夏 娜,唐一星,霍怡君
(常熟市支塘人民医院检验科,江苏 苏州 215500)
急性脑梗死为临床常见急性脑血管疾病,在该病的治疗中,不同严重程度患者其治疗方案存在显著差异,因此在患者的治疗中,需积极评估病情并调整治疗方案,以满足患者个性化治疗需求并改善预后。血清学指标检测为目前临床研究重点,具有检测时间短、诊断结果准确性高等优势。血清白细胞介素-6(IL-6)、同型半胱氨酸(Hcy)均为临床常用血清学指标,其中IL-6 为血清炎症因子,在机体发生创伤、氧化应激性损伤等病理改变时,其水平升高,参与到免疫调节中; Hcy 多用于血管内皮损伤检测,其水平升高对血管动脉粥样硬化进展具有促进作用[1-2]。 D-二聚体(D-D)为凝血功能指标,其水平升高会加速血栓形成,对急性脑梗死也具有一定的诊断作用[3]。基于此,本研究回顾性分析了83 例急性脑梗死患者的临床资料,探究血清IL-6、 Hcy、血浆D-D 水平与病情严重程度及预后之间的相关性,为患者病情及预后评估提供参考依据,现报道如下。
1.1 一般资料回顾性分析2022 年1 月至12 月常熟市支塘人民医院收治的83 例急性脑梗死患者的临床资料,将其作为疾病组,另回顾性分析同期83 例健康体检者的体检资料,设为对照组。对照组中男性48 例,女性35 例;年龄48~83 岁,平均(68.40±5.79)岁。疾病组患者中男性45 例,女性38 例;年龄53~81 岁,平均(67.85±6.11)岁。两组研究对象性别、年龄一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),组间可比。疾病组纳入标准:①符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》[4]中急性脑梗死的诊断标准;②经头颅CT、 MRI等影像学诊断确诊;③发病至就诊时间<6 d;④临床资料完整。对照组纳入标准:①近期无脑卒中、颅脑外伤等脑神经损伤病史;②体检资料完整。排除标准:①合并血液系统疾病、凝血功能障碍;②合并恶性肿瘤;③心、肝等器官严重功能障碍;④严重基础疾病;⑤患者治疗期间死亡。本次研究经常熟市支塘人民医院医学伦理委员会审核通过。
1.2 分组和治疗方法疾病组患者入院后均进行影像学检查,以Pullicino 公式[5]计算其脑梗死体积;脑梗死体积(cm3) = 长×宽×CT 或MRI 扫描阳性层数/2,进行梗死严重程度分级,分为大梗死(梗死体积>15 cm3)、中梗死(梗死体积5~15 cm3)、小梗死(梗死体积<5 cm3)[6]。所有患者入院后均接受常规内科治疗(降低颅内压、营养神经等),在此基础上,对于无溶栓禁忌证患者予以静脉溶栓治疗,溶栓禁忌证、溶栓治疗无效患者,结合其实际情况实施机械取栓治疗。患者出院后3 个月门诊随访,以改良Rankin 量表(mRS)[7]进行预后评估,量表总分0~6分, mRS ≤ 2 分提示预后良好,>2 分提示预后不良。
1.3 检测方法分别采集对照组研究对象体检时、疾病组研究对象入院时静脉血3 mL 于促凝管中,离心(3 000 r/min 离心10 min,离心半径10 cm)取血清,以全自动生化分析仪(深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司,型号:BS-2000)检测其血清Hcy 水平;以全自动化学发光测定仪(基蛋生物科技股份有限公司,型号:MAGICL6000)检测其血清IL-6 水平;同时分别采集对照组、疾病组研究对象静脉血2 mL 于枸橼酸钠抗凝管,离心(3 000 r/min,离心10 min,离心半径10 cm)分离血浆,以全自动凝血分析仪[希森美康医用电子(上海)有限公司,型号:CS-1300]检测血浆D-D 水平。
1.4 观察指标①比较对照组、疾病组研究对象血清IL-6、 Hcy 及血浆D-D 水平。②比较不同脑梗死体积疾病组患者血清IL-6、 Hcy 及血浆D-D 水平。③比较不同预后疾病组患者血清IL-6、 Hcy 及血浆D-D 水平。④分析疾病组脑梗死体积、预后情况与血清IL-6、 Hcy、血浆D-D 水平之间的相关性。
1.5 统计学方法采用SPSS 24.0 统计学软件处理数据,计量资料均使用S-W 法检验证实服从正态分布,以(±s)表示,两组间采用t检验,多组间比较采用单因素方差分析,两两比较采用SNK-q检验;通过Pearson 进行相关性分析,r值<0.3 表示无相关性,0.3 ≤r值<0.5 表示弱相关性, 0.5 ≤r值<0.8 表示中等相关性,r值≥ 0.8 表示强相关性。以P<0.05 为差异有统计学意义。
2.1 对照组和疾病组研究对象IL-6、Hcy、D-D 水平比较疾病组研究对象血清IL-6、Hcy、血浆D-D 水平均较对照组高,差异均有统计学意义(均P<0.05),见表1。
表1 对照组和疾病组研究对象IL-6、Hcy、D-D 水平比较( ±s)
表1 对照组和疾病组研究对象IL-6、Hcy、D-D 水平比较( ±s)
注:IL-6:白细胞介素-6;Hcy:同型半胱氨酸;D-D:D-二聚体。
