血清白细胞介素-6、同型半胱氨酸、血浆D-二聚体水平与急性脑梗死严重程度及预后的相关性

夏 娜，唐一星，霍怡君

（常熟市支塘人民医院检验科，江苏 苏州 215500）

急性脑梗死为临床常见急性脑血管疾病，在该病的治疗中，不同严重程度患者其治疗方案存在显著差异，因此在患者的治疗中，需积极评估病情并调整治疗方案，以满足患者个性化治疗需求并改善预后。血清学指标检测为目前临床研究重点，具有检测时间短、诊断结果准确性高等优势。血清白细胞介素-6（IL-6）、同型半胱氨酸（Hcy）均为临床常用血清学指标，其中IL-6 为血清炎症因子，在机体发生创伤、氧化应激性损伤等病理改变时，其水平升高，参与到免疫调节中； Hcy 多用于血管内皮损伤检测，其水平升高对血管动脉粥样硬化进展具有促进作用[1-2]。 D-二聚体（D-D）为凝血功能指标，其水平升高会加速血栓形成，对急性脑梗死也具有一定的诊断作用[3]。基于此，本研究回顾性分析了83 例急性脑梗死患者的临床资料，探究血清IL-6、 Hcy、血浆D-D 水平与病情严重程度及预后之间的相关性，为患者病情及预后评估提供参考依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料回顾性分析2022 年1 月至12 月常熟市支塘人民医院收治的83 例急性脑梗死患者的临床资料，将其作为疾病组，另回顾性分析同期83 例健康体检者的体检资料，设为对照组。对照组中男性48 例，女性35 例；年龄48~83 岁，平均（68.40±5.79）岁。疾病组患者中男性45 例，女性38 例；年龄53~81 岁，平均（67.85±6.11）岁。两组研究对象性别、年龄一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），组间可比。疾病组纳入标准：①符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》[4]中急性脑梗死的诊断标准；②经头颅CT、 MRI等影像学诊断确诊；③发病至就诊时间<6 d；④临床资料完整。对照组纳入标准：①近期无脑卒中、颅脑外伤等脑神经损伤病史；②体检资料完整。排除标准：①合并血液系统疾病、凝血功能障碍；②合并恶性肿瘤；③心、肝等器官严重功能障碍；④严重基础疾病；⑤患者治疗期间死亡。本次研究经常熟市支塘人民医院医学伦理委员会审核通过。

1.2 分组和治疗方法疾病组患者入院后均进行影像学检查，以Pullicino 公式[5]计算其脑梗死体积；脑梗死体积（cm3） = 长×宽×CT 或MRI 扫描阳性层数/2，进行梗死严重程度分级，分为大梗死（梗死体积>15 cm3）、中梗死（梗死体积5~15 cm3）、小梗死（梗死体积<5 cm3）[6]。所有患者入院后均接受常规内科治疗（降低颅内压、营养神经等），在此基础上，对于无溶栓禁忌证患者予以静脉溶栓治疗，溶栓禁忌证、溶栓治疗无效患者，结合其实际情况实施机械取栓治疗。患者出院后3 个月门诊随访，以改良Rankin 量表（mRS）[7]进行预后评估，量表总分0~6分， mRS ≤ 2 分提示预后良好，>2 分提示预后不良。

1.3 检测方法分别采集对照组研究对象体检时、疾病组研究对象入院时静脉血3 mL 于促凝管中，离心（3 000 r/min 离心10 min，离心半径10 cm）取血清，以全自动生化分析仪（深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司，型号：BS-2000）检测其血清Hcy 水平；以全自动化学发光测定仪（基蛋生物科技股份有限公司，型号：MAGICL6000）检测其血清IL-6 水平；同时分别采集对照组、疾病组研究对象静脉血2 mL 于枸橼酸钠抗凝管，离心（3 000 r/min，离心10 min，离心半径10 cm）分离血浆，以全自动凝血分析仪[希森美康医用电子（上海）有限公司，型号：CS-1300]检测血浆D-D 水平。

1.4 观察指标①比较对照组、疾病组研究对象血清IL-6、 Hcy 及血浆D-D 水平。②比较不同脑梗死体积疾病组患者血清IL-6、 Hcy 及血浆D-D 水平。③比较不同预后疾病组患者血清IL-6、 Hcy 及血浆D-D 水平。④分析疾病组脑梗死体积、预后情况与血清IL-6、 Hcy、血浆D-D 水平之间的相关性。

1.5 统计学方法采用SPSS 24.0 统计学软件处理数据，计量资料均使用S-W 法检验证实服从正态分布，以(±s)表示，两组间采用t检验，多组间比较采用单因素方差分析，两两比较采用SNK-q检验；通过Pearson 进行相关性分析，r值<0.3 表示无相关性，0.3 ≤r值<0.5 表示弱相关性， 0.5 ≤r值<0.8 表示中等相关性，r值≥ 0.8 表示强相关性。以P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 对照组和疾病组研究对象IL-6、Hcy、D-D 水平比较疾病组研究对象血清IL-6、Hcy、血浆D-D 水平均较对照组高，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表1。

表1 对照组和疾病组研究对象IL-6、Hcy、D-D 水平比较( ±s)

表1 对照组和疾病组研究对象IL-6、Hcy、D-D 水平比较( ±s)

注：IL-6：白细胞介素-6；Hcy：同型半胱氨酸；D-D：D-二聚体。

?

