自拟益气活血汤加减治疗缺血性脑卒中(气虚血瘀证)的效果及对血清NGF、BDNF和血液流变学的影响

王少朋，唐亚为，薛兵

1.西安市第三医院神经内科，陕西 西安 710018；

2.西安医学院第三附属医院内二科，陕西 西安 710001；

3.陕西省新安中心医院内一科，陕西 西安 710061

缺血性脑卒中是脑动脉血流供应中断，造成局部脑组织缺氧、缺血性坏死，继而出现相应的神经功能缺损的脑血管疾病[1-2]。脑卒中在中医方面的病理因素是本虚标实，急性期的主要病理机制是瘀血痰浊、闭阻脉络，常用活血化瘀的方剂进行对症治疗[3]。益气活血汤方中重用黄芪、生晒参，峻补元气，以助运血之动力，使气旺而血亦行，瘀祛而不伤正，为方中君药；辅以臣药丹参、白术，制首乌、当归、天麻、地龙，桃仁、红花活血通络；全方君臣有续，佐使有节，共奏益气化瘀、化痰通络之功[4]。本研究旨在探讨自拟益气活血汤加减治疗缺血性脑卒中气虚血瘀证的效果及对患者血清神经生长因子(NGF)、脑源性神经细胞营养因子(BDNF)和血液流变学的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020 年8 月至2022 年8 月西安市第三医院收治的200 例缺血性脑卒中(气虚血瘀证)患者作为研究对象。纳入标准：(1)患者均符合缺血性脑卒的临床诊断[5]，并经CT 和MRI 检查确诊；(2)患者均符合气虚血瘀证的诊断标准[6]：①气虚特征：乏力：患者感到持续的疲乏和虚弱，可能伴有无力感；气短：容易出现呼吸急促，甚至在轻微活动后也会感到呼吸困难；深度浅弱：患者呼吸浅，声音低弱；懒言少语：患者交流较少，言语不爽利。②血瘀特征：疼痛：患者可能出现各种部位的胀痛，疼痛呈刺痛或胀痛的性质；瘀斑：皮肤或黏膜出现紫色、暗红色或瘀斑；舌质紫暗：舌体呈紫暗色，舌苔可能黯淡。排除标准：(1)恶性肿瘤；(2)脑部手术史；(3)凝血功能异常；(4)精神类疾病；(5)重要内脏器官功能病变。根据随机数表法将患者分为观察组和对照组，每组100例。两组患者的一般资料比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性，见表1。本研究经医院医学伦理委员批准，所有患者及家属知情并签署知情同意书。

表1 两组患者的一般资料比较[±s，例(%)]Table 1 Comparison on general data between the two groups[±s,n(%)]

表1 两组患者的一般资料比较[±s，例(%)]Table 1 Comparison on general data between the two groups[±s,n(%)]

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1.2 治疗方法

1.2.1 对照组 该组患者采用常规西医综合治疗。具体方法：给予氯吡格雷(规格：75 mg，厂家：乐普药业股份有限公司，国药准字H20123116)口服，用法：75 mg/次，1次/d，用于改善患者的血小板聚集；阿司匹林(规格：40 mg，厂家：北京曙光药业有限责任公司，国药准字H11021614)口服，用法：40 mg/次，1次/d，用于改善患者的血小板聚集；阿托伐他汀钙片(规格：20 mg，厂家：北京嘉林药业股份有限公司，国药准字H20093819)口服，用法：20 mg，1 次/d，调节患者的血脂水平；甘露醇(规格：250 mL：50 g，厂家：浙江康乐药业股份有限公司，国药准字H33021338)用法：将20%的甘露醇以30～60 min内进行静脉滴注，3次/d，以减轻患者脑水肿。

1.2.2 观察组 该组患者在对照组基础上联合益气活血汤加减治疗。汤剂组方：黄芪、生晒参各30 g，丹参、白术各20 g，制首乌、当归各15 g，天麻、川芎、赤芍各12 g，红花、桃仁、地龙、甘草各9 g。加减方法：(1)卒然昏仆、神志昏蒙、舌红、脉弦者，加羚羊角、菊花、天麻。钩藤以平肝熄风；(2)颈项强直，肢体抽搐、牙关紧闭者，加生龙牡、石决明以平肝潜阳；(3)失语或言语謇涩，呛咳者，加丝瓜络。橘络、皂刺、白芥子、天竺黄、竹沥水以剔痰化浊；(4)腹满便结，舌红少津、苔黄燥者加大黄、枳实、厚朴、全瓜萎以通腑泻热；(5)口眼歪斜加白附子、全蝎、白芥子化痰止痉；(6)下肢乏力加杜仲、山萸肉、威灵仙等壮腰健肾之品；(7)夏日或口干欲饮、舌质欠润或苔黄者，加生石膏，黄连，既可清心胃之火，亦可抑制黄芪偏于温燥之性。每日1 剂沸水煎至300 mL，150 mL/次，分早晚2次温服。两组患者的疗程均为1个月。

1.3 观察指标与评价(检测)方法 (1)疗效：疗效评价标准[7]：患者治疗后的美国国立卫生研究院卒中量表评分法(NIHSS)评分下降100%～90%，临床症状消失为治愈；NIHSS 评分下降89%～46%，临床症状有明显缓解为显效；NIHSS 评分下降范围在45%～18%，临床症状有所改善为有效；患者病情无明显改善或恶化为无效。总有效率=[(治愈例数+显效例数+有效例数)/总例数]×100%。(2)血清神经生长因子(NGF)、脑源性神经细胞营养因子(BDNF)：治疗前后两组患者均抽取6 mL 的静脉血，离心提取血清，采用酶联免疫吸附法检测血清NGF、BDNF 水平。(3)血液流变学：治疗前后采用全自动血流变检测仪(型号：KES-900G，厂家：上海三崴医疗设备有限公司)检测两组患者的血液黏度、血浆黏度、红细胞比容、红细胞聚集指数。(4)不良反应：记录两组患者的胃肠道反应、恶心呕吐和心悸发生情况。

