IMRT联合HDR-ICBT同步DP方案化疗对老年局部晚期子宫颈癌患者临床治疗的干预及其毒副反应分析

马丽娜 乌云塔娜

（内蒙古自治区人民医院妇产科，内蒙古 呼和浩特，010017）

子宫是女性特有的器官，常常成为病变的重要侵袭部位，其中子宫颈癌是一种恶性病变，虽然可通过定期筛查、注射疫苗等方式预防，但由于该病早期并无特异性症状，部分女性由于经济条件、地域限制等多方面的问题在确诊时已处于中晚期状态[1]。2018年世界卫生组织调查显示，全球每10万人中就有13人患子宫颈癌，其中7人会因子宫颈癌丧失生命，尽管近年来医学技术高速发展，子宫颈癌的发病率、病死率有所降低，但多项数据表明子宫颈癌发病的平均年龄逐渐降低，有年轻化趋势[2-3]。因此，子宫颈癌仍旧是医学研究中的焦点。临床针对子宫颈癌治疗多以根治性放射治疗为主，患者治疗后五年生存率虽然可以达到90%以上，但对于中晚期患者而言，单纯的放射性治疗难以有效控制疾病的发展，且极易出现转移与复发的情况。因此，现阶段临床对于局部晚期子宫颈癌治疗多以放射治疗为主，同步配合化疗方案，但临床中相关研究较少。本研究中，采用调强放疗（IMRT）与高剂量率腔内后装放射治疗（HDR-ICBT）联合的精准放疗模式联合实施代替传统的全盆腔等中心照射配合放疗模式，避免盆腔内膀胱、泌尿组织受到影响，减少正常组织的放射性伤害。为延长患者的生存时间，本研究并同步实施多西他赛联合顺铂(DP)化疗方案，现将研究结果总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2018年1月—2020年1月内蒙古自治区人民医院收治的68例局部晚期子宫颈癌老年患者的临床资料，依据治疗方案不同将其分为对照组和观察组。对照组33例，年龄62～81岁，平均年龄（74.33±3.21）岁；肿瘤直径3.5～6.5 cm，平均肿瘤直径（4.56±0.82）cm；国际妇产科联盟（FIGO）分期：Ⅱb期14例，Ⅲa期8例，Ⅲb期6例，Ⅳa期5例；病理类型：鳞癌31例，腺癌2例；大体分型：菜花型11例，结节型16例，糜烂型4例，溃疡型2例。观察组35例，年龄61～79岁，平均年龄（75.19±3.24）岁；肿瘤直径3.4～6.6 cm，平均肿瘤直径（4.72±0.69）cm；FIGO分期：Ⅱb期15例，Ⅲa期9例，Ⅲb期5例，Ⅳa期6例；病理类型：鳞癌31例，腺癌4例；大体分型：菜花型12例，结节型17例，糜烂型5例，溃疡型1例。两组患者一般临床资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。所有患者对本研究内容知情并签署了知情同意书，本研究经过内蒙古自治区人民医院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①符合《子宫颈癌诊断与治疗指南（2021年版）》[4]中相关诊断标准，根据体格、表征、妇科检查、超声、病理活检结果确诊；②伴有阴道不规则出血、白带增多及性质改变；③KPS＜70分；④FIGO分期：Ⅱb～Ⅳa；⑤临床资料完整，无放化疗禁忌证者。

排除标准：①肝肾功能异常者；②影像学结果显示远处转移者；③入组前接受过相关治疗者；④生存时间＜6个月者；⑤合并血液系统疾病者；⑥对本研究所用化疗药物过敏者；⑦拒绝参与或无法接受随访者。

