地黄叶总苷胶囊联合左卡尼汀对血液透析患者的疗效

王春英 张倩 廖迎春 罗蓝 田飞珍 王苏凤 董湘武 林梦媛

湘乡市人民医院血液净化中心，湘乡 411400

血液透析是指利用血液净化设备的半透膜弥散作用将体内有毒的代谢产物排出体外，对延缓慢性肾衰竭患者病情进展及提高生活质量至关重要［1-2］。近年来，血液透析技术在肾内科的快速普及，治疗过程中产生的问题日益凸显，易导致慢性炎症、残余肾功能降低等多种并发症，显著提高了患者死亡风险［3-4］。如何预防血液透析过程中产生的并发症是现阶段临床亟待解决的难题。赵文娟等［5］学者发现，中西医结合辅助治疗血液透析患者可明显减轻并发症带来的危害。地黄叶总苷胶囊是一种由地黄叶总苷组成的中成药制剂，具有滋阴补肾、凉血活血功效，在治疗肾病综合征、糖尿病肾病中疗效确切［6-8］。本研究主要探讨地黄叶总苷胶囊联合左卡尼汀对血液透析患者炎症因子、氧化应激及残余肾功能的影响，现报道如下。

资料与方法

1.一般资料

本文为前瞻性研究。选取2020年1月至2022年12月在湘乡市人民医院接受血液透析治疗的124例慢性肾衰竭患者作为研究对象，按照随机数字表法分为两组，各62例。对照组男35例，女27例；年龄18～60（49.29±5.43）岁；血液透析时间（16.32±3.44）个月；透析方式：单纯血液透析11例，血浆置换21例，血液灌流30例；透析频率（2.52±0.46）次/周。联合组男37例，女25例；年龄18～60（49.58±5.46）岁；血液透析时间（16.04±3.41）个月；透析方式：单纯血液透析12例，血浆置换22例，血液灌流28例；透析频率（2.47±0.43）次/周。两组患者一般资料比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05），具有可比性。

本研究经湘乡市人民医院医学伦理委员会审批通过（伦理审批号：20190606）。

⑴诊断标准：西医符合《肾脏内科疾病诊断标准》［9］中慢性肾衰竭的诊断标准。中医参考《中医内科常见病诊疗指南·中医病证部分》［10］，辨证分型为脾肾气阴两虚证，主症：倦怠疲乏、腰膝酸软、五心烦躁、口干咽燥；次症：纳食不佳、夜尿清长、大便溏薄；舌脉象：舌质淡有齿痕、脉沉细。⑵纳入标准：①符合慢性肾衰竭的中西医诊断标准，规律接受血液透析治疗超过1年，统一使用空心纤维型透析器；②年龄范围18～60岁；③患者病情处于稳定期，生活自理能力正常；④患者及监护人对本研究知情同意。⑶排除标准：①对本研究使用药物成分过敏或存在用药禁忌证；②合并肝脏、心脏等其他器官功能异常者；③合并其他威胁生命安全的疾病，包括恶性肿瘤、心脑血管疾病、严重感染等；④治疗期间中途退出者；⑤精神状况欠佳，无法配合本次研究者。

2.治疗方法

对照组患者每次接受透析治疗后，经透析静脉通路滴注左卡尼汀注射液（东北制药集团沈阳第一制药有限公司，国药准字H20113215，规格5 ml∶1 g×2支/盒），使用剂量1 g，经15 ml生理盐水稀释后滴注。联合组在对照组基础上口服地黄叶总苷胶囊（四川美大康药业股份有限公司，国药准字Z20070051，规格0.2 g×12粒/盒），2次/d，2粒/次。两组患者均连续治疗2个月。

3.观察指标

分别于治疗前、治疗2个月后经外周静脉采集静脉血样标本4 ml，设置离心机参数，加速离心处理后，分离上层血清，存储于冰箱内保存待检，采用酶联免疫吸附法检测各项指标水平，试剂盒购于广州奥瑞达生物科技有限公司。⑴炎症因子：比较两组患者治疗前、治疗2个月后超敏C反应蛋白（hs-CRP）、白细胞介素-2（IL-2）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。⑵肾功能：比较两组患者治疗前、治疗2个月后血肌酐、尿素氮水平及残余肾功能。⑶氧化应激：比较两组患者治疗前、治疗2个月后丙二醛（MDA）、活性氧（ROS）、人晚期氧化蛋白产物（AOPP）水平。⑷不良反应：记录治疗期间不良反应情况，包括胃肠道反应、头晕、皮疹等。

4.统计学方法

采用SPSS 23.0软件分析，符合正态分布的计量资料采用均数±标准差（）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内采用配对t检验；计数资料采用例（%）表示，行χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

