腔内介入术中药物涂层球囊与普通球囊治疗下肢动脉硬化闭塞症的对比研究

戴建虎 ，卞 虎，赵正兴，袁威威

（淮安市第五人民医院介入与血管外科，江苏 淮安 223300）

下肢动脉硬化闭塞症是因下肢动脉硬化斑块形成引起了下肢血流不通畅，临床多表现为下肢凉、麻木、无力、间歇性跛行等。球囊被广泛应用于治疗多种人体自然管腔的疾病，可有效扩张血管管腔，使血流通畅，但术后由于血管壁回缩、夹层等原因，血管再狭窄率较高[1]。药物涂层球囊于球囊表面通过超声波雾化将抗细胞增殖药物均匀涂于球囊上，随着球囊扩张，使药物迅速进入血管壁组织中，从而抑制血管再狭窄[2]。本研究旨在探讨腔内介入术中药物涂层球囊与普通球囊治疗下肢动脉硬化闭塞症的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取淮安市第五人民医院2018 年11 月至2022 年11 月收治的50 例下肢动脉硬化闭塞症患者，根据随机数字表法分为两组，各25 例。对照组患者中男性16 例，女性9 例；年龄51~83 岁，平均（68.24±6.42）岁；病程1~3 年，平均（1.86±0.42）年；平均血管壁病变5~15 cm，平均（10.25±2.36） cm。观察组患者中男性17 例，女性8 例；年龄50~82 岁，平均（68.04±6.37）岁；病程1~3 年，平均（1.81±0.43）年；血管病变长度5~16 cm，平均（10.17±2.32） cm。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。纳入标准：符合《下肢动脉硬化性闭塞症治疗指南》[3]中的相关标准；首次确诊为下肢动脉硬化闭塞证；Rutherford 分级为2~5 级；可耐受介入手术；至少存在1 支通畅的远端流出道。排除标准：有介入手术史，存在精神系统疾病，心、肺功能严重损伤药物过敏；凝血功能异常；合并有恶性肿瘤。研究经院内医学伦理委员会批准实施，且所有患者及家属均知晓并已签署知情同意书。

1.2 治疗方法两组患者均进行常规治疗前准备，首先进行各项生化检查确认是否可进行手术，其次于治疗前连续服用3 d 阿司匹林肠溶片（邯郸滏荣制药有限公司，国药准字H13023363，规格：25 mg/片），100 mg/次，1 次/d；硫酸氯吡格雷片[深圳信立泰药业股份有限公司，国药准字H20203616，规格：75 mg/片（按C16H16CINO2S计）]，75 mg/次，1 次/d，并进行对症治疗，控制血压、血糖、血脂水平。术前行下肢血管CT 造影检查，并进行血管重建，确定下肢血管病变情况。手术时患者呈仰卧位，消毒铺巾后进行局麻，局麻生效后进行同侧股动脉顺行性穿刺，如顺行性穿刺失败则进行对侧股动脉逆行穿刺，放置6F 血管鞘于股总动脉并注射低分子量肝素钠注射液（昆明积大制药股份有限公司，国药准字H20053200，规格：0.3 mL∶3 200 IU），初始剂量为80 IU/kg 体质量，后续根据手术时间对肝素剂量进行补充，以导管导丝技术通过血管狭窄病变处，并再次推注造影剂确认导管及导丝远端是否在血管真腔内。此后，对照组患者以普通球囊对病变段血管进行扩张，球囊直径与病变段血管相同，压力维持在6~8 kPa 持续扩张3~4 min。观察组患者则先以普通球囊对病变段血管进行预扩张，选用直径小于病变段血管0.5~1 mm 的球囊，持续扩张1~2 min 后改用与病变段血管相同直径的药物涂层球囊进行扩张，压力维持在6~8 kPa持续扩张2~3 min。扩张完毕后对两组患者靶血管再次造影检查血管通畅情况，并视情况进行补救性支架植入。术后，两组患者患肢均制动12 h，并连续注射3 d 低分子量肝素钠注射液，并以阿司匹林肠溶片及硫酸氯吡格雷片进行抗血小板治疗，持续治疗6 个月，并进行定期随访。

1.3 观察指标①临床疗效。治疗6 个月后，患者远端动脉恢复搏动，下肢凉、麻木、无力、间歇性跛行等症状完全消失，创面完全愈合，判定为治愈；随访期间患者肢体末梢血液循环及临床症状得到明显改善，且创面愈合良好，判定为显效；随访期间患者肢体末梢血液循环及临床症状有缓解，且创面有所愈合，判定为有效；随访期间患者末梢循环、临床症状、创面情况均未得到改善，判定为无效[6]。总有效率=治愈率+显效率+有效率。②患肢踝肱指数、靶动脉血管狭窄程度、靶动脉血管内径、晚期管腔丢失情况。分别于治疗前及治疗6 个月后以彩色多普勒超声诊断系统（深圳开立生物医疗科技股份有限公司，型号：P22S）及医用全自动电子血压计[爱安德电子（深圳）有限公司，型号：TM-2657VP]检测肱动脉、踝动脉收缩压，并进行计算，踝肱指数=踝部收缩压值/肱动脉收缩压值；以多普勒超声检测靶动脉血管狭窄程度、靶动脉血管内径；检测最小管腔直径（MLD）变化，以术后即刻MLD 与治疗6 个月后时MLD 差值为靶血管晚期管腔丢失。③血清内皮素-1（ET-1）、高迁移率族蛋白B1（HMGB1）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）水平。分别在治疗前及治疗6 个月后抽取患者空腹状态下肘部静脉血4 mL，进行离心（转速3 000 r/min，时间10 min），取得血清，以酶联免疫吸附法检测标本中ET-1 水平，以全自动发光免疫分析法检测标本中HMGB1、 MMP-9 水平。④并发症及靶血管通畅率。记录随访期间穿刺部位血肿、感染、造影剂肾病、假性动脉瘤的发生情况，并记录治疗期间靶血管通畅情况，靶血管病变狭窄率小于50%，判定为通畅。