1.4 统计学方法 应用SPSS20.0 统计软件进行数据统计学分析。计量资料符合正态分布，以均数±标准差(±s)表示，组内比较采用配对样本t检验，组间比较采用独立样本t检验，计数资料比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的临床疗效比较 观察组患者治疗后的总有效率为90.00%，明显高于对照组的80.00%，差异有统计学意义(χ2=3.992，P=0.048＜0.05)，见表2。

表2 两组患者的临床疗效比较(例)Table 2 Comparison on clinical efficacy between the two groups(n)

2.2 两组患者治疗前后的血清NGF、BDNF 比较 治疗前，两组患者的血清NGF、BDNF 水平比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，两组患者的血清NGF、BDNF水平均明显升高，且观察组明显高于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗前后的血清NGF、BDNF比较(±s)Table 3 Comparison on serum NGF and BDNF between the two groups before and after treatment(±s)

表3 两组患者治疗前后的血清NGF、BDNF比较(±s)Table 3 Comparison on serum NGF and BDNF between the two groups before and after treatment(±s)

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05。Note:Compared with that in the same group before treatment,aP＜0.05.

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2.3 两组患者治疗前后的血液流变学比较 治疗前，两组患者的血液黏度、血浆黏度、红细胞比容、红细胞聚集指数比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，两组患者的上述指标均明显降低，且观察组明显低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表4。

表4 两组患者治疗前后的血液流变学比较(±s)Table 4 Comparison on hemorheology between the two groups before and after treatment(±s)

表4 两组患者治疗前后的血液流变学比较(±s)Table 4 Comparison on hemorheology between the two groups before and after treatment(±s)

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05。Note:Compared with that in the same group before treatment,aP＜0.05.

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2.4 两组患者的不良反应比较 治疗期间，两组患者的不良反应总发生率比较差异无统计学意义(χ2=1.087，P=0.297＞0.05)，见表5。

表5 两组患者的不良反应比较(例)Table 5 Comparison on adverse reactions between the two groups(n)

3 讨论

缺血性脑卒中属于中老年人群中高发的脑血管疾病之一，其具有并发症多、致残率高的特点[8]。缺血性脑卒中发生时，大脑的血液供应受到阻断，导致脑细胞缺氧并受损。这会导致神经功能障碍，包括肢体瘫痪、言语障碍、感觉异常等[9]。

脑卒中气虚血瘀证是临床中医辨证的常见证型，它的症状主要体现在气虚和血瘀两个大的方面，其中具有代表性的症状包括以下3个：(1)心气虚，导致患者心悸怔仲、失眠等。(2)脾气虚，导致患者胃纳不佳、食欲下降或者食后腹胀等。(3)肾气虚，导致患者小便清长，气短乏力或者双下肢的水肿。血瘀的症状主要包括以下两个：(1)肌肤上的表现，患者会出现肌肤甲错，在下肢出现鱼鳞状的皮肤病变；严重的还可以出现耳轮焦干、皮肤色黑，这都是皮肤的病变。(2)疼痛，瘀血不去，阻滞经络，会导致全身各关节或者肌肉的疼痛[10]。

中风病是由于正气亏虚，饮食、情志、劳倦内伤等引起人体气血逆乱，导致脑脉痹阻或者血溢脑脉之外为基本病机。益气活血汤中的黄芪补气健中，气行则血行；生晒参补气益血；丹参祛瘀止痛、活血痛经；白术白术逐瘀通络而不伤血，引诸药直入血分可谓佐使；制首乌能降血压，有清热、活血的功效；川芎、当归、赤芍、天麻活血、散瘀止痛、助阳气和通血脉之功效；桃仁、红花为活血力度较强的药物，破血除瘀；地龙通络、利尿；甘草调和诸药，全方共起活血化瘀、疏通血脉之功效[11]。

血清NGF、BDNF 均为促进神经细胞生长和神经修复的重要因子，其水平表达能直接反映神经功能的恢复情况[12]。血液流变学主要研究机体微循环、血液循环、血液的流量及凝固性，为临床治疗心脑血管疾病的诊断、治疗及预后的康复提供理论依据[13]。本研究结果显示，观察组患者的临床疗效总有效率、血清NGF、BDNF均明显高于对照组，血液流变学指标水平均明显低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)。究其原因有以下几个方面：(1)由于自拟益气活血汤中黄芪能扩张血管，促进血液循环，降低血黏度，并具有补气、扶正固本的作用，能够改善患者的气虚症状，提高机体免疫力，增强身体的抗病能力[14-15]。(2)生晒参能调节神经、心脑血管系统，增强机体免疫力；(3)益气活血汤中的丹参、川芎等中药成分，具有活血化瘀、疏通经络的作用，能够改善脑部血液循环，促进脑部缺血区域的血液供应，减轻脑组织缺血缺氧的症状；(4)制首乌能调节血脂和抗动脉粥样硬化，阻止心脑血管中血栓的形成；(5)当归、天麻、赤芍均有降低血小板聚集及抗血栓的功效与作用，促进造血系统功能，降血脂及抗动脉硬化。(6)地龙有溶栓、抗凝血作用[16]。

综上所述，自拟益气活血汤加减治疗缺血性脑卒中气虚血瘀证能提高患者的血清NGF、BDNF水平，改善血液流变学，临床应用效果显著且安全性较高。但本研究未分析炎症及血脂指标，益气活血汤对于缺血性脑卒中气虚血瘀证的作用机制和疗效还需要进一步的临床研究证实。