华蟾素片联合DP化疗方案治疗中晚期非小细胞肺癌对患者免疫功能、血清肿瘤标志物水平影响

2023-12-02 09:21许香贵
中国医学创新 2023年32期
关键词:华蟾素蟾蜍标志物

许香贵

肺癌是所有恶性肿瘤中患病率、病死率最高的一种[1],其中,非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)占比高达80%[2]。NSCLC 发病初期症状隐匿,患者可能会感到胸部轻微胀痛,有咳嗽、咳痰现象,较易忽视,且该阶段检出率较低[3],有数据显示,约有75%的患者确诊时已接近晚期,错过了最佳治疗时机,对这个阶段的患者,临床一般采用多西他赛+顺铂(DP)化疗的保守治疗对策[4],但中晚期患者身体状况日渐下滑,体质较差,DP化疗的耐受性不强,化疗时使用的细胞毒性药物会给患者带来较严重的副作用,如骨髓造血干细胞失活、肾功能受损等,甚至引起其他并发症,这也导致患者难以长期坚持,降低了化疗配合度和依从性,最终导致治疗效果不佳,同时耽误了治疗进程[5]。为了缓解患者因DP 化疗造成的机体损害,确保治疗方案顺利实施,进一步完善用药对策尤为重要,一般采用药物辅助治疗。目前大量研究指出,华蟾素有较好的抗肿瘤和免疫促进效果,在肺癌、肝癌、胃癌的辅助治疗中取得了较好成效[6-8]。为探讨华蟾素片的辅助中晚期NSCLC 患者进行DP 化疗时效果,本研究选取龙岩市第二医院2020 年12 月—2021 年12 月收治的中晚期NSCLC 患者探讨华蟾素片联合多西他赛+顺铂(DP)化疗方案治疗中晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020 年12 月—2021 年12 月本院收治的中晚期NSCLC 患者90 例。纳入标准:(1)符合文献[9]《中国原发性肺癌诊断规范(2015 年版)》中的相关诊断标准,结合患者影像学检查及症状确诊为中晚期NSCLC;(2)年龄<80 岁;(3)TNM 分期为Ⅲa~Ⅳ期;(4)在本院进行长期治疗,临床病历资料完整;(5)意识清楚,接受随访调查;(6)无精神病史、麻醉药物滥用史。排除标准:(1)有严重心脑血管疾病;(2)严重肝肾功能障碍;(3)严重精神疾病;(4)确诊多发肿瘤;(5)肺部手术史;(6)有严重化疗禁忌证;(7)无法口服药物;(8)预计生存期≤6 个月;(9)因任何原因终止治疗。按照随机数字表法分为参考组(45 例)和研究组(45 例)。该研究遵循《赫尔辛基宣言》中医学伦理相关的要求,已通过本院医学伦理委员会批准,所有患者均对本次研究的目的、意义、研究步骤和风险有所了解,自愿签署知情同意书。

1.2 方法

参考组采用单纯DP 化疗方案。于每个疗程开始的第1 天静脉滴注多西他赛注射液(生产厂家:正大天晴药业集团股份有限公司,批准文号:国药准字H20183209,规格:1 mL︰20 mg)75 mg/m2,溶于500 mL 的氯化钠注射液(生产厂家:江苏因倍思科技发展有限公司,批准文号:国药准字H32023179,规格:500 mL︰4.5 mg)于每个疗程开始的第1~3 天静脉滴注顺铂注射液(生产厂家:南京制药厂有限公司,批准文号:国药准字H20030675,规格:20 mL︰20 mg)25 mg/m2,溶于250 mL 的氯化钠注射液中,研究组在参考组方案的基础上采用华蟾素片(生产厂家:安徽华润金蟾药业股份有限公司,批准文号:国药准字Z34020272,规格:每素片重0.3 g)联合治疗,3 片/次,3 次/d,餐后温水送服。两组均以21 d 为1 个疗程,连续治疗4~6 个疗程。