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2.2 不同脑梗死体积疾病组患者IL-6、Hcy、D-D 水平比较经影像学诊断,疾病组大梗死、中梗死、小梗死患者分别为41、 24、 18 例,且大梗死患者血清IL-6、 Hcy、血浆D-D 水平均高于中梗死和小梗死,且中梗死血清IL-6、Hcy、血浆D-D 水平高于小梗死,差异均有统计学意义(均P<0.05),见表2。
表2 不同脑梗死体积患者IL-6、Hcy、D-D 水平比较( ±s)
表2 不同脑梗死体积患者IL-6、Hcy、D-D 水平比较( ±s)
注:与小梗死比,*P<0.05,与中梗死比,#P<0.05。
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2.3 不同预后疾病组患者IL-6、Hcy、D-D 水平比较疾病组经临床治疗,预后良好、预后不良分别为68、 15 例;预后良好患者血清IL-6、 Hcy、血浆D-D 水平较预后不良患者低,差异均有统计学意义(均P<0.05),见表3。
表3 不同预后疾病组患者IL-6、Hcy、D-D 水平比较( ±s)
表3 不同预后疾病组患者IL-6、Hcy、D-D 水平比较( ±s)
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2.4 脑梗死体积、预后情况与IL-6、Hcy、D-D 水平相关性分析血清IL-6、 Hcy、血浆D-D 水平与患者脑梗死体积均呈正相关,其中血清IL-6、血浆D-D 水平与患者脑梗死体积呈强正相关,血清Hcy 水平与患者脑梗死体积呈中等相关性;血清IL-6、 Hcy、血浆D-D 与患者预后不良呈正相关,其中血清Hcy、血浆D-D 与患者预后不良呈强正相关,血清IL-6 水平与患者脑梗死体积呈中等相关性,差异均有统计学意义(均P<0.05),见表4。
急性脑梗死发病基础为动脉粥样硬化,受脑血管收缩、血栓栓塞等因素影响,出现局部脑组织急性缺血,并伴相应脑神经功能损伤,易造成患者死亡,且易发生神经损伤后遗症。在对其临床治疗中,需保证基础治疗方案、治疗期间方案调整可满足其个性化治疗需求,以改善预后,因此对患者诊断、治疗及预后评估准确性要求较高,是临床研究的热点。
血液学指标检测具有诊断成本低、操作简单、检出速度快、诊断结果客观性强等优势,为目前临床辅助疾病诊断的重要参考依据。患者发生急性脑梗死后,出现的功能障碍主要是局部炎症损伤所导致的。IL-6 是为临床疾病诊断常用的炎症因子,其主要生理功能包括信号转导、促进多种细胞增殖分化、刺激抗体产生炎症因子等,参与人体免疫及炎症反应过程;在发生急性脑梗死后,受局部缺氧症状影响,会刺激IL-6 水平快速上升,促使炎症反应发生,加重患者血管内皮细胞损伤程度,促进疾病进展[8-9];Hcy 是一种人体内的含硫氨基酸,为蛋氨酸和半胱氨酸的中间代谢产物,水平升高会造成血管内皮细胞损伤,激活血管内炎症反应,促进IL-6 水平升高,同时还会促进血管平滑肌细胞增殖,并损伤血管内皮细胞,刺激凝血因子活性增强,造成D-D 水平升高,Hcy 水平与急性脑梗死的发生、发展相关[10]。急性脑梗死的重要临床表现为血液高凝状态,其中凝血、纤溶的异常变化为急性脑梗死的主要生理过程,D-D 为机体纤溶及凝血系统产生的特异性产物,能激活补体系统,促进白细胞释放相关蛋白,造成平滑肌细胞发生增殖及硬化,增加血管通透性,增加血栓形成风险,促进急性脑梗死疾病的发生和发展[11-12]。本次研究中,疾病组研究对象血清IL-6、Hcy、血浆D-D 水平均较对照组高,提示在急性脑梗死患者发病后,会出现IL-6、Hcy、D-D 水平升高情况。
本研究结果还显示,大梗死患者血清IL-6、Hcy、血浆D-D 水平均高于中梗死和小梗死,且中梗死高于小梗死,Pearson 相关性分析结果显示血清IL-6、Hcy、血浆D-D 水平与患者脑梗死体积均呈正相关,表明血清IL-6、Hcy、血浆D-D 水平可评估患者病情严重程度。分析其原因可能为,急性脑梗死患者突发缺血缺氧,使脑组织微循环异常,导致凝血系统启动,持续产生凝血酶、纤维蛋白,最终导致纤溶系统物质耗尽,凝血与抗凝血平衡紊乱,从而产生出血倾向。急性脑梗死患者在患病后,机体会释放大量的Hcy,导致血小板功能增加,进而导致血小板聚集,进而形成血栓,导致D-D 水平升高,同时血管平滑肌细胞出现明显增殖,增加脑动脉的粥样硬化程度,导致脑内血液循环出现障碍,使得机体出现局部的炎症反应,进而促进IL-6 释放,炎症因子会损伤脑组织和神经细胞,且患者情况越严重,梗死体积越大,局部氧化应激性损伤程度相应增加,上述指标水平升高更显著[13]。
对急性脑梗死患者临床治疗后,通过静脉溶栓、血管内治疗循环、营养神经等治疗,可控制局部炎症反应进展,抑制脑血液循环。本研究结果显示,预后良好患者血清IL-6、Hcy、血浆D-D 水平较预后不良患者低,且血清IL-6、Hcy、血浆D-D 与患者预后不良正相关,其中血清Hcy、血浆D-D 与患者预后不良强正相关,表明血清IL-6、Hcy、血浆D-D 可评估患者预后情况。
综上,急性脑梗死患者存在血清IL-6、Hcy、血浆D-D水平显著升高,且血清IL-6、Hcy、血浆D-D 与急性脑梗死严重程度、预后均存在相关性,可将其作为患者病情及预后评估的参考依据。