依达拉奉联合奥扎格雷钠治疗进展性脑梗死的疗效观察

孙丹丹

（单县中心医院神经内科，山东菏泽 274000）

进展性脑梗死（PCI）是指脑部缺血梗死的症状持续发展，主要发病因素包括过度劳累、经常食用高热量高脂肪的食物及遗传等，具有高发病率、高病死率的特点，发病后会出现脑部持续缺血、神经功能损伤，严重者还会引起死亡[1]。 当前，溶栓疗法仅限于发病6 h 内的脑梗死患者，对于病情持续性进展的控制效果不佳，因此多选择药物治疗。 奥扎格雷钠是一种非甾体抗炎药物，可通过抑制体内的前列腺素合成和释放，缓解疼痛和炎症，同时抑制大脑中的血管痉挛，提高大脑中的血液流量， 有效改善大脑内的微循环，减少大脑中的能量代谢[2]。依达拉奉是一种大脑保护剂，主要成分为达比加群， 主要作用于脑血管和神经，可通过抑制凝血酶，改善脑血液循环，防止血栓的形成，同时抑制脑梗死后的继发性神经元损伤[3]。基于此，本研究回顾性分析单县中心医院2022 年1 月—2023年2 月收治的94 例PCI 患者的临床资料， 探究依达拉奉联合奥扎格雷钠治疗的具体效果。 报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析单县中心医院收治的94 例PCI 患者的临床资料。 纳入标准：（1）符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南（2018 年版）》[4]中PCI 的诊断标准；（2）发病时间＜3 d，临床资料完整；（3）知晓本研究，并签署知情同意书。 排除标准：（1）合并意识、智力障碍及严重精神疾病者；（2）伴有重要器官功能不全者；（3）既往存在颅脑外伤史者；（4）对依达拉奉或奥扎格雷钠有过敏史者。本研究已获得院医学伦理委员会审批。依据治疗方法不同将所有患者分为对照组及观察组，每组47 例。观察组中男27 例，女20 例；年龄46～78 岁，平均年龄（62.25±7.54）岁；病程2～60 h，平均病程（23.60±13.26）h。 对照组中男24 例，女23 例；年龄49～75 岁，平均年龄（62.47±6.38）岁；病程1～60 h，平均病程（23.72±11.59）h。两组患者的各项一般资料比较，组间差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

入院后，两组患者均接受常规治疗，如降低颅内压、抗血小板聚集及保护脑神经细胞等。

对照组采用注射用奥扎格雷钠治疗。给予患者注射用奥扎格雷钠（美罗药业股份有限公司，国药准字H20043388，规格：40 mg/支）80 mg，将其溶于250 mL生理盐水中，静脉滴注，2 次/d。

观察组在对照组基础上采用依达拉奉注射液治疗。给予患者依达拉奉注射液（吉林省博大制药有限公司，国药准字H20051992，规格：20 mL:30 mg）30 mg，将其溶于250 mL 生理盐水中，静脉滴注，2 次/d。两组均持续治疗14 d。

1.3 观察指标

（1）临床疗效：治疗后，患者生活基本自理，美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分降幅＞90%为显效； 患者生活自理能力有所进步，NIHSS 评分降幅45%～90%为有效；患者自理能力无变化，NIHSS 评分降幅＜45%为无效。 总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。（2）神经功能：治疗前后，采用NIHSS 对患者进行评估，量表共11 项，总分为0～42 分，分值越高，表示神经功能缺损越严重。 （3）神经细胞因子：治疗前后，抽取患者空腹静脉血5 mL，以2 000 r/min 转速离心10 min，取血清，采用ELISA 检测神经元特异性烯醇化酶（NSE）、神经胶质原纤维蛋白（GFAP）水平。（4）日常生活能力：治疗前后，采用日常生活能力评定表（ADL）对患者进行评估，包括穿衣、步行、洗澡等10 个方面，满分为100 分，分值越高，日常生活能力越好。（5）不良反应：治疗期间，记录患者的恶心呕吐、皮疹、消化道出血及肝脏损伤等的发生情况。

1.4 统计方法

采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析。 临床疗效等计数资料用[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验；NIHSS 评分等计量资料用（x依s）表示，组间比较采用独立样本t检验， 组内比较采用配对样本t检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较

观察组的治疗总有效率较对照组高，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表1。

表1 两组PCI 患者临床疗效比较[n(%)]

2.2 两组神经功能比较

治疗前，两组的NIHSS 评分比较，差异无统计学意义（P＜0.05）；治疗后，两组的NIHSS 评分均较治疗前降低，且观察组评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表2。

表2 两组PCI 患者NIHSS 评分比较[（±s），分]

表2 两组PCI 患者NIHSS 评分比较[（±s），分]

组别治疗前治疗后t 值P 值对照组（n=47）观察组（n=47）t 值P 值13.81±4.37 13.76±4.28 0.056 0.955 7.43±2.53 5.27±2.22 4.400 0.000 8.661 12.072 0.000 0.000