1.3 观察指标及评价标准

(1)免疫功能:于治疗前后采集患者空腹静脉血4 mL,离心后分离血清,检测CD3+T 细胞、CD4+T 细胞、CD8+T 细胞,并计算CD4+/CD8+,检测方法为间接免疫荧光法。(2)血清肿瘤标志物水平:于治疗前后另采集患者空腹静脉血5 mL,分离血清方式同上,采用ELISA 检测血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)水平,采用电化学发光免疫分析法检测癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)、特异性烯醇化酶(neuron-specific enolase,NSE)水平。

1.4 统计学处理

本次研究所得数据均使用SPSS 20.0 统计学软件完成分析,研究所得免疫功能指标、血清肿瘤标志物等计量资料均以(±s)表示,经Shapiro 正态性检验符合正态分布,组间比较采用独立样本t 检验,组内比较采用配对t 检验;计数资料均以率(%)表示,采用χ2检验。以P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较

参考组男25 例,女20 例;年龄51~76 岁,平均(63.62±9.44) 岁; 临 床 分 期:Ⅲa 期22 例,Ⅲb 期23 例;原发病部位:左肺23 例,右肺22 例;有吸烟史28 例,无吸烟史17 例。研究组男24 例,女21 例;年龄52~76 岁,平均(61.91±9.72)岁;临床分期:Ⅲa 期21 例,Ⅲb 期24 例;原发病部位:左肺24 例,右肺21 例;有吸烟史26 例,无吸烟史19 例。两组患者基线资料比较,差异均无统计学意义(P>0.05),具有同质性、可比性,达到本研究对比标准。

2.2 两组免疫功能指标比较

治疗后,两组CD3+T 细胞、CD4+T 细胞、CD4+/CD8+均较治疗前上升,CD8+T 细胞均较治疗前下降(P<0.05),研 究 组CD3+T 细 胞、CD4+T 细 胞、CD4+/CD8+均比参考组高,CD8+T 细胞比参考组低(P<0.05)。见表1。

表1 两组免疫功能指标比较(±s)

表1 两组免疫功能指标比较(±s)

*与本组治疗前比较,P<0.05。

组别 CD3+T 细胞(%)CD4+T 细胞(%)CD8+T 细胞(%)CD4+/CD8+治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后研究组(n=45) 50.25±5.02 59.52±6.34* 32.12±3.07 40.02±3.12* 41.82±5.07 33.02±2.17 0.82±0.07 1.23±0.30*参考组(n=45) 49.96±5.04 51.03±6.25* 31.90±3.10 37.01±3.08* 42.01±5.02 35.21±2.06 0.79±0.11 1.01±0.23*t 值 0.359 6.398 0.338 4.606 0.179 4.910 1.544 3.904 P 值 0.720 0.000 0.736 0.000 0.859 0.000 0.126 0.000

2.3 两组VEGF、CEA、NSE 水平比较

治疗后,两组VEGF、CEA、NSE 水平均较治疗前降低,且研究组上述指标均低于参考组(P<0.05),见表2。

表2 两组VEGF、CEA、NSE水平比较(±s)

表2 两组VEGF、CEA、NSE水平比较(±s)

*与本组治疗前比较,P<0.05。

组别 VEGF(pg/mL)CEA(ng/mL)NSE(ng/mL)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后研究组(n=45) 315.46±44.99 127.78±32.32* 34.15±5.56 22.05±5.53* 28.25±4.56 13.38±4.54*参考组(n=45) 315.38±45.01 169.45±33.54* 33.93±5.05 25.56±5.45* 28.56±4.65 15.90±4.84*t 值 0.008 6.001 0.205 3.033 0.319 2.571 P 值 0.993 0.000 0.878 0.003 0.750 0.012

