超声血流参数联合血清CA153、CA125 对乳腺癌的诊断价值

司文娟

（青阳县人民医院B 超室 安徽 池州 242800）

乳腺癌的发病率在每年都在增加，对患者的生命造成了很大的威胁，对乳腺癌进行早期诊断，可为其治疗方案的制定提供理论基础，是改善患者生存质量及预后的关键[1-2]。近年来，随着医药领域的深入，肿瘤标记物逐渐被应用到临床，而血清CA153 和CA125 作为肿瘤标记物在乳腺癌的早期诊断中具有重要的应用价值[3]。但在乳腺癌的早期阶段，血清CA153 检测的灵敏度不高、特异性不强，因此常都需要与其他检查联合应用以提高诊断的准确性[4]。彩色多普勒超声作为一种非侵袭性的检测手段，能够准确反映乳腺病变的血流状态和分布，具有无放射损伤、操作简单、可重复性好等特点，已成为乳腺癌诊断中的一种重要手段[5]。本研究将超声血流参数与血清CA153、CA125 联合应用于乳腺癌的诊断中，并对该诊断方式的诊断价值进行分析，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020 年2 月—2022 年12 月期间于青阳县人民医院接受诊断治疗的100 例高度疑似乳腺癌患者作为研究对象。以病理检查为“金标准”，将研究对象分为乳腺癌组（61 例）和非乳腺癌组（39 例）。研究符合《赫尔辛基宣言》中的伦理准则。乳腺癌组患者年龄24 ～58 岁，平均年龄（34.61±2.85）岁；非乳腺癌组患者年龄23 ～55 岁，平均年龄（32.87±3.24）岁。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准：①患者通过病理学切片证实为乳腺癌或乳腺良性病变；②乳腺癌患者未发生腋下淋巴结转移；③患者主动参与试验；④患者存在完整的医疗记录。排除标准：①患者合并严重的心、脑、胃、肠等系统疾病；②患者存在高血压、糖尿病等慢性疾病或自身免疫性疾病；③患者处于妊娠期或哺乳期；④患者对超声造影剂存在过敏反应。

1.2 方法

超声检查：应用General Electrics 生产的LOGIQ-S7超声诊断仪并配备高分辨率的实时线阵探头进行检查，参数设置：探头频率为（8 ～14）MHz，容积宽度为1.0 mm，声束-血流夹角小于60°，嘱咐患者在检查床上采取仰卧位，将两侧和腋下完全暴露出来，并向中心进行径向和反径向的叠瓦式扫描，对腋下进行常规扫描，观察是否存在异常的淋巴结。仔细记录患者肿块部位、大小、血流情况，并寻找血流丰富切面。同时，在同一部位分别测量血流阻力指数（RI）、搏动指数（PI）、最大血流量（Vmax），3 次后分别计算RI、PI 和Vmax的平均值。

实验室检查：提前嘱咐两组患者在实验室检查的清晨保持空腹状态，由检验员抽取患者静脉血3 mL，首先经高速离心机以3 000 r/min 的速度离心10 min，分离出上清液。采用西门子ADVIA Centaur XP 全自动发光免疫分析仪及配套试剂盒，对血清样品的血清CA153、CA125 进行测定和分析。检验工作均由固定的检验团队进行，检验时严格依照标准、规格和使用说明执行。

1.3 观察指标

①超声检查后对比乳腺癌组和非乳腺癌组患者的RI、PI 及Vmax。②通过实验室血清检查对比乳腺癌组和非乳腺癌组患者的血清CA153、CA125 水平。③绘制超声RI、PI 及Vmax、血清CA153、CA125 检测以及联合检测的受试者操作特征（receiver operating characteristic, ROC）曲线，并用ROC 曲线分析计算相关指标对乳腺癌诊断的曲线下面积（AUC）、95%置信区间、标准错误a以及渐近显著性b，从而探讨对乳腺癌患者最有效的诊断方式。

1.4 统计学方法

采用SPSS 26.0 统计软件分析数据，符合正态分布的计量资料以均数±标准差（）表示，采用t检验；计数资料以频数（n）、百分率（%）表示，采用χ2检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组研究对象超声血流参数水平的对比

乳腺癌组的RI、PI 及Vmax 值均高于非乳腺癌组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组研究对象超声血流参数水平的对比（±s）

表1 两组研究对象超声血流参数水平的对比（±s）

组别例数RIPIVmax/（m·s-1）乳腺癌组612.23±0.861.69±0.4617.35±4.66非乳腺癌组390.50±0.130.66±0.115.13±1.98 t 12.45013.71218.086 P＜0.001＜0.001＜0.001

2.2 两组研究对象血清CA153、CA125 水平的对比

乳腺癌组的血清CA153、CA125 水平均高于非乳腺癌组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组研究对象血清CA153、CA125 水平的对比（±s, U/mL）

表2 两组研究对象血清CA153、CA125 水平的对比（±s, U/mL）

组别例数CA153CA125乳腺癌组6154.16±21.1584.26±28.05非乳腺癌组3910.62±2.3126.35±4.68 t 12.78412.759 P＜0.001＜0.001