1.3 方法

对照组实施IMRT联合HDR-ICBT方案：放疗前需患者排空膀胱，并留置导尿管，为保持膀胱处于充盈状态，需注射200 mL 0.9%氯化钠溶液，CT扫描时采用仰卧位，扫描层距设定为5 mm，范围以L3椎体上缘至坐骨结节下2 cm水平处。上传CT图像，结合磁共振图像对CT影像中可见肿瘤侵犯区域及盆腔增大淋巴结并进行勾勒，确定靶向区域位置进行靶向勾勒，确定肿瘤区域，并在CT影像引导下采用Pinnacle计划系统对计划靶向区域外扩0.2～2.0 cm作为临床靶向区域，采用6MVX光子线（医科达Synergy直线加速器）实施放疗计划，在计划靶向区域以90%～95%的等剂量曲线进行覆盖，设定总剂量DT 50 Gy，200 cGy/次，1次/d，5次/周，分25次，5周完成，当放疗计划靶向区域达到30 Gy剂量时，每周穿插HDR-ICBT放疗(采用子宫颈单管及双施源器)，1次/周，盆腔内治疗总剂量达到25～30 Gy，确保患者所有器官受限量均在正常耐受剂量以下。

观察组实施IMRT联合HDR-ICBT同步多西他赛联合顺铂（DP）化疗方案：IMRT联合HDR-ICBT方案同对照组，同期实施DP化疗，放疗1周内以静脉滴注的方式给予患者75 mg/m2多西他赛（生产企业：北京协和药厂，国药准字H20093738，规格：0.5 mL:20 mg）；同日静脉滴注75 mg/m2顺铂（生产企业：齐鲁制药有限公司，国药准字H37021358，规格：10 mg）。化疗3周为1个疗程，连续治疗4个疗程。

1.4 观察指标

①近期疗效：参照世界卫生组织推荐的Recist 1.1版本的实体瘤临床疗效评估标准对两组患者的近期疗效进行评估。完全缓解：经治疗病灶完全消失，且持续时间＞30 d；部分缓解：经治疗肿瘤长径总和缩减幅度＞30%；稳定：经治疗肿瘤长径总和有所缩减，未达到30%以上，但病情未出现进展情况；进展：经治疗肿瘤长径总和增加＞20%[5]。总有效率=（完全缓解+部分缓解+稳定）例数/总例数×100%。②远期疗效：对两组患者跟踪随访3年，对两组患者的生存情况进行统计，并计算总生存率以及无进展生存率，记录截止随访结束两组患者的局部复发率以及远处转移率。③肿瘤标志物：分别在治疗前、治疗后采集两组患者静脉血4 mL，采用化学发光标记免疫检测法检测癌胚抗原（CEA）、癌抗原125（CA125）、鳞状上皮细胞癌抗原（SCC-Ag）水平变化情况。④毒副反应：参照美国放射肿瘤研究学会（ASTRO）以及欧洲放射肿瘤学会（ESTRO）发布的反射性损伤评价标准对两组患者的毒副反应进行评估与记录，包括消化道反应、骨髓抑制、放射性膀胱炎、放射性直肠炎等[6]。总发生率=（消化道反应+骨髓抑制+放射性膀胱炎+放射性直肠炎）例数/总例数×100%。

1.5 统计学分析

采用SPSS 17.0软件对数据进行分析处理，计量资料符合正态分布，以（）描述，结果行t检验；计数资料以[n（%）]描述，结果行χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者近期疗效比较

治疗后，观察组的近期疗效明显优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2 两组患者远期疗效比较

两组患者均跟踪随访3年，截止2023年1月，观察组无进展生存率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组总生存率、局部复发率、远处转移率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 两组患者远期疗效比较[n（%）]

2.3 两组患者肿瘤标志物水平比较

治疗前，两组患者CEA、CA125、SCC-Ag水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组CEA、CA125、SCCAg水平均明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者肿瘤标志物水平比较（）

表3 两组患者肿瘤标志物水平比较（）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

SCC-Ag（ng/mL）治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后观察组3513.82±3.475.11±1.62*88.62±10.6530.15±4.58*5.42±1.062.69±0.41*对照组3313.64±3.527.83±1.49*87.46±10.6944.63±5.44*5.44±1.043.11±0.98*t 0.212 7.1940.448 11.8990.0782.329 P 0.833＜0.0010.656＜0.0010.9380.023组别例数CEA（ng/mL）CA125（U/mL）

2.4 两组患者毒副反应发生情况比较

观察组毒副反应总发生率虽高于对照组，但两组比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 两组患者毒副反应发生情况比较[n（%）]