2.2 不同脑梗死体积疾病组患者IL-6、Hcy、D-D 水平比较经影像学诊断，疾病组大梗死、中梗死、小梗死患者分别为41、 24、 18 例，且大梗死患者血清IL-6、 Hcy、血浆D-D 水平均高于中梗死和小梗死，且中梗死血清IL-6、Hcy、血浆D-D 水平高于小梗死，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表2。

表2 不同脑梗死体积患者IL-6、Hcy、D-D 水平比较( ±s)

表2 不同脑梗死体积患者IL-6、Hcy、D-D 水平比较( ±s)

注：与小梗死比，*P<0.05，与中梗死比，#P<0.05。

?

2.3 不同预后疾病组患者IL-6、Hcy、D-D 水平比较疾病组经临床治疗，预后良好、预后不良分别为68、 15 例；预后良好患者血清IL-6、 Hcy、血浆D-D 水平较预后不良患者低，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表3。

表3 不同预后疾病组患者IL-6、Hcy、D-D 水平比较( ±s)

表3 不同预后疾病组患者IL-6、Hcy、D-D 水平比较( ±s)

?

2.4 脑梗死体积、预后情况与IL-6、Hcy、D-D 水平相关性分析血清IL-6、 Hcy、血浆D-D 水平与患者脑梗死体积均呈正相关，其中血清IL-6、血浆D-D 水平与患者脑梗死体积呈强正相关，血清Hcy 水平与患者脑梗死体积呈中等相关性；血清IL-6、 Hcy、血浆D-D 与患者预后不良呈正相关，其中血清Hcy、血浆D-D 与患者预后不良呈强正相关，血清IL-6 水平与患者脑梗死体积呈中等相关性，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表4。

3 讨论

急性脑梗死发病基础为动脉粥样硬化，受脑血管收缩、血栓栓塞等因素影响，出现局部脑组织急性缺血，并伴相应脑神经功能损伤，易造成患者死亡，且易发生神经损伤后遗症。在对其临床治疗中，需保证基础治疗方案、治疗期间方案调整可满足其个性化治疗需求，以改善预后，因此对患者诊断、治疗及预后评估准确性要求较高，是临床研究的热点。

血液学指标检测具有诊断成本低、操作简单、检出速度快、诊断结果客观性强等优势，为目前临床辅助疾病诊断的重要参考依据。患者发生急性脑梗死后，出现的功能障碍主要是局部炎症损伤所导致的。IL-6 是为临床疾病诊断常用的炎症因子，其主要生理功能包括信号转导、促进多种细胞增殖分化、刺激抗体产生炎症因子等，参与人体免疫及炎症反应过程；在发生急性脑梗死后，受局部缺氧症状影响，会刺激IL-6 水平快速上升，促使炎症反应发生，加重患者血管内皮细胞损伤程度，促进疾病进展[8-9]；Hcy 是一种人体内的含硫氨基酸，为蛋氨酸和半胱氨酸的中间代谢产物，水平升高会造成血管内皮细胞损伤，激活血管内炎症反应，促进IL-6 水平升高，同时还会促进血管平滑肌细胞增殖，并损伤血管内皮细胞，刺激凝血因子活性增强，造成D-D 水平升高，Hcy 水平与急性脑梗死的发生、发展相关[10]。急性脑梗死的重要临床表现为血液高凝状态，其中凝血、纤溶的异常变化为急性脑梗死的主要生理过程，D-D 为机体纤溶及凝血系统产生的特异性产物，能激活补体系统，促进白细胞释放相关蛋白，造成平滑肌细胞发生增殖及硬化，增加血管通透性，增加血栓形成风险，促进急性脑梗死疾病的发生和发展[11-12]。本次研究中，疾病组研究对象血清IL-6、Hcy、血浆D-D 水平均较对照组高，提示在急性脑梗死患者发病后，会出现IL-6、Hcy、D-D 水平升高情况。

本研究结果还显示，大梗死患者血清IL-6、Hcy、血浆D-D 水平均高于中梗死和小梗死，且中梗死高于小梗死，Pearson 相关性分析结果显示血清IL-6、Hcy、血浆D-D 水平与患者脑梗死体积均呈正相关，表明血清IL-6、Hcy、血浆D-D 水平可评估患者病情严重程度。分析其原因可能为，急性脑梗死患者突发缺血缺氧，使脑组织微循环异常，导致凝血系统启动，持续产生凝血酶、纤维蛋白，最终导致纤溶系统物质耗尽，凝血与抗凝血平衡紊乱，从而产生出血倾向。急性脑梗死患者在患病后，机体会释放大量的Hcy，导致血小板功能增加，进而导致血小板聚集，进而形成血栓，导致D-D 水平升高，同时血管平滑肌细胞出现明显增殖，增加脑动脉的粥样硬化程度，导致脑内血液循环出现障碍，使得机体出现局部的炎症反应，进而促进IL-6 释放，炎症因子会损伤脑组织和神经细胞，且患者情况越严重，梗死体积越大，局部氧化应激性损伤程度相应增加，上述指标水平升高更显著[13]。

对急性脑梗死患者临床治疗后，通过静脉溶栓、血管内治疗循环、营养神经等治疗，可控制局部炎症反应进展，抑制脑血液循环。本研究结果显示，预后良好患者血清IL-6、Hcy、血浆D-D 水平较预后不良患者低，且血清IL-6、Hcy、血浆D-D 与患者预后不良正相关，其中血清Hcy、血浆D-D 与患者预后不良强正相关，表明血清IL-6、Hcy、血浆D-D 可评估患者预后情况。

综上，急性脑梗死患者存在血清IL-6、Hcy、血浆D-D水平显著升高，且血清IL-6、Hcy、血浆D-D 与急性脑梗死严重程度、预后均存在相关性，可将其作为患者病情及预后评估的参考依据。