汪小晴 唐彩凤 石桂梅
(江西省九江市中医医院肾病科,九江 332000)
IgA肾病以肾小球系膜区IgA沉积为特点,典型表现为尿色改变、腰痛、水肿等,有20%~40%的患者可在5~15年内演变成肾功能衰竭[1-2]。地塞米松磷酸钠+盐酸氮芥的二联疗法是临床治疗IgA肾病的常用方案,疗效确切,但部分患者治疗后出现免疫力低下,严重感染等发生风险升高,影响疾病的后续治疗。针对此类患者临床常选择重组人白介素-2穴位注射,可促进T淋巴细胞的增殖与分化,对体液免疫、细胞免疫有较好的促进作用,提高机体免疫力,但其作用时间有限,影响治疗效果[3]。因此,如何稳定药物作用,提高临床疗效逐渐成为研究的热点。中医外治艾灸具有调和气血、调节阴阳、补虚培元等作用,已广泛应用于肾病治疗[4]。本文报道艾灸联合穴位注射治疗IgA肾病二联疗法致免疫力低下的临床疗效,为临床治疗方案制定提供参考。
选择2020年9月至2021年9月就诊于本院的80例IgA肾病二联疗法致免疫力低下者,均符合《临床诊疗指南·肾脏病学分册》[5]中IgA肾病诊断标准。按随机数字表法将患者分为对照组和研究组各40例。本研究经医学伦理委员会审核批准,患者均签署知情同意书。对照组中男26例,女14例;年龄40~69岁,平均(61.29±3.44)岁;病程2~26个月,平均(7.14±1.22)个月。研究组中男29例,女11例;年龄41~67岁,平均(61.18±3.40)岁;病程3~25个月,平均(7.11±1.19)个月。两组一般资料相比差异无统计学意义(P>0.05)。排除:造血系统疾病者,妊娠、哺乳期妇女,对本研究用药过敏者或不能耐受穴位注射者,肝肾功能不全者,合并急慢性感染者及凝血功能异常者。
两组患者住院后适当休息,给予低盐、低优质蛋白饮食。对照组在双侧三阴交、足三里穴位注射重组人白介素-2(上海华新生物高技术有限公司),常规消毒穴位处皮肤,抽取80万IU重组人白介素-2,将针以执笔式快速垂直刺入穴位,进针后轻微捻转提插,局部得气、有酸胀感且回抽无血后,将药物缓慢注入,每穴20万IU,交替注射,1次/d,连续4 d。在此基础上,研究组用艾灸治疗,取双侧肾俞穴、命门穴,将艾条置于艾灸盒内,对准施灸部位实施熏灸,注意与皮肤相距2~5 cm。以患者感觉温热无灼痛为宜,灸至皮肤红晕,1次/d,15~20 min/次,治疗14 d。
于治疗前、治疗第14天和治疗后第10天,取患者空腹静脉血5 mL,2 390 g离心10 min,取上清液,检测T淋巴细胞亚群(CD3+、CD4+、CD8+,美国BD公司FACSCalibur流式细胞仪)、免疫球蛋白(IgG、IgA)水平(迈瑞医疗BS-380全自动生化分析仪)和白细胞计数(全自动血细胞分析仪,HF-3600型)。
用SPSS 21.0软件处理数据,计量资料用±s表示,用t检验;计数资料以百分率(%)表示,用χ2检验,P<0.05为差异有统计学意义。
两组治疗前T淋巴细胞亚群各指标比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后两组CD3+、CD4+、CD8+均高于治疗前,治疗后第10天的CD3+、CD4+、CD8+水平高于治疗第14天,且研究组治疗第14天和治疗后10 d的CD3+、CD4+、CD8+水平均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。
表1 两组T淋巴细胞亚群对比(±s,%)
表1 两组T淋巴细胞亚群对比(±s,%)
注:与治疗前相比,aP<0.05;与治疗第14天比,bP<0.05。
CD3+CD4+CD8+治疗前治疗第14天治疗结束后组别第10天治疗前治疗第14天治疗结束后第10天对照组(n=40)第10天治疗前治疗第14天治疗结束后50.90±7.3256.14±5.60a60.65±6.78ab24.26±2.5029.45±3.29a33.15±4.45ab16.25±1.4924.30±3.36a32.65±5.14ab研究组(n=40)50.94±6.2664.65±7.32a70.32±6.45ab24.32±2.4634.26±3.45a37.72±4.10ab16.32±1.4530.60±4.50a38.32±6.45ab t值0.0265.8406.5360.1086.3814.7770.2137.0954.348 P值0.9790.0000.0000.9140.0000.0000.8320.0000.000