3 讨论

生殖系统恶性肿瘤中子宫颈癌位列榜首，具有高发病率、高病死率。由于早期子宫颈癌无明显症状与体征，因此，部分患者发现时已达中晚期。常用的临床疗法以根治性放射治疗为主，但传统的放射疗法多以全盆腔等中心照射并配合宫腔内放疗为主，对患者的膀胱、小肠等正常组织器官造成严重影响，引发肠道、泌尿系统等相关并发症。IMRT联合HDRICBT为一种精准放疗模式，其中IMRT作为一种新型的三维适形放疗中的一种，能够对辐射野内剂量进行调节，通过一个射野内产生不同强度、不均匀的优化分布，减少危及器官的束流通量，降低周围器官的损害[7]；HDR-ICBT则具有治疗时间短、防护性好等优势，不仅可以减轻患者的痛苦，同时也可以减少医务人员受到的辐射[8]。现阶段，将IMRT联合HDR-ICBT治疗方案逐步代替传统放疗，在一定程度上提升了临床效果，对盆腔内正常组织的损伤也相对较轻，但有研究显示，该方案对于局部晚期子宫颈癌患者的生存时间并无明显优势，部分患者仍存在治疗失败的情况[9]。究其原因发现，多数患者治疗失败与远处转移、复发等有关，此外，也与肿瘤体积、子宫浸润程度、放射治疗敏感性等因素相关。本研究在IMRT联合HDR-ICBT治疗方案的基础上同步使用多西他赛联合顺铂化疗方案，以期能够提升放射治疗的敏感性，强化近期疗效，延长患者生存时间。

本研究结果显示，观察组患者的近期疗效高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。表明IMRT联合HDR-ICBT同步使用DP化疗方案能够有效提升临床疗效。究其原因：DP化疗方案对于子宫颈癌放射治疗具有增敏效果，其中DP通过与人体内DNA嘌呤、嘧啶碱基进行结合，干扰细胞的复制过程，影响细胞分裂，并对肿瘤细胞的修复功能进行干扰、破坏，达到增加放疗敏感性的作用；多西他赛则是对细胞的有丝分裂以及分裂间期所需的微管网络产生影响，达到抗肿瘤、增敏的效果，从多方面提升放射治疗的敏感性，进而达到提升近期疗效的目的。本研究对两组患者进行3年随访，对比远期疗效发现，观察组无进展生存率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组总生存率、局部复发率、远处转移率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。表明IMRT联合HDR-ICBT同步使用DP化疗方案能够有效抑制肿瘤进展，延长患者生存期。本研究表明，放化疗同步进行对于患者的生存时间并无明显效益，究其原因应当与患者生存环境、入组组成不同的因素所致，与牛励等[10]的研究结果一致。本研究结果显示，观察组CEA、CA125、SCC-Ag水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。表明IMRT联合HDR-ICBT同步使用DP化疗方案可降低人体肿瘤标志物水平。肿瘤标志物作为反映肿瘤负荷的依据，也是反映治疗效果的重要指标，其中CEA是广谱性肿瘤标志物，对于恶性病变疾病的诊断、鉴别以及进展、疗效评估均有重要价值；CA125则是高分子量黏蛋白型糖类物质，90%的患者病情进展均与血清C125存在明显相关性，对其病情的发展与预后具有重要价值；SCC-Ag作为一种子宫组织内部提取的糖蛋白，对于肿瘤的监测与预后有明显作用。三项指标均降低，证实DP化疗对于肿瘤细胞具有强效抑制作用。DP、多西紫杉醇能够直接对DNA上的碱基进行作用，迫使其复制功能损伤，抑制肿瘤细胞的分裂与修复。本研究结果显示，观察组毒副反应总发生率虽高于对照组，但两组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。表明MRT、HDR-ICBT同步使用DP化疗方案不会增加患者的药物不良反应，安全性在可控范围内。

综上所述，IMRT、HDR-ICBT同步使用DP化疗方案在局部晚期子宫颈癌老年患者中的应用可明显提升近期疗效，抑制肿瘤标志物表达，提高无进展生存率，为患者的远期生存提供机会，值得临床应用。