2.3 两组神经细胞因子水平比较

治疗前，两组的NSE、GFAP 水平比较，组间差异无统计学意义（P＜0.05）；治疗后，两组的各项神经细胞因子水平均较治疗前降低，且观察组的NSE、GFAP 水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表3。

表3 两组PCI 患者神经细胞因子水平比较（±s）

表3 两组PCI 患者神经细胞因子水平比较（±s）

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05。

组别NSE（μg/L）治疗前治疗后GFAP（pg/L）治疗前治疗后对照组（n=47）观察组（n=47）t 值P 值23.17±5.59 23.26±5.34 0.080 0.937 12.28±3.03a 6.80±2.14a 10.128 0.000 38.78±4.62 38.93±4.54 0.159 0.874 30.23±3.35a 21.46±2.80a 13.771 0.000

2.4 两组日常生活能力比较

治疗前，两组的ADL 评分比较，差异无统计学意义（P＜0.05）；治疗后，两组的ADL 评分均较治疗前升高，且观察组评分高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表4。

表4 两组PCI 患者ADL 评分比较[（±s），分]

表4 两组PCI 患者ADL 评分比较[（±s），分]

组别治疗前治疗后t 值P 值对照组（n=47）观察组（n=47）t 值P 值21.26±5.47 21.34±5.46 0.071 0.944 50.08±5.47 62.32±12.38 6.200 0.000 25.541 20.764 0.000 0.000

2.5 两组不良反应发生情况比较

对照组共发生不良反应6 例，不良反应总发生率为12.77%；观察组共发生不良反应7 例，不良反应总发生率为14.89%。两组的不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.089，P=0.765）。

3 讨 论

PCI 的致病因素繁多，病理基础主要为动脉粥样硬化，血小板大量黏附在血管壁上，逐渐形成纤维蛋白组织， 使血管内部的红细胞形成特异性的红色血栓， 最终导致脑动脉血管管腔狭窄甚至完全堵塞，临床症状表现为肢体活动障碍、言语困难、认知障碍、头痛、眩晕等[5]。

奥扎格雷钠是目前临床治疗PCI 的常用药物，其是一种选择性的血小板活化素酶（TXA2 合成酶）抑制剂， 主要机制是通过抑制TXA2 的合成和释放，降低血小板的聚集性、粘附性，有效避免血栓的产生和形成，延缓脑梗死发展；同时，该药可增加血管内皮源性一氧化氮的生成，对血管进行扩张，有效提高脑部血流灌注，改善脑组织的血液供应，从而减少梗死组织面积，减轻梗死严重程度，改善微循环稳定性，促进受损脑区的恢复[6-7]。 但单一用药往往效果有限，且奥扎格雷钠的治疗存在一定的个体差异，对部分患者的疗效不佳，无法达到预期效果，因此需优化治疗方案。神经细胞因子是一类具有重要神经调节功能和抗炎作用的蛋白质分子，PCI 会导致神经元坏死和轻微损伤，从而引起患者的神经功能缺陷。 NSE 和GFAP 都是与神经元相关的生物标志物，其浓度的升高均可作为评估脑组织缺血、 缺氧及神经元损伤程度的指标。本研究结果显示，治疗后，观察组的总有效率高于对照组，NIHSS 评分及NSE、GFAP 水平均低于对照组，ADL 评分高于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05），说明两种药物联用的效果显著，可进一步改善PCI 患者的神经功能，降低神经细胞因子水平，提升其日常生活能力。 依达拉奉是一种神经保护剂，其治疗PCI的作用机制主要与抗氧化和抗炎症作用有关，该药可通过对自由基的生成进行抑制，保护神经元免受氧化应激的损伤，从而防止脑水肿和脑梗塞的发展，并对所伴随的神经症状进行有效缓解，进一步提高临床疗效[8]。同时，依达拉奉可通过抑制谷胱甘肽过氧化物酶的活化和减少细胞色素C 的释放， 减轻神经细胞的凋亡，促进神经元的恢复和重建，消除神经功能缺陷，有效提升患者的日常生活能力， 促进病情快速恢复。除此之外，依达拉奉还可有效抑制炎症因子的生成和释放，保护胶质细胞和神经元的完整性，减轻炎症反应[9]。 本研究结果显示，两组的不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），提示二者联合治疗PCI 不会增加药物不良反应，安全可靠。 原因在于，依达拉奉是一种选择性的酰胺酶抑制剂，主要作用于中枢神经系统，具有较高的靶向性，对其他器官和组织的影响较少，且无明显副作用，安全性较高，能够被患者良好耐受[10]。依达拉奉与奥扎格雷钠联合应用可通过不同机制发挥协同作用，进一步减少血栓形成和再次梗死的风险，保护受损脑区，改善患者的神经功能。

综上所述， 采用依达拉奉结合奥扎格雷钠治疗PCI 能明显提升临床效果，有效调节患者的神经细胞因子水平，改善其神经功能和日常生活能力，且安全性高，值得临床推广使用。