司库奇尤单抗及308 nm准分子光治疗中重度斑块型银屑病的短期疗效对比

章鹏飞 张正勇

银屑病是一种常见的慢性复发性炎症性系统性皮肤病，治疗困难且易复发。有国外学者［1-2］发现，司库奇尤单抗作为一种抗白细胞介素-17A（interleukin-17A，IL-17A）单克隆抗体，与英夫利昔单抗、阿达木单抗、乌司奴单抗等治疗银屑病的生物制剂相比，具有一定优势。而在银屑病相关的物理疗法中，308 nm准分子光已广泛使用于银屑病治疗。目前，司库奇尤单抗已批准在国内上市治疗银屑病，但在国内的临床应用时间较短，关于司库奇尤单抗和准分子光疗效对比的文献也较少。本研究回顾性分析53例中重度斑块型银屑病患者临床资料，比较采用司库奇尤单抗及308 nm准分子光照射治疗的两组患者银屑病皮损面积和严重程度指数（psoriasis area and severity index，PASI）变化情况，以评估司库奇尤单抗的短期疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析芜湖市第一人民医院皮肤科门诊2020年5月至2022年6月收治的53例中重度寻常型银屑病患者临床资料，根据治疗方式不同分为治疗组（采用司库奇尤单抗治疗，33例）、对照组（采用308 nm准分子光治疗，20例）。两组一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表 1。

表1 两组一般资料比较

纳入标准：临床表现为直径大于1 cm的红色斑块，具备银屑病三联征，受累体表面积（body surface area，BSA）≥3%，PASI≥3，皮肤病生活质量指数（dermatology life quality index，DLQI）≥6，符合中重度斑块型银屑病的诊断标准［3］。排除标准：①妊娠期或哺乳期妇女；②T-SPOT及胸部CT显示结核或肺部严重感染者；③自身免疫性疾病；④肝肾功能异常；⑤合并恶性肿瘤；⑥严重高血压或心功能不全者；⑦乙肝、丙肝、艾滋及梅毒血清学检查阳性；⑧红皮病型、脓疱型银屑病。

1.2 方法 治疗组以司库奇尤单抗（商品名：可善挺，瑞士诺华公司）治疗，司库奇尤单抗每周皮下注射一次，300毫克∕次，连续注射5次。对照组以308 nm准分子光治疗仪照射治疗（产品型号：ML-7085，编号：18009，波长：308 nm，最大输出能量：85 J，输入功率：450 VA，武汉奇致激光技术股份有限公司，执行标准号：YZB∕鄂2206-2014，注册证号：鄂械注准20142262057），起始照射剂量为200 mJ∕cm2，之后剂量每次增加10%～15%，若照射后皮损出现水疱，待上述症状消退后再治疗，照射剂量依据上次剂量下调10%～15%。每次照射时间为治疗仪根据剂量自动调整，不能人为设定。每周照射1次，最小间隔6天，最大间隔9天，2个月内照射共8次，最大照射剂量均值为（380±21.76）mJ∕cm2。两组患者在2个月观察期内，均未使用其他系统用药或局部用药。

1.3 观察指标 （1）在治疗前记录两组患者的PASI，PASI 评分标准：分为下肢、躯干、上肢、头部，分别占体表40%、30%、20%、10%，其中无皮损计0分，皮损面积＜10%计 1 分，皮损面积10%～30%计2分，皮损面积31%～50% 计 3 分，皮损面积51%～70% 计4 分，皮损面积 71%～90% 计5分，皮损面积＞90%计6分；皮损严重程度评分：皮损表现分成鳞屑、红斑、浸润，依据严重程度依次为无0分、轻度1分、中度2分、重度3分、极重度4分。PASI评分=头部皮损面积与其皮损严重程度乘积×0.1+上肢皮损面积及其皮损严重程度×0.2+躯干皮损面积及其皮损严重程度×0.3+上下肢皮损面积及其皮损严重程度×0.4，总分0～72分，分值越低，皮损严重程度越轻。（2）在治疗2个月后，再次记录两组的PASI（此时为治疗组患者来院进行第6次注射之时，PASI在注射前评估），比较两组治疗前后的差异及组间差异。（3）计算患者PASI改善率=（治疗前PASI评分-治疗后PASI评分）∕治疗前PASI评分×100%，观察PASI 50（即PASI改善率＞50%）、PASI 75、PASI 90的对应人数。

1.4 统计学方法 采用SPSS 17.0进行统计分析，计数资料用百分比表示，组间比较采用 χ2检验。计量资料符合正态分布，采用表示，治疗前后均数比较采用配对t检验，两组间均数比较采用独立样本t检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 PASI比较 治疗前，两组PASI评分差异无统计学意义（P＞0.05），但在治疗后，治疗组PASI明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01），且治疗组的治疗前后差值明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）。见表2。

表2 两组患者治疗前后PASI比较（,分）

表2 两组患者治疗前后PASI比较（,分）

组别例数治疗前治疗后差值治疗组对照组t 值P 值33 20 16.55±4.82 14.09±4.53 1.852＞0.05 4.62±3.76 8.24±4.00-3.230＜0.01 11.93±3.46 5.85±3.22 6.339＜0.01

2.2 治疗有效率比较 治疗组91%（30例）的患者达到PASI 50，52%（17例）的患者达到PASI 75，21%（7例）的患者达到PASI 90；对照组45%（9例）的患者达到PASI 50，其余均未达PASI 50。除对照组有红斑、水疱、脱屑的表现外，未观察到其他不良反应。以PASI 50为标准比较有效率，治疗组临床疗效明显优于对照组，差异有统计学意义（χ2=13.503，P＜0.05）。见表3，典型病例见图1。

