达格列净联合厄贝沙坦对早期糖尿病肾病患者血脂及肾功能的影响

余新跃 ，张文友，宋依奎，何嘉意

（蕉岭县人民医院内三科，广东 梅州 514100）

糖尿病是一种临床常见病，糖尿病患者治疗中伴随疾病进展会引发多种并发症，其中以糖尿病肾病最为常见，糖尿病肾病是糖尿病比较严重的并发症，是造成糖尿病患者终末期肾衰竭的关键性病因，因此应对糖尿病肾病患者进行综合管理，如对不良生活方式进行调整、对危险因素（高血糖、高血压、脂代谢紊乱等）进行控制等。厄贝沙坦不仅具有靶器官保护作用，还可有效降压，进而对系膜细胞增殖形成抑制，减少基底蛋白产生，避免肾间质纤维化，但单一应用起效较慢，且长期用药易引发恶心、呕吐等不良反应[1]。达格列净是钠 - 葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂，主要对肾小管对葡萄糖的重吸收具有一定作用，增加尿糖排泄，来达到降糖的目的，同时可避免肾脏再吸收葡萄糖，能够对肾脏进行潜在性保护[2]。基于此，本研究选取80 例早期糖尿病肾病患者开展前瞻性研究，旨在探究达格列净联合厄贝沙坦治疗的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料以随机数字表法将蕉岭县人民医院2021年1 月至2022 年12 月收治的80 例早期糖尿病肾病患者分两组。对照组患者（40 例）年龄58~84 岁，平均（65.43±2.18）岁；男性21 例，女性19 例。观察组患者（40 例）年龄57~83 岁，平均（65.38±2.20）岁；男性20例，女性20 例。两组间上述资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），可比。纳入标准：①符合《糖尿病肾病防治专家共识（2014 年版）》[3]中的疾病诊断标准；②近1 个月内未使用抑制剂、阻滞剂类药物；③尿白蛋白排泄率为20~200 μg/min 或30~300 mg/24 h，肾小球滤过率正常或轻度下降；④对本研究使用药物无过敏反应。排除标准：①妊娠期糖尿病以及酮症酸中毒；②合并严重心脑血管疾病；③泌尿系统感染。蕉岭县人民医院医学伦理委员会针对本研究相关内容审核后批准开展，患者签署知情同意书。

1.2 治疗方法两组均采用饮食控制、适量运动等健康宣教，并指导其口服降血糖药或注射胰岛素。对照组患者口服厄贝沙坦片（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20000513，规格：0.15 g/片）治疗，0.15 g/次，1 次/d。基于上述基础上，观察组患者晨起口服达格列净片（AstraZeneca Pharmaceuticals LP，注册证号H20170119，规格：10 mg/片），5 mg/次，1 次/d。患者均治疗3 个月。

1.3 观察指标①临床疗效。比较两组患者治疗后的临床疗效，显效：治疗后患者症状消失，血糖降幅≥ 30%，尿白蛋白排泄率降幅≥ 50%或达到正常水平；有效：治疗后患者临床症状有所改善，10% ≤血糖降幅<30%，10% ≤尿白蛋白排泄率降幅<50%；无效：患者临床症状无改善甚至加重，血糖降幅<10%，尿白蛋白排泄率降幅<10%[4]。总有效率=显效率+有效率。②血脂指标。治疗前后采集患者空腹静脉血3 mL，离心（3 000 r/min，10 min）取血清，测定血清总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），以全自动生化分析仪[贝克曼库尔特（美国）股份有限公司，型号：AU5800]检测。③胱抑素C（Cys C）、同型半胱氨酸（Hcy）、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）。血样采集及制备血清方式同②，采用酶联免疫吸附法检测Cys C、 Hcy、 NGAL 水平。④不良反应。对患者血钾增高、恶心呕吐、腹痛的发生情况进行记录。

1.4 统计学方法应用SPSS 24.0 统计学软件处理数据，计数资料（疗效及血钾增高、恶心呕吐、腹痛发生情况）以[ 例(%)] 表示，采用χ2检验；计量资料（血清学指标）经S-W 法检验符合正态分布，以(±s)表示，组间比较采用独立t检验，治疗前后比较采用配对t检验。以P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较对比两组总有效率发现，观察组更高，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[ 例(%)]

2.2 两组患者血脂指标比较与治疗前对比，两组治疗后血清TC、TG、LDL-C 更低，与治疗前对比，两组治疗后血清HDL-C 更高，且观察组各项指标改善幅度更大，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表2。

表2 两组患者血脂指标比较(mmol/L，±s )

表2 两组患者血脂指标比较(mmol/L，±s )