1.4 统计学方法采用SPSS 26.0 统计学软件进行分析数据，计数资料以[例(%)]显示，采用χ2检验；计量资料经S-W 检验符合正态分布，用(±s)表示，组间比较采用独立t检验，治疗前后比较采用配对t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较观察组患者临床总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]

2.2 两组患者患肢踝肱指数、靶动脉血管狭窄程度、靶动脉血管内径、晚期管腔丢失情况比较与治疗前比，治疗6 个月后两组患者患肢踝肱指数均升高，且观察组较对照组更高；靶动脉血管狭窄程度均降低，且观察组较对照组更低；靶动脉血管内径均延长，且观察组较对照组更长；晚期管腔丢失情况相比，观察组较对照组更短，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表2。

表2 两组患者患肢踝肱指数、靶动脉血管狭窄程度、靶动脉血管内径、晚期管腔丢失情况比较( ±s)

表2 两组患者患肢踝肱指数、靶动脉血管狭窄程度、靶动脉血管内径、晚期管腔丢失情况比较( ±s)

注：与治疗前比，*P<0.05。

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2.3 两组患者血清ET-1、HMGB1、MMP-9 水平比较与治疗前比，治疗6 个月后两组患者血清ET-1、HMGB1、MMP-9 水平均降低，且观察组较对照组更低，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表3。

表3 两组患者血清ET-1、HMGB1、MMP-9 水平比较( ±s)

表3 两组患者血清ET-1、HMGB1、MMP-9 水平比较( ±s)

注：与治疗前比，*P<0.05。ET-1：血清内皮素-1；HMGB1：高迁移率族蛋白B1；MMP-9：基质金属蛋白酶-9。

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2.4 两组患者并发症及靶血管通畅情况比较治疗期间两组患者并发症总发生率经比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗期间观察组患者靶血管通畅率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表4。

表4 两组患者并发症及靶血管通畅情况比较[例(%)]

3 讨论

下肢动脉硬化闭塞症主要的病因是动脉发生了粥样硬化，主要是血管的狭窄和闭塞发生在下肢，所以下肢的血液供应减少导致下肢动脉狭窄，引起肢体慢性缺血的疾病发生[5]。球囊扩张是下肢动脉硬化闭塞症首选的一线治疗方案，但球囊扩张会对血管内皮形成一定刺激，导致血管内膜平滑肌细胞过度增生、迁移，加上血管的弹性回缩，易引发术后再狭窄[6]。

药物涂层球囊可通过局部向动脉血管壁应用抗内膜增生的药物，抑制扩张的血管平滑肌细胞的增殖，从而预防再次发生狭窄。其对支架内再狭窄有较好的疗效，有预防血栓形成、降低病死率的优点[7-8]。本研究结果显示，观察组患者临床总有效率、患肢踝肱更高，靶动脉血管狭窄程度更低，靶动脉血管内径更长，患者晚期管腔丢失长度更短，表明下肢动脉硬化闭塞症患者在腔内介入术中应用药物涂层球囊效果更佳，能长期有效地改善血管闭塞情况。

ET-1 是一种血管收缩性多肽，当粥样斑块损伤血管内皮细胞时，就会导致ET-1 大量释放；HMGB1 是一种可诱导发生强烈炎症反应的细胞因子，其水平升高代表动脉粥样硬化加重；MMP-9 水平升高代表斑块破裂风险加大，会使病情进一步发展。药物涂层球囊一方面能够通过物理扩张效应使狭窄血管恢复通畅，另一方面，球囊表面所涂抹的抑制动脉内膜增生的药物在球囊扩张后能够使药物与血管内膜紧密贴合，使药物能够在内膜表面达到较高浓度，从而抑制细胞增殖，减少对血管内皮的损伤，改善炎症反应[9-10]。本研究结果显示，治疗6 个月后观察组血清ET-1、HMGB1、MMP-9 水平均低于对照组，靶血管通畅率高于对照组；两组并发症总发生率比较，差异无统计学意义，表明下肢动脉硬化闭塞症患者在腔内介入术中应用药物涂层球囊可有效抑制内膜增生，降低炎症反应，更好地维持血管通畅，安全性良好。

综上，相较于以普通球囊治疗下肢动脉硬化闭塞症，在腔内介入术中应用药物涂层球囊治疗效果更佳，不仅能长期有效地改善血管闭塞情况，还可抑制内膜增生，降低炎症反应，保证安全性良好的同时亦能够更好地维持血管通畅，具有临床应用推广价值。