图1 司库奇尤单抗治疗前后患者皮损变化情况

3 讨论

银屑病的发生与多种细胞因子有关，IL-17参与可能是其主要的发病机制，抑制IL-17会导致银屑病发病机制中关键信号通路中断，因此，以IL-17为靶点的生物制剂可迅速显著改善银屑病患者的症状［4］。司库奇尤单抗作为一种抗IL-17A单克隆抗体，疗效显著，且较安全。

Marco等［5］以司库奇尤单抗治疗43例银屑病患者，在第0、1、2、3、4周皮下注射300毫克，随后每月维持注射直至104周，发现在第8、16和24周，PASI分别下降了62.2%、78.2%和82.7%。大约一半的患者在治疗40周时，皮损完全清除，且其改善后的PASI评分一直稳定到104周。在另外一项对151名银屑病患者的治疗统计中，发现在治疗16周时，90%、79%和63%的患者分别达到PASI 75、PASI 90和PASI 100［6］。本研究中患者在接收司库奇尤单抗治疗后2个月，91%的患者（30例）达到PASI 50，52%的患者（17例）达到PASI 75，21%的患者（7例）达到PASI 90，由此可见，司库奇尤单抗可显著地改善银屑病皮损。

本研究中司库奇尤单抗的治疗剂量为300毫克∕次，疗效肯定。但由于其费用较为昂贵，有学者有意将剂量减半治疗，观察其疗效。Zhao等［7］分别予150毫克及300毫克的司库奇尤单抗治疗106名中国患者，治疗第12周时，150毫克组分别有100%、97.8%和95.7%的患者出现PASI 75、PASI 90、PASI 100应答，而在300毫克组中，分别有93.2%、81.4%和76.3%的患者出现PASI 75、PASI 90、PASI 100应答，两种剂量均获得了较好的疗效，提出低剂量方案可能是中国成人中重度银屑病患者的一个良好且相对低成本的治疗选择。

关于司库奇尤单抗注射间隔时间方面，Augustin等［8］对331例中重度慢性斑块型银屑病患者分别给予300毫克司库奇尤单抗Q2W（每两周一次）及Q4W（每4周一次）注射治疗36周。在第16周，Q2W组的PASI90比例为73.2%，显著高于Q4W组的55.5%，直至52周，Q2W组的疗效仍高于Q4W组。本文所观察的患者均处于每周一次的强化治疗结束阶段，之后预计以每4周1次治疗，远期疗效有待进一步观察。

银屑病患者PASI评分改善的同时，DLQI也可随之改善［9］。Damiani［10］等分别用不同的方式（环孢素、甲氨蝶呤、窄谱中波紫外线、阿普瑞米司特）联合司库奇尤单抗治疗40名银屑病患者。经过16周的治疗后，患者PASI和DLQI均明显下降，日常功能和生活质量显著改善。司库奇尤单抗在改善皮损的同时，也可改善患者睡眠、疲劳、生活质量［11］，以及抑郁、焦虑状态［12］，并能持续改善甲病、银屑病关节炎的体征和症状［13］。

关于司库奇尤单抗的安全性，目前已发现的不良反应有胃肠道不良反应、湿疹、荨麻疹、眼睑水肿、尿路感染、转氨酶升高、念珠菌感染等［14-15］。Fiorella［16］予司库奇尤单抗治疗3例银屑病合并潜伏结核（因合并症无法进行结核治疗）的患者，结果发现疗效良好，且结核病灶未激活。与之类似的，Marco等［6］治疗的151例银屑病患者中，有6名患潜伏肺结核，其中4名患者同时服用了抗结核药物，治疗期间，均未发现结核病灶激活。Merol等［17］发现在司库奇尤单抗治疗银屑病关节炎过程中，发现患者基础代谢率、空腹血糖和血压、低密度脂蛋白、总胆固醇、三酰甘油等心血管风险参数在1年内保持稳定，且司库奇尤单抗能迅速降低高敏C反应蛋白和中性粒细胞-淋巴细胞比率水平。本研究患者在注射5次强化针后未诉特殊不适，当然这也可能与观察时间较短有关。

本研究发现，患者在司库奇尤单抗治疗2个月时，皮损迅速改善，这与刘鸿伟等［18］以司库奇尤单抗治疗36例中重度斑块状银屑病患者8周时，发现26例（72%）达PASI 75，4例（11%）达PASI 100一致。还有学者予308 nm准分子光治疗7例斑块型银屑病患者，每7～14天照射1次，在10次治疗后，观察到银屑病皮损的平均改善率为74.9%［19］。Han等［20］以308 nm准分子光治疗30例寻常型银屑病患者，在8周（2次∕周）后，发现患者PASI评分改善了74.6%，其中11例（36.7%）患者皮损完全清除，疗效明显，不良反应有瘙痒、红斑和水疱，但发生率低。本研究中，对照组的不良反应有红斑、水疱、脱屑等，均自行消退。

综上所述，两组PASI在治疗后均有改善，提示司库奇尤单抗和308 nm准分子光治疗中重度银屑病均有效，治疗组PASI改善程度优于对照组，提示司库奇尤单抗疗效优于308 nm准分子光。司库奇尤单抗治疗银屑病的长期疗效还有待进一步观察。