2.3 两种检查方式的ROC 曲线分析

经ROC 曲线分析可见，RI 的灵敏度为70.50%、特异度为71.80%、AUC 为0.731；PI 的灵敏度为85.20%、特异度为64.10%、AUC 为0.743；Vmax 的灵敏度为78.70%、特异度为71.80%、AUC 为0.753；CA153 的灵敏度为85.20%、特异度为79.50%、AUC 为0.796；CA125的灵敏度为72.10%、特异度为79.50%、AUC 为0.736；联合检测的灵敏度为91.80%、特异度为89.70%、AUC 为0.964；联合检测对乳腺癌的诊断价值最高，见表3。

图1 超声血流参数、血清CA153、CA125 检测以及联合检测的ROC 曲线

表3 不同检查方式的ROC 曲线分析

3 讨论

乳腺癌是严重危害女性健康的一种恶性肿瘤，在全球范围内，其发病率呈显著增加；而在国内，乳腺癌的患病率更是超过了宫颈癌[6]。该疾病是由乳腺上皮组织引起的，近年来其发病率呈显著的升高趋势或年轻化，可能与社会生活节奏的加快以及生活方式的变化有关[7]。乳腺癌的危害除了其本身的危害之外，还有一个重要原因是其早期表现并不明显，因此极易造成漏诊、误诊，当被发现时就已经是晚期的恶性肿瘤。而如何更好地实现对乳腺癌的早期诊断，已成为当前国际上研究的热点。

超声作为常规检查中的一种，因其能够检测到乳腺癌引起的瘤内新生血管，能够获取到瘤体内部的血液流动信息以及与慢速血流和微血管有关的信息，被广泛地应用于多种肿瘤疾病的鉴别与诊断中。刘坤等[8]研究中显示：良性肿瘤在超声影响下可见血流信号比较少、血管形态正常、管壁结构完整，但是恶性肿瘤的情况却恰恰相反。同时由于肿瘤的发展速度很快，其血管结构比较混乱、血管壁被破坏，甚至会出现动静脉瘘，因此在恶性肿瘤的血流参数中，就会呈现出血流速度加快、搏动指数及阻力指数值较高的现象。因此研究中可见：乳腺癌组的RI、PI及Vmax值均高于非乳腺癌组（P＜0.05）。在长期的临床工作中，研究人员发现乳腺肿块的彩色多普勒血流成像在血流计数、血流位置和形态分类、多普勒参数确定等方面均有很大的主观性和局限性，除了多普勒角度和血流选择的影响外，高频多普勒超声设备的配置和条件设定、血流检测的主观性、量化指标的宽泛可变性等也导致了多普勒血流成像在乳腺良恶性肿块的鉴别诊断上的局限性。另外，对于乳腺癌的微小浸润癌、原位导管癌等，超声检查并不能和正常乳腺组织的声阻有很大的区别，这也会影响到其诊断的准确性。另外，如果是一些钙化比较严重的病灶，在超声检查时不能很好地显示出来，这会造成医生的主观判断出现错误。故需与其他检测方法相结合，才能提高其诊断的准确性。

根据近年来国内外的研究，目前临床肿瘤标志物检测在多种疾病中得到广泛应用。其中CA153 乳腺细胞上皮表面糖蛋白的变异体，作为乳腺癌的肿瘤标志物，具有较好的标志效应，属于2 株单克隆抗体识别的糖类抗原[9-10]。主要位于肿瘤细胞的表面，当细胞癌变时，细胞膜上的唾液酸酶和蛋白酶活性增加、细胞骨架被破坏，就会发生细胞表面抗原凋落，导致血清CA153 含量增加。因血清CA153 显著的肿瘤特异性，在乳腺癌的诊断、判断手术是否成功、预后等工作中具有重要意义[11-12]。然而，CA153 对乳腺癌的早期诊断敏感性不高，且单一使用效果有限。而CA125 作为一种不均一的黏蛋白样糖蛋白，在临床应用初期CA125 主要用于卵巢癌的诊断。因此本研究结果中可见：乳腺癌组的血清CA153、CA125 水平均高于非乳腺癌组（P＜0.05）。但随着医学研究的深入，CA125 被认为是一种广谱标记，在女性患有卵巢癌、乳腺癌等妇科恶性肿瘤时，其在血清的中含量均会有不同程度的升高，因此CA125 可用于多种肿瘤的联合检测。但由于血清CA153、CA125 为广谱肿瘤标志物，在结肠癌和乳腺癌等患者的外周血中，CA153 和CA125 的水平也会显著增加，也会在机体发生感染、急性疾病等条件下，出现异常升高，进而导致检查结果产生假阳性与假阴性，影响疾病的早期筛查，因此需要与其他检查方式相结合[13]。

综上所述，在对乳腺癌患者开展临床诊断检查时采取超声血流参数联合血清CA153、CA125，能够有效提高早期诊断乳腺癌的效果，值得临床应用。