胰激肽原酶肠溶片联合达格列净对糖尿病肾病患者血糖、炎性因子和肾功能的影响

冯晓蕾，查敏，杜心静

（1.青岛市市北区同安路街道社区卫生服务中心全科门诊，山东青岛 266000；2.青岛市第八人民医院急诊医学部内科抢救室，山东青岛 266000；3.青岛市市北区浮山新区街道社区卫生服务站全科门诊，山东青岛 260000）

糖尿病肾病是由糖尿病引起的肾脏疾病，临床表现为肾小球滤过率降低、大量蛋白尿、水肿等症状，且易发生心血管事件[1]。 糖尿病肾病患者的肾小球由于发生病变，肾脏的微血管会受到严重的损伤，随着疾病的恶性发展，会对患者肾小球的滤过功能造成一定严重程度的损伤， 严重者可引发尿毒症及肾功能不全[2]。 达格列净属于一种可逆的、具有选择性的、高效的钠-葡萄糖共转运蛋白2 抑制剂， 可以有效保护心脏功能、降低血糖水平和保护肾脏功能[3]。胰激肽原酶是激肽体系组成部分之一， 被广泛应用于糖尿病患者，但其对糖尿病肾病患者的保护作用目前还没有明确，需开展临床研究进行确证。基于此，本研究选取该院于2020 年1 月—2023 年1 月收治的100 例糖尿病肾病患者为对象，分析了胰激肽原酶肠溶片联合达格列净对糖尿病肾病患者血糖、炎性因子和肾功能的影响。 现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取该院收治的100 例糖尿病肾病患者为研究对象。 纳入标准：确诊为糖尿病肾病[4]；尿微量白蛋白检测阳性。排除标准：患有风湿性心脏严重精神疾病、继发性高血压、晚期癌症、病毒性心脏病者；对胰激肽原酶肠溶片及达格列净过敏者； 合并原发性肾炎、肾功能衰竭、肾小球病变者。 用抽签法随机分为对照组和观察组。观察组（n=50）男27 例，女23 例；年龄32～79 岁，平均年龄（54.13±6.72）岁；糖尿病病程6～18年，平均糖尿病病程（9.34±2.17）年。 对照组（n=50）男28 例，女22 例；年龄32～79 岁，平均年龄（54.29±5.48） 岁； 糖尿病病程6～18 年， 平均糖尿病病程（9.26±2.45）年。 两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。 本研究经院医学伦理委员会批准。

1.2 方法

两组均采用控制饮食、阿托伐他汀降血脂、注射胰岛素降血糖、氯沙坦钾降血压等治疗。

对照组：采用达格列净片（阿斯利康制药有限公司，国药准字HJ20170119）治疗，5 mg/次，晨起服用，1 次/d。 治疗3 个月。

观察组：采用胰激肽原酶肠溶片联合达格列净片治疗，达格列净片用法用量同对照组，胰激肽原酶肠溶片（常州千红生化制药股份有限公司， 国药准字H20067914），120～240 U/次，3 次/d。 治疗3 个月。

1.3 观察指标

（1）于治疗前、治疗后，抽取晨起空腹静脉血5 mL，3 000 r/min 离心20 min 后，取上清。 采用血糖仪(北京怡成生物电子技术股份有限公司，京械注准20162220539， 型号：JPS-5) 检测血清糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FBG）、胰高血糖素样肽1（GLP-1）和餐后2 h 血糖（2 hPG）水平。

（2）于治疗前、治疗后，抽取上肢静脉血3 mL，用ELISA 法检测C 反应蛋白(CRP)、单核细胞趋化蛋白(MCP-1)和肿瘤坏死因子(TNF-α)水平，试剂盒均购自上海择叶生物公司，严格按照试剂盒说明书进行。

（3）于治疗前、治疗后，检测两组的血清尿素氮、24 h 尿蛋白、白蛋白和肌酐水平。

1.4 统计方法

采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析。 计量资料以（x依s）表示，组内比较采用独立样本t检验，组间比较采用配对样本t检验； 计数资料以n表示，组间比较采用χ2检验。P约0.05 为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组血糖水平对比

治疗前，两组血糖水平比较，差异无统计学意义(P＜0.05)；治疗后，两组HbA1c、FBG、和2 h PG 水平均低于治疗前，GLP-1 水平均高于治疗前，且观察组HbA1c、FBG、 和2 h PG 水平均低于对照组，GLP-1水平高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。 见表1。

表1 两组糖尿病肾病患者血糖水平对比（±s）

表1 两组糖尿病肾病患者血糖水平对比（±s）

注：与同组治疗前相比，#P＜0.05。

组别HbA1c （%）治疗前治疗后FBG（mmol/L）治疗前治疗后GLP-1（mmol/L）治疗前治疗后2 hPG（mmol/L）治疗前治疗后对照组（n=50）观察组（n=50）t 值P 值9.27±1.34 9.24±1.35 0.105 0.916 7.58±1.29#6.26±1.38#4.676 0.000 7.84±1.27 7.86±1.29 0.074 0.941 6.98±0.75#6.13±0.32#6.691 0.000 3.62±0.53 3.64±0.55 0.175 0.862 4.03±0.17#4.42±0.28#8.154 0.000 11.27±2.39 11.38±2.62 0.219 0.827 8.35±1.24#6.75±1.13#6.744 0.000

