子痫前期患者抗磷脂抗体水平及与凝血纤溶指标的相关性研究

王凌雪 蔡娜 魏红

(1.长安医院输血科,陕西 西安 710016;2.陕西省康复医院妇产科,陕西 西安 710065)

子痫前期(PE)是孕产妇和围产儿患病率以及死亡率上升的主要原因,已经严重影响到母婴双方健康[1]。抗磷脂抗体(APA)属于当前临床发现和PE联系最紧密的一类异质性抗体,IgM以及IgG是其主要的免疫学分型;同时抗β2-GPI抗体被证实在PE患者中水平升高,和PE以及胎盘缺血缺氧性疾病相关[2]。妊娠晚期的胎头入盆后会对产妇髂静脉产生压迫,再加上产妇制动影响下肢和盆腔静脉血流,使得产妇血流动力学和生理解剖学出现变化,血栓栓塞风险升高[3]。凝血纤溶指标是血栓栓塞风险评估中的主要参考指标。当前临床已有较多学者围绕PE患者的APA水平开展了研究[4]。因此,本文分析子痫前期(PE)患者抗磷脂抗体(APA)水平和凝血纤溶指标的相关性。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2021年05月至2022年10月本院收治的PE患者总共98例为观察组,另选取同时间段内本院100例健康体检孕妇为对照组,观察组年龄20～35岁,平均年龄(28.14±3.35)岁;孕周32～36周,平均孕周(34.26±1.38)周。对照组年龄22～42岁,平均年龄(28.35±3.20)岁;孕周32～37周,平均孕周(33.98±1.20)周。本研究得到院内伦理委员会批准通过,研究对象知情同意。纳入标准:观察组均符合《妇产科学》9版[5]有关PE的诊断标准,对照组均为体检无异常孕妇;年龄≥20岁;依从性良好。排除标准:多胎妊娠者;存在高血压病史者;存在其他妊娠疾病、免疫疾病、心血管疾病或者精神病者;拒绝或者中途退出研究者。两组一般资料相比无显著差异(P>0.05)。

1.2方法

1.2.1APA测定 收集所有受试者的空腹血液标本3 mL,离心处理后分离得到上清液,采取缓冲液以1:100比例稀释,在微孔板内加入质控品以及预稀释样本100 μL,于室温下开展30 min孵育处理,倒孔板条后开展3次洗板,单孔加入酶结合物溶液,进行15 min温育;各孔加入辣根过氧化物酶底物溶液,以酶联免疫吸附法在450 nm波长读取得到光度值,经自动拟合有关参数曲线计算抗体吸光度和水平,试剂盒是ORGENYEC公司提供。各项指标均测定3次,后取3次结果均值作为最终结果。APA-IgG≥10GPL U/mL代表是阳性,相反则是阴性;APA-IgM≥7GPL U/mL代表是阳性,相反则是阴性;抗β2-GPI抗体≥10U/mL代表是阳性,相反是阴性。

1.2.2凝血纤溶指标测定 收集所有受试者的空腹血液标本总共3 mL,离心处理后分离得到上清液,经希森美康CA-600血凝分析仪及配套试剂对凝血纤溶指标开展测定,其中D-二聚体(D-D)、纤维蛋白原(FIB)水平通过免疫比浊法开展测定,凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶(APTT)水平通过凝固法开展测定,抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)通过合成底物法开展测定。各项指标均测定3次,后取3次结果的均值作为最终结果,

1.3观察指标 观察两组APA-IgG、APA-IgM、抗β2-GPI抗体、PT、APTT、D-D、FIB、AT-Ⅲ水平差异,并比较APA-IgG、APA-IgM、抗β2-GPI抗体阳性及阴性患者的凝血纤溶指标水平,分析PE患者APA水平和凝血纤溶指标之间的关系。

2 结 果

2.1两组的APA及凝血纤溶指标水平相比 观察组的APA-IgG、APA-IgM、抗β2-GPI抗体、D-D、FIB水平高于对照组(P<0.05),PT、APTT、AT-Ⅲ水平低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组的APA及凝血纤溶指标水平相比

2.2抗体水平不同患者的凝血纤溶指标相比 APA-IgG、APA-IgM、抗β2-GPI抗体阳性及阴性患者的PT及APTT水平相比无显著差异(P>0.05),APA-IgG、APA-IgM、抗β2-GPI抗体阳性患者的D-D、FIB水平高于阴性患者,AT-Ⅲ水平低于阴性患者(P<0.05)。见表2。

表2 抗体水平不同患者的凝血纤溶指标相比

2.3相关性分析 相关性分析显示,APA-IgG、APA-IgM、抗β2-GPI抗体和D-D、FIB之间为正相关关系(r=0.720、0.698,P<0.05),和AT-Ⅲ之间为负相关关系(r=-0.730,P<0.05)。

3 讨 论

PE属于妊娠期间一类特发性的高血压病,据有关报道显示发生率在9.4～10.4%左右[6],通常母婴预后不佳,患者会相继产生高血压、水肿以及蛋白尿等症状,病情不断发展,能引起多脏器功能异常,甚至危及其生命。当前,临床有关PE发病机制暂无一致定论,据有关研究表明[7],APA在PE发病中发挥着重要作用。还有研究发现[8],血栓栓塞在PE患者中较为多见,结合凝血纤溶指标能协助临床评定有无血栓发生。

本文研究发现,观察组的APA-IgG、APA-IgM、抗β2-GPI抗体、D-D、FIB水平高于对照组(P<0.05),PT、APTT、AT-Ⅲ水平低于对照组(P<0.05)。其中APA-IgG、APA-IgM水平升高的可能机制和诱导血浆中活化蛋白C抵抗有关;PE患者抗体被充分激活后,能诱导抗β2-GPI二聚化促使其正常生理出现变化,提升和磷脂之间的的亲和力,加快血小板聚集[9]。APA-IgG、APA-IgM、抗β2-GPI抗体阳性患者的D-D、FIB水平高于阴性患者,AT-Ⅲ水平低于阴性患者(P<0.05),PA-IgG、APA-IgM、抗β2-GPI抗体和D-D、FIB之间为正相关关系(P<0.05),和AT-Ⅲ之间为负相关关系(P<0.05),这和赵之明[10]等研究中结果一致。原因是抗心磷脂会使血小板数量减少,加速血管内皮细胞受损,抑制前列腺素产生进而加快胎盘血栓生成,影响到胎盘灌注流量,使D-D、FIB水平升高;AT-Ⅲ活性会受到抗β2-GPI抗体影响而下降,增加凝血因子活性,对纤溶过程产生抑制,使得血小板数量减少,增加内皮细胞有关粘附分子表达,进而促进血栓产生[11]。

综上,PE患者的APA抗体水平升高,同时和D-D、FIB等凝血纤溶指标有关。需要临床对PE患者加强凝血纤溶指标测定,对于异常孕妇应引起高度重视,加强APA抗体水平监测,经评定血栓栓塞风险拟定出有关预防策略,以减少血栓栓塞发生。