注：与治疗前比，*P<0.05。TC：总胆固醇；TG：三酰甘油；HDL-C：高密度脂蛋白胆固醇；LDL-C：低密度脂蛋白胆固醇。

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2.3 两组患者血清Cys C、Hcy、NGAL 水平比较与治疗前肾功能指标对比，两组治疗后更低，观察组各项指标降低幅度更大，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表3。

表3 两组患者血清Cys C、Hcy、NGAL 比较( ±s)

表3 两组患者血清Cys C、Hcy、NGAL 比较( ±s)

注：与治疗前比，*P<0.05。Cys C：胱抑素C；Hcy：同型半胱氨酸；NGAL：中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白。

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2.4 两组患者不良反应发生情况比较对照组对比观察组不良反应总发生率，差异无统计学意义（P>0.05），见表4。

表4 两组患者不良反应发生情况比较[ 例(%)]

3 讨论

糖尿病肾病是一种以血管损害为主的肾小球病变，随着病情进展最终发展为终末期肾脏疾病，临床表现为口渴、口干、多尿等症状，当患者患上这类疾病时，会在尿液中产生大量的蛋白质，而糖尿病肾病是引起终末期肾脏疾病的主要原因。当前临床针对早期糖尿病肾病的治疗以降糖、调压、减少尿蛋白、纠正脂代谢紊乱为主。

厄贝沙坦属于血管紧张素Ⅱ受体抑制剂的一种，该药进入机体后，可改善肾小球高滤过状态，降低尿蛋白水平，实现肾脏保护作用[5]。但厄贝沙坦治疗早期糖尿病肾病的效果并不理想，需联合用药以保障临床疗效。达格列净作用机制主要是通过减少肾小管对于葡萄糖的重吸收，从而促进尿糖排泄，达到降糖、保护肾脏的作用[6]。血脂的异常变化在糖尿病肾病治疗中较为常见，长期血脂异常，会加重对患者肾脏的损害程度，促进疾病的进展，导致血脂紊乱[7]。本研究采用联合用药，通过分析两组治疗效果及血脂指标发现，观察组总有效率更高；治疗后观察组各项血脂指标改善幅度均更大，提示达格列净联合厄贝沙坦可有效改善患者机体血脂水平，治疗早期糖尿病肾病疗效显著。究其原因可能在于，脂肪细胞内含有肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统活性成分，而厄贝沙坦为其拮抗剂，抑制脂肪细胞储存活性从而发挥调脂作用，而达格列净可以通过刺激分化前脂细胞，进而增加皮下脂肪沉积作用，在有效控糖的同时，还能改善患者脂代谢功能[8-9]。

肾脏为主要的Cys C 滤过器官，一旦肾小球发生轻微病变，便会使Cys C 水平迅速变化，并伴随疾病进展逐步升高，故通过对该指标的分析，可评估肾小球滤过功能损伤程度。Hcy 是蛋氨酸和半胱氨酸代谢的中间产物，是人体内含硫氨基酸，主要在肾脏代谢，其水平过高可引起肾功能损害，主要用于评估肾功能损伤程度[10]。NGAL 是肾损伤后最先表达增加的蛋白质之一，其可降低肾小管细胞凋亡率、促进肾小管细胞增殖从而保护肾功能，肾损伤时血液NGAL 水平迅速上升，因此NGAL 可作为早期急性肾损伤敏感指标之一[11]。厄贝沙坦可以降低炎症因子的生成和释放，抑制细胞外基质的生成与系膜细胞增殖，扩张肾小球动脉，改善肾脏血液循环，而达格列净可以改善肾脏缺氧状态，减轻肾脏的炎症和纤维化，抑制肾脏中的钠 - 氢交换蛋白，从而保护患者肾功能[12]。通过对比观察两组肾功能指标发现，治疗后观察组患者各项肾功能指标更低，提示达格列净联合厄贝沙坦治疗，可改善早期糖尿病肾病患者肾功能。

另外，通过分析两组用药安全性发现，两组不良反应总发生率差异不显著，提示联合达格列净药物治疗，不会增加药物不良反应，可在保障用药效果的同时确保用药安全性。但在实际用药中也需注意，要严格遵医嘱指导，规范用药，不可自行增减剂量或擅自停药，以免延误病情。另外，本次研究采集样本量较少，因而要想进一步证实达格列净联合厄贝沙坦在早期糖尿病肾病中的应用效果与安全性，还需加大样本量，延长随访时间，以深入研究药物作用效果，为疾病治疗提供科学参考。

综上，对早期糖尿病肾病患者应用厄贝沙坦联合达格列净治疗疗效显著，对其血脂及肾功能指标改善效果较好，且安全性良好，值得临床推广。