两组治疗前白细胞、IgG、IgA水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后两组白细胞、IgG、IgA水平均高于治疗前,治疗后第10天的白细胞、IgG、IgA水平均高于治疗第14天时,且研究组治疗第14天和治疗后第10天的白细胞、IgG、IgA水平均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。
表2 两组白细胞、免疫球蛋白水平对比(±s)
表2 两组白细胞、免疫球蛋白水平对比(±s)
注:与治疗前比,aP<0.05;与治疗第14天比,bP<0.05。
组别白细胞/(×109/L)IgG/(g/L)IgA/(g/L)治疗前治疗第14天治疗结束后第10天对照组(n=40)5.40±966.88±0.89a7.78±0.96ab4.32±1.017.08±1.32a8.86±1.35ab0.60±0.241.14±0.28a1.37±0.32ab研究组(n=40)5.42±0.987.66±1.29a8.68±1.13ab4.36±1.209.75±1.30a12.89±1.53ab0.61±0.211.32±0.36a1.63±0.41ab t值0.0923.1483.8390.1619.11512.4910.1982.963.162 P值0.9270.0020.0000.8720.0000.0000.8430.0150.002治疗结束后第10天治疗前治疗第14天治疗结束后第10天治疗前治疗第14天
IgA肾病的发生与炎症反应、细胞因子、IgA分子异常糖基化等因素有关,发生率约占原发性肾小球疾病的40%以上,临床表现、病理表现呈多样化,常合并脂代谢异常、高尿酸血症、微炎症状态等,随着病情进展,部分患者可进展为终末期肾病[6-7]。地塞米松磷酸钠+盐酸氮芥二联疗法是治疗本病的常用手段,疗效肯定,但盐酸氮芥可作用于B淋巴细胞,抑制B淋巴细胞增生,降低抗体水平;也可作用于细胞毒/抑制性T细胞、抑制辅助/诱导性T细胞,直接影响细胞释放炎性物质,并抑制纤维形成,地塞米松磷酸钠能够对细胞介导的免疫反应形成抑制,减少嗜酸性细胞、单核细胞、T淋巴细胞数目,使免疫球蛋白结合细胞表面受体能力降低,并阻碍白介素释放合成,干扰T淋巴细胞转化为淋巴母细胞,还可减少补体成分及免疫球蛋白的浓度,导致患者出现免疫力低下[8]。中医对IgA肾病采用二联疗法所致免疫力低下不良反应的治疗积累了颇多的方法和丰富的经验。
本研究中,研究组治疗第14天和治疗后第10天的CD3+、CD4+、CD8+、白细胞、IgG、IgA水平均高于对照组,提示艾灸联合穴位注射治疗可有效改善IgA肾病二联疗法致免疫力低下患者的免疫功能,提高白细胞水平。原因在于足三里为足阳明胃经之合穴,刺激该穴可增强机体免疫力,发挥促进免疫功能作用;三阴交为“足太阴脾经穴”,刺激该穴对肝经、肾经、脾经均有作用。穴位注射是基于经络学说并结合腧穴、经络和药物效应,使药物在穴位上发挥长时间刺激作用,发挥调和气血、疏通经络、激发经气作用,促进肾脏微循环改善,有助于减低肾小球滤过膜通透性,减少尿蛋白渗出,保护肾功能[9-10]。重组人白介素-2可促进T淋巴细胞的增殖与分化,并可使血中核细胞、白细胞数量增加,显著提高巨噬细胞吞噬指数、吞噬百分率,对体液免疫、细胞免疫有较好的促进作用,可增强机体免疫功能[11]。艾灸时产生的温热效应能够刺激人体特定部位及穴位,通过激发经气调整机体紊乱的生理功能,发挥防病、治病作用[12-13]。肾俞穴为足太阳膀胱经腧穴,具有益肾强腰、壮阳利水、聪耳明目的功能。肾俞穴也是肾脏之气灌注之处,艾灸可以达到强壮腰脊、补肾祛湿、益水壮火之效;灸命门可培补肾元。艾灸可调节免疫细胞如吞噬细胞、T细胞亚群、B淋巴细胞、自然杀伤细胞等,并可调节细胞因子、免疫球蛋白等免疫分子,还能调节胸腺、脾脏等免疫器官,同时可双向调节免疫,不仅可调整免疫功能,还能增强机体抗病能力,改善病情,有助于提高机体白细胞水平[14-15]。艾灸与穴位注射联合治疗可发挥相辅相成的治疗作用,作用于免疫系统,促进细胞因子及免疫效应分子反应性增生,增强患者的免疫功能及维持免疫功能的稳定性。
综上所述,IgA肾病二联疗法致免疫力低下患者接受艾灸联合穴位注射治疗可更好地改善机体免疫功能,提高白细胞水平,值得临床推广。