核苷类药物用于慢性乙型病毒性肝炎治疗的疗效分析

陈梅花

（吉林市中心医院急诊科，吉林 吉林 132001）

乙型病毒性肝炎是由乙型肝炎病毒（简称乙肝病毒）感染所致，病情有急慢性之分，临床表现为肝功能改变、恶心呕吐、乏力等。随着疾病的发生与发展，还会出现肝细胞坏死，导致肝小叶结构被破坏，逐渐演变为肝硬化、肝癌等。药物治疗是目前临床针对慢性乙型病毒性肝炎患者治疗的常用方案，其中核苷类药物被临床广泛应用。阿德福韦酯是临床常用的核苷类抗病毒药物，可以有效抑制乙肝病毒的复制，控制疾病的进展，但随着临床研究的深入，发现长期使用阿德福韦酯，会导致机体产生不同程度的耐药性和交叉耐药性，甚至部分患者的肾功能会出现异常，预后不佳[1]。恩替卡韦是一种核苷类似物，具有强效、低耐药性等特点，对乙肝病毒有较强的抑制作用，可有效阻止乙肝病毒的逆转录，减轻肝脏的负担[2]。随着临床研究的深入，发现在阿德福韦酯用药的基础上联合使用恩替卡韦，可使两药发挥协同作用，抑制病毒复制的同时降低患者的耐药性，可以用于长期抗病毒治疗[3]。基于此，本研究旨在探讨慢性乙型病毒性肝炎在阿德福韦酯治疗的基础上添加恩替卡韦联合治疗的临床效果，为提高临床治疗慢性乙型病毒性肝炎的疗效提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料回顾性分析2020 年5 月至2021 年3 月吉林市中心医院收治的60 例慢性乙型病毒性肝炎患者的临床资料，根据治疗方法的不同将其分为两组。对照组30 例患者中男性19 例，女性11 例；年龄25~55 岁，平均（39.36±5.14）岁。观察组30 例患者中男性16 例，女性14 例；年龄26~55 岁，平均（38.63±5.74）岁。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），组间可比。诊断标准：参照《慢性乙型肝炎防治指南（2019年版）》[4]中慢性乙型病毒性肝炎的判定标准：①乙肝病毒的脱氧核糖核酸>20 000 IU/mL；②血清乙型肝炎表面抗原>1 000 IU/mL；③经腹部彩超检查发现，患者肝脏回声明显增粗，脾脏有轻度增大。纳入标准：①符合上述诊断标准，且经临床与实验室检查，确诊为慢性乙型病毒性肝炎；②感染乙型肝炎病毒时间超过半年；③首次发病；④对阿德福韦酯、恩替卡韦药物无过敏史。排除标准：①合并其他急慢性感染；②合并肝硬化或其他恶性肿瘤；③认知功能障碍且心理疾病严重。本研究经吉林市中心医院收医学伦理委员会批准。

1.2 治疗方法给予对照组患者单用阿德福韦酯胶囊（正大天晴药业集团股份有限公司，国药准字H20060666，规格：10 mg/粒）口服治疗，按照10 mg/次，1 次/d 的频率用药。观察组患者在对照组治疗方法的同时采用恩替卡韦片（中美上海施贵宝制药有限公司，国药准字H20052237，规格：0.5 mg/ 片）口服治疗，按照0.5 mg/次，1 次/d 的频率用药。两组均治疗6 个月。

1.3 观察指标①临床疗效。采集两组患者治疗前后空腹静脉血6 mL，离心（3 500 r/min，10 min）后取血清，取2 mL 采用全自动生化分析仪（深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司，型号：BS-350S）检测血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平，采用聚合酶链反应法检测乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV-DNA），采用酶联免疫吸附法检测乙型肝炎e 抗原（HBeAg）水平，比较两组患者ALT 复常率、HBV-DNA 转阴率及HBeAg 转阴率。②肝功能。血液采集和血清制备同①，采用全自动生化分析仪检测血清天冬氨酸氨基转移酶（AST）、总胆红素（TBiL）水平。③应激指标与炎症因子。血液采集和血清制备同①，采用酶联免疫吸附法检测血清丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、干扰素-γ（IFN-γ）、白细胞介素-4（IL-4）水平。④不良反应。统计患者恶心呕吐、腹痛腹泻及皮疹等发生情况，以评估联合使用阿德福韦酯与恩替卡韦治疗的安全性。

1.4 统计学方法采用SPSS 22.0 统计学软件分析数据，计数资料以[ 例(%)] 表示，采用χ2检验；计量资料经S-W 法检验证实均符合正态分布，以(±s)表示，采用t检验。以P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较治疗6 个月后两组患者ALT 复常率、 HBV-DNA 转阴率、 HbeAg 转阴率相比，观察组均更高，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[ 例(%)]

2.2 两组患者肝功能比较治疗后两组患者肝功能指标水平均较治疗前降低，且组间比较观察组更低，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表2。

表2 两组患者肝功能比较( ±s)

表2 两组患者肝功能比较( ±s)