2.2 两组血清炎性因子水平对比

治疗前，两组炎性因子水平比较，差异无统计学意义(P＜0.05)； 治疗后， 两组血清CRP、MCP-1 和TNF-α 水平均低于治疗前， 且观察组血清CRP、MCP-1 和TNF-α 水平均低于对照组，组间差异有统计学意义(P＜0.05)。 见表2。

表2 两组糖尿病肾病患者血清炎性因子水平对比（±s）

表2 两组糖尿病肾病患者血清炎性因子水平对比（±s）

注：与同组治疗前相比，#P＜0.05。

组别CRP(mg/L)治疗前治疗后MCP-1(ng/L)治疗前治疗后TNF-α(ng/mL)治疗前治疗后对照组（n=50）观察组（n=50）t 值P 值7.92±1.34 7.98±1.25 0.072 0.894 6.13±1.17#4.75±0.83#6.802 0.000 14.27±1.53 14.31±1.49 0.236 0.789 12.18±1.34#10.27±1.28#7.288 0.000 22.45±3.72 22.31±3.48 0.194 0.846 19.32±2.68#14.17±1.93#11.026 0.000

2.3 两组肾功能水平对比

治疗前，两组肾功能水平比较，差异无统计学意义(P＜0.05)；治疗后，两组血清尿素氮24 h 尿蛋白和肌酐水平均低于治疗前， 白蛋白的水平高于治疗前，且观察组血清尿素氮、24 h 尿蛋白和肌酐水平均低于对照组，白蛋白水平高于对照组，组间差异有统计学意义(P＜0.05)。 见表3。

表3 两组糖尿病肾病患者肾功能水平对比（±s）

表3 两组糖尿病肾病患者肾功能水平对比（±s）

注：与同组治疗前相比，#P＜0.05。

组别尿素氮(mmol/L)治疗前治疗后24 h 尿蛋白(g)治疗前治疗后白蛋白(mmol/L)治疗前治疗后肌酐(mmol/L)治疗前治疗后对照组（n=50）观察组（n=50）t 值P 值8.85±1.17 8.83±1.24 0.069 0.956 7.59±1.07#6.34±0.89#4.656 0.000 2.17±0.52 2.19±0.53 0.190 0.849 1.73±0.24#1.36±0.15#9.244 0.000 30.26±1.43 30.15±1.53 0.371 0.711 32.17±1.32#34.44±1.25#8.829 0.000 85.38±11.14 86.27±12.29 0.379 0.705 73.25±12.48#66.39±13.14#2.676 0.008

3 讨 论

糖尿病肾病是一种常见的慢性并发症， 据报道，在糖尿病患者中其发病率高达20%～40%[5]。血流动力学异常和代谢异常会导致患者机体释放大量的炎症因子，从而会激活炎症信号通路，造成2 型糖尿病患者的肾脏功能受到损伤。 随着病情进展， 会累及心、脑、肾等器官，甚至威胁患者的生命安全[6]。 达格列净可降低肾脏重吸收葡萄糖的几率，有效促进葡萄糖从患者尿液中排出，使血浆葡萄糖水平降低，有效改善患者的血糖平衡， 减轻患者的腹部脂肪堆积情况，降低高尿酸和高血脂[7-8]。 目前，胰激肽原酶被应用于视网膜病、周围神经病、缺血性脑血管病和眼底病的治疗。 本研究发现，联用胰激肽原酶肠溶片能明显改善HbA1c、FBG、GLP-1 和2 hPG 水平，且能改善血清尿素氮、24 h 尿蛋白、白蛋白和肌酐水平，使患者的血糖和肾功能均得到改善。其原因为，胰激肽原酶可以促进激肽原降解为激肽，发挥扩张血管、改善血流量、改善微循环、调整血压和增加血管通透性等效果[9]。 胰激肽原酶能增加胶原水解酶以及纤溶系统的活性，发挥防止基膜增厚以及抑制血栓形成的效果。 胰激肽原酶还可以促进前列环素的产生，使血小板效应受到抑制，避免血栓形成，且可以增加血流量以及心肌收缩力[10]。

研究发现，TNF-α 对肾小球细胞、上皮细胞以及系膜细胞均可以产生细胞毒性，可以直接引起肾脏功能受损[11]。 如果血清TNF-α 水平升高，能促进肾小管增加对钠离子的转运， 造成钠潴留， 引起肾脏肥大。MCP-1 能直接促进上皮细胞和内皮细胞的转分化，引起Ⅳ型胶原纤维以及纤连蛋白的合成，增加细胞外基质的合成，导致肾小球和间质的纤维化[12]。 本研究发现，胰激肽原酶肠溶片及达格列净联用能明显降低血清CRP、MCP-1 和TNF-α 水平。 分析其原因为，达格列净能有效调节血管壁的生理功能，使血液的黏稠度降低，有效抑制炎性因子沉积于血管壁，从而可以减轻炎性反应。胰激肽原酶可以促进肾小球毛细血管扩张，使血液的微循环情况得到改善，明显加快炎性因子的转运，从而能明显降低CRP、MCP-1 和TNF-α等炎性因子水平。

总之，胰激肽原酶肠溶片以及达格列净联用能明显改善糖尿病肾病患者的血糖、 炎性因子和肾功能，值得推广。