两组患者的一般资料比较[例(%)，±s]Table 1 Comparison of general data between the two groups[n(%),±s]

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1.2 方法 (1)PGⅠ、PGⅡ、GAS-17 水平检测：采集所有患者的清晨空腹血液样本(于黄色促凝采血管中采集3 mL全血样本，采样时间统一于清晨7:00进行)标本静置待有肉眼可见的血清析出后，将样本置入离心机(离心机采用广州吉迪仪器有限公司生产的离心机，型号JIDI-6D)，4 000 r/min的转速离心15 min待用。采用Beckman Coulter AU 5800 全自动生化免疫分析仪器以及配套试剂盒检测患者的PGⅠ、PGⅡ、GAS-17 水平。(2)Hp 定量检测：采用C13尿素呼气试验对患者进行Hp定量检测。所有患者统一于清晨空腹状态开始测试，口服C13-尿素胶囊，收集30 min 后呼气，采用同位素比值质谱仪行定量分析。(3)胃镜检查：根据《胃癌诊疗规范(2018 年版)》[6]中的相关治疗原则对胃癌患者进行检查。对所有患者进行胃镜检查，经口插镜后，内镜直视下从食管上端开始循腔进镜，依次观察食管、贲门、胃体、胃窦、幽门、十二指肠球部及十二指肠降部。退镜时依次从十二指肠、胃窦、胃角、胃体、胃底贲门、食管退出。依次全面观察、应用旋转镜身、屈曲镜端及倒转镜身等方法观察上消化道全部，尤其是胃壁的大弯、小弯、前壁及后壁，观察黏膜色泽、光滑度、黏液、蠕动及内腔的形状等。通过胃镜采集活检标本，并送往医院病理科进行化验。

1.3 统计学方法 应用SPSS22.0 统计软件进行数据分析。计量资料均确认具备方差齐性且符合正态分布，以均数±标准差(x-±s)表示，两组间比较采用独立样本t检验，计数资料组间比较行χ2检验。诊断价值采用受试者工作特征曲线(ROC)进行分析，画图软件为MedCalc statistical software。获取曲线下面积(AUC)、置信区间、敏感度、特异度以及约登指数等。以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的PGⅠ、PGⅡ、GAS-17 及Hp 定量检测水平比较 胃癌组患者的PGⅠ水平明显低于非胃癌组，PGⅡ、GAS-17 及Hp 定量检测水平明显高于非胃癌组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 两组患者的PGⅠ、PGⅡ、GAS-17及Hp定量检测水平比较(±s)Table 2 Quantitative detection levels of PGⅠ,PGⅡ,GAS-17,and Hp between the two groups(±s)

表2 两组患者的PGⅠ、PGⅡ、GAS-17及Hp定量检测水平比较(±s)Table 2 Quantitative detection levels of PGⅠ,PGⅡ,GAS-17,and Hp between the two groups(±s)

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2.2 PGⅠ、PGⅡ、GAS-17 及Hp 定量检测对原发性早期胃癌的评估价值 经ROC 分析结果显示，PGⅠ、PGⅡ、GAS-17及Hp定量检测应用于早期胃癌筛查的AUC 分别为0.926、0.711、0.918、0.919，灵敏度分别为92.31%、74.36%、84.62%、92.31%，特异度分别为81.82%、58.18%、83.64%、76.36%，见表3和图1。

图1 PGⅠ、PGⅡ、GAS-17及Hp定量检测对早期胃癌筛查的ROCFigure 1 ROC of PGⅠ,PGⅡ,GAS-17,and Hp quantitative detection in early gastric cancer screening

表3 PGⅠ、PGⅡ、GAS-17及Hp定量检测对早期胃癌筛查的评估价值价值Table 3 Value of quantitative detection of PGⅠ,PGⅡ,GAS-17,and Hp in early gastric cancer screening