3 讨论

肺癌是对人类生命健康威胁最大的恶性肿瘤之一,随着近年来环境污染等问题日益严重,且吸烟人群数量居高不下,肺癌已成为我国恶性肿瘤死亡首位,其中,NSCLC 占比较大,对我国居民生命安全有较大威胁[10]。多数患者确诊时已错过治疗黄金时间窗,仅能采取保守治疗措施,目前临床治疗使用较多的是DP 化疗方案,在杀灭癌细胞、缩小病灶上具有一定的效果,能够延长患者生命期。但各项研究显示,化疗中使用的药物对肿瘤细胞的选择性较差,在治疗期间难免会杀伤机体正常细胞,挫伤免疫功能,尤其是身体较差的中老年患者,加之本身就有咯血、胸腔积液等症状的困扰,化疗后身体素质处在较低水平,生存期的生活质量也随之下降,患者长期处于焦虑、抑郁的情绪中,心理负担重,我自效能感低下,导致降低治疗依从性,从而影响临床疗效[11]。如何提高老年中晚期患者的生存质量,延长患者生存期是NSCLC 治疗的重要目标。

华蟾素是我国自行研发的二类新药,对恶性肿瘤的临床疗效已经得到初步认可,现已广泛应用于肝癌、食管癌等肿瘤的治疗中[12]。蟾蜍入药最早可见于《神农本草经》,据记载,蟾蜍有解毒消肿、清热止痛、活血化瘀的功效[13]。华蟾素有提升人体免疫功能、阻碍肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞凋亡的作用,能够有效缓解癌症患者的临床症状,可减轻化疗带来的毒副作用,与DP 化疗联合疗效佳。华蟾素是一种中药制剂,来源于蟾蜍科类动物表皮,中药蟾皮中的华蟾素由蟾蜍苷元和华蟾蜍精组成,其萃取的药物成分能够起到活血化瘀的作用[14],可以改善患者免疫力,缓解化疗后的白细胞减少。此次研究中,研究组患者接受联合治疗方案后CD3+T细胞、CD4+T 细胞、CD4+/CD8+均显著高于参考组,CD8+T 细胞显著低于参考组(P<0.05)。可见,华蟾素片联合DP 化疗方案治疗中晚期NSCLC 患者,可有效改善患者机体免疫功能。

VEGF 能够诱导恶性肿瘤的生成,与肿瘤病变程度呈正相关性;CEA 常用于多种癌症的临床监测,是一种广谱肿瘤标志物,在健康人体组织中检出率极低,一般与恶性肿瘤病变程度呈正相关;NSE 是肺癌常用的敏感指标,多用于检测鉴别诊断肺癌病情,与肿瘤病变程度呈正相关[15]。DP 化疗方案中,多西他赛对多种肿瘤均有广谱细胞毒性,顺铂能和DNA 结合并延缓细胞分裂速度,一定程度上有助于恶性肿瘤的抑制[16],但化疗药物有较强毒副作用,挫伤患者免疫系统,影响生存期质量,疗效很难达到预期。有数据显示,NSCLC患者化疗后5 年内生存率在15%以下,大多数患者生存期仅有8~10 个月。为缓解患者的化疗毒副反应,提高化疗抗癌效果,药物辅助治疗很有必要。大量文献显示,华蟾素能够促进抗癌细胞增长,诱导癌细胞凋亡[17-19]。本次研究中,两组患者治疗后VEGF、CEA、NSE 水平均下降(P<0.05),而研究组患者治疗后,VEGF、CEA、NSE 均明显低于参考组(P<0.05)。与行单纯DP 化疗方案的参考组相比,研究组的肿瘤标志物水平下降程度显著较高,说明华蟾素片联合DP 化疗方案能有效遏制肿瘤细胞的增殖能力和侵袭能力,究其原因在于华蟾素中的华蟾蜍素、蟾酥毒基和脂蟾蜍配基能作用于肿瘤细胞,产生毒性作用,有效抑制核糖核酸(RNA)和癌细胞DNA 合成,直接遏制癌细胞增长,使癌细胞凋亡,直接对DNA 作用能够有效减轻化疗的毒副作用,达到较好抑癌效果[20-21]。且华蟾素还可促使骨髓红细胞聚落,对骨髓抑制的DP 化疗毒副反应有较大缓解功效,对延缓患者病情发展有积极作用。

综上所述,在中晚期NSCLC 患者DP 化疗方案中加入华蟾素片治疗,可有效改善患者免疫功能,降低血清肿瘤标志物水平,对稳定病情有重要作用。

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