注：与治疗前比，*P<0.05。AST：天冬氨酸氨基转移酶；ALT：丙氨酸氨基转移酶；TBiL：总胆红素。

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2.3 两组患者应激指标与炎症因子比较治疗后两组患者血清MDA、 IFN-γ 水平均较治疗前降低，且组间比较观察组更低；血清SOD、 IL-4 水平均较治疗前升高，且组间比较观察组更高，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表3。

表3 两组患者应激指标与炎症因子比较( ±s)

表3 两组患者应激指标与炎症因子比较( ±s)

注：与治疗前比，*P<0.05。MDA：丙二醛；SOD：超氧化物歧化酶；IFN-γ：干扰素-γ；IL-4：白细胞介素-4。

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2.4 两组患者不良反应发生情况比较观察组患者不良反应总发生率为10.00%（3/30），对比对照组16.67%（5/30），观察组更低，但差异无统计学意义（P>0.05），见表4。

表4 两组患者不良反应发生情况比较[ 例(%)]

3 讨论

慢性乙型病毒性肝炎在临床中是一种常见且典型的肝脏慢性病，治愈难度较大。慢性乙型病毒性肝炎可通过血液、母婴传播，亦可借助性传播，发病后会导致患者出现腹胀、恶心、肝区疼痛等一系列症状，病情严重者甚至会诱发肝硬化，严重影响患者的身心健康，若疾病控制效果欠佳则会直接威胁患者的生命健康，同时也会加大临床治疗难度。

目前对于慢性乙型病毒性肝炎的治疗多以西医方案为主，其中抗炎类、免疫调节类及抗病毒药物均被用于治疗该病[5]。多年临床研究证实，核苷类药物在慢性乙型病毒性肝炎的治疗中优势显著，因此该方案也成为临床治疗慢性乙型病毒性肝炎的首选，早期给予积极、有效的抗病毒治疗，可以有效改善慢性乙型病毒性肝炎的肝脏功能，抑制肝硬化的同时降低肝癌发生率[6]。阿德福韦酯属于单磷酸腺苷的无环核苷类似物，被临床广泛用于治疗慢性乙型病毒性肝炎，药物的使用可抑制病毒的复制，促进肝脏基质的降解，继而减轻肝脏炎症，但阿德福韦酯的抗病毒活性较低，起效较慢，单药治疗常不能强效抑制HBV[7]。恩替卡韦是优质的鸟嘌呤核苷酸类似物，可以通过和三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷发生竞争作用，从而有效抑制HBV并削弱逆转录酶活性[8]。阿德福韦酯治疗期间，需对患者的肝功能严密监测，并根据监测结果随时且适当地调整阿德福韦酯具体剂量。本研究中，相较于对照组，观察组患者ALT 复常率、HBV-DNA 转阴率、HbeAg 转阴率均更高，治疗后观察组肝功能指标水平更低，表明在阿德福韦酯治疗慢性乙型病毒性肝炎的基础上添加恩替卡韦治疗的疗效显著，有助于减轻肝脏受损程度，改善肝功能。

氧化应激是促进肝损伤和肝纤维化的原因之一，慢性乙型病毒性肝炎的发生，会导致机体内发生氧化反应，损伤肝细胞的同时大量复制病毒，释放炎症因子，加重肺纤维化的形成。慢性乙型病毒性肝炎的发生和发展，会明显降低患者血清SOD 水平，而病情有所控制后，MDA水平会呈不断降低状态[9]。而IFN-γ、IL-4 是辅助性T 细胞1（Th1）、辅助性T 细胞2（Th2）的代表性细胞因子，IFN-γ 可促进组织相容性复合体分子的高表达，若慢性乙型病毒性肝炎患者的肝功能受损，其水平会表现为急剧增高，继而促进机体释放大量炎症因子进入血液循环；IL-4在抑制Th1 发生免疫应答方面具有显著价值及作用，可有效减轻肝细胞损伤[10]。本研究中，与治疗前比，治疗后两组患者血清MDA、IFN-γ 水平均显著降低，且观察组更低，血清SOD、IL-4 水平均显著升高，且观察组更高，观察组患者不良反应总发生率更低，但与对照组比较差异无统计学意义，表明在阿德福韦酯治疗慢性乙型病毒性肝炎的基础上添加恩替卡韦治疗可显著抑制应激反应，减轻炎症反应，且安全性良好。其原因在于，恩替卡韦与阿德福韦酯联合治疗慢性乙型病毒性肝炎可以有效抑制机体的应激与炎症反应，增强免疫功能，而阿德福韦酯、恩替卡韦联合用药，确保两者发挥协同效应，恩替卡韦弥补了阿德福韦酯的不足，有效减少肝细胞的损伤确保疗效、保证了用药安全性[11]。

综上，在阿德福韦酯治疗慢性乙型病毒性肝炎的基础上添加恩替卡韦治疗临床疗效显著，可有效改善患者肝功能，减轻机体的应激与炎症反应，且安全性良好，具备临床推广价值。