3 讨论

伴随着医疗技术的不断进步，早期胃癌筛查的预测与评估方法不断更新、发展。较为常见的筛查方法包括肿瘤标志物检查等[7]，若相关指标出现异常，会进一步进行胃镜检查以及影像科辅助检查。胃镜检查联合病理科的组织学检查是目前诊断胃癌公认的确诊手段。胃镜检测可对疑似病变的胃部组织进行取样，最终通过病理学组织检查即可明确可疑病变是否为胃癌[8-9]。然而，作为金标准的病理学检查方法操作繁琐且会造成患者身体上的不适，在早期疑似胃癌的筛查中难以推广。基于上述现状，通过常规血清学检查对胃癌发病风险进行筛查，对于及时发现并确诊疾病有十分重要的价值。本研究重点探究PGⅠ、PGⅡ、GAS-17 以及Hp定量检测应用于早期胃癌筛查的应用价值，旨在为胃癌的早期筛查方案发挥一定的参考价值。

本研究结果显示，胃癌组患者的PGⅠ水平显著低于非胃癌组，且该组患者的PGⅡ、GAS-17以及Hp定量检测水平显著高于非胃癌组。ROC曲线显示，PGⅠ、PGⅡ、GAS-17以及Hp定量检测应用于早期胃癌筛查的AUC分别为0.926、0.711、0.918以及0.919，这表示，上述指标在胃癌患者以及非胃癌患者中存在显著差异。分析其原因，PGⅠ、PGⅡ是胃蛋白酶的前体物质，两者的分泌部位、理化性质以及部分功能均有所不同[10-11]。当胃底腺出现萎缩时，主细胞减少导致PGⅠ水平下降，然而由于分泌PGⅡ的组织细胞较多，因此在病理状态下其仍然可以维持较高水平[12]。对于胃癌患者而言，PGⅠ呈现降低趋势，PGⅡ则可呈现小幅度升高趋势，相应地，PGⅠ/PGⅡ比值亦出现降低。因此临床上常应用上述指标作为早期胃癌筛查的参考依据[13]。

GAS-17的生理功能主要包括刺激胃酸分泌、促进胃黏膜细胞增殖分化等。GAS-17是萎缩性胃炎的标志物，而萎缩性胃炎是一种重要的胃癌癌前病变。对于处于病理状态下的机体而言，若胃窦黏膜发生萎缩或异常增殖，会导致GAS-17 的异常分泌[14]，GAS-17水平的升高可提示胃溃疡、萎缩性胃炎以及胃癌等疾病的可能。苑萌等[15]研究分析指出，PG 水平联合GAS-17 能够有效评估胃黏膜癌前病变状态，虽不能确切区分慢性萎缩性胃炎、浅表性胃炎以及癌前病变，但其作为一种评估胃癌风险的筛查指标，能够对胃癌早期发病风险发挥良好的预测价值。赵明学等[16]研究分析指出，在动物试验中，胃癌大鼠血清中GAS-17 水平呈现明显高表达，且在病变区域表达更高。另外，一项包含10万病例的巢式病例对照研究显示，胃癌的发生同胃泌素血症存在一定关联性[17]，因此，虽然GAS-17升高可表现于胃癌之外的多种疾病，但将其应用于胃癌患者的早期筛查仍具有较高的价值。

Hp 感染同胃癌之间的关联已获得了广大临床学者的共识，因此，消除Hp 感染对降低胃癌发病风险具有重要作用[18]。Hp感染主要定植于胃窦，伴随着感染程度的加剧，可引起一系列胃肠道黏膜病变。葛勤利等[19]研究分析指出，Hp抗体检测同GAS-17以及PG联合应用于胃癌的早期筛查具有显著的应用价值，然而在各类疾病的鉴别诊断中尚且需要联合其他指标以及病理科检查结果进行综合评估予以判断[20-21]。本研究不足之处在于所选取的病例数偏少，且对患者基线资料的选取尚且不够全面，在对患者进行血清学检查以及Hp 定量检测的过程中未能对仪器环境、试剂批号等部分变量进行全面控制，因此研究结论难免出现偏差，更确切的结论还有待更多研究数据的支持。

综上所述，PG、GAS-17 以及Hp 定量检测应用于胃癌早期筛查均具有一定的参考价值，值得临床工作人员的借鉴应用。