结果

1.两组患者治疗前后炎症因子比较（表1）

表1 两组慢性肾衰竭患者治疗前后炎症因子比较（）

表1 两组慢性肾衰竭患者治疗前后炎症因子比较（）

注：对照组采用左卡尼汀治疗，联合组采用地黄叶总苷胶囊联合左卡尼汀治疗；hs-CRP为超敏C反应蛋白，IL-2为白细胞介素-2，TNF-α为肿瘤坏死因子-α；与同组治疗前比较，aP＜0.05

TNF-α（ng/L）52.74±6.38 52.05±6.31 0.605 0.546 44.29±5.24a 31.46±4.53a 14.585＜0.001时间治疗前例数62 62治疗2个月后组别对照组联合组t值P值对照组联合组t值P值62 62 hs-CRP（mg/L）9.47±2.14 9.51±2.17 0.103 0.918 7.05±1.59a 4.03±1.13a 12.191＜0.001 IL-2（ng/L）14.34±3.52 14.49±3.58 0.235 0.814 11.05±2.02a 8.26±1.34a 9.063＜0.001

治疗前，两组慢性肾衰竭患者炎症因子比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）；治疗2个月后，两组炎症因子各项指标水平均低于治疗前（均P＜0.05），且治疗2个月后联合组hs-CRP、IL-2、TNF-α水平均低于对照组（均P＜0.05）。

2.两组患者治疗前后肾功能指标比较（表2）

表2 两组慢性肾衰竭患者治疗前后肾功能指标比较（）

表2 两组慢性肾衰竭患者治疗前后肾功能指标比较（）

注：对照组采用左卡尼汀治疗，联合组采用地黄叶总苷胶囊联合左卡尼汀治疗；与同组治疗前比较，aP＜0.05

尿素氮（mmol/L）22.64±4.57 22.61±4.54 0.037 0.971 19.27±3.15a 15.58±2.46a 7.270＜0.001治疗前62 62 6.31±1.52 6.35±1.54 0.146 0.885 2.54±0.76a 4.29±1.13a 10.119＜0.001治疗2个月后对照组联合组t值P值对照组联合组t值P值62 62 712.05±36.48 712.96±36.43 0.139 0.890 514.26±28.25a 464.33±21.16a 17.162＜0.001时间例数残余肾功能（ml/min）组别血肌酐（μmol/L）

治疗前，两组慢性肾衰竭患者肾功能指标比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）；治疗2个月后，两组肾功能各项指标水平均低于治疗前（均P＜0.05），且治疗2个月后联合组血肌酐、尿素氮水平均低于对照组，残余肾功能高于对照组（均P＜0.05）。

3.两组患者治疗前后氧化应激指标比较（表3）

表3 两组慢性肾衰竭患者治疗前后氧化应激指标比较（）

表3 两组慢性肾衰竭患者治疗前后氧化应激指标比较（）

注：对照组采用左卡尼汀治疗，联合组采用地黄叶总苷胶囊联合左卡尼汀治疗；MDA为丙二醛，ROS为活性氧，AOPP为人晚期氧化蛋白产物；与同组治疗前比较，aP＜0.05

AOPP（μmol/L）158.29±15.43 158.32±15.46 0.011 0.991 112.04±12.67a 89.45±9.58a 11.198＜0.001时间治疗前例数62 62治疗2个月后组别对照组联合组t值P值对照组联合组t值P值62 62 MDA（nmol/L）11.06±2.31 11.14±2.35 0.191 0.849 8.15±2.10a 5.02±1.13a 10.335＜0.001 ROS（μmol/L）472.42±26.49 471.03±26.38 0.293 0.770 264.16±21.47a 192.35±17.59a 20.372＜0.001

治疗前，两组慢性肾衰竭患者氧化应激指标比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）；治疗2个月后，两组氧化应激各项指标水平均低于治疗前（均P＜0.05），且治疗2个月后联合组MDA、ROS、AOPP水平均低于对照组（均P＜0.05）。

4.两组患者不良反应发生率比较（表4）

表4 两组慢性肾衰竭患者不良反应发生率比较

联合组不良反应发生率与对照组比较（8.06%比11.29%），差异无统计学意义（χ2=0.369，P=0.544）。

讨论

慢性肾衰竭是多种肾脏疾病的终末阶段，我国年发病率为0.3%，且每年新增的患病人数不断增加，防控形势较为严峻［11］。血液透析是临床治疗慢性肾衰竭终末期患者的优选方案，因疗效确切，被广大患者所青睐，但是治疗周期长，产生的医疗费用昂贵，给患者带来了严重的经济负担［12-13］。同时随着血液透析治疗周期延长，容易引起多种并发症，严重影响患者的预后生存［14-15］。因此，在血液透析过程中需要接受药物辅助治疗，可预防并发症发生。

左卡尼汀属于氨基酸衍生物，其主要作用是促进脂类物质代谢，为细胞提供能量，对改善患者营养状况具有重要作用，同时具有消炎、抗氧化的功效，常用于血液透析患者的辅助治疗，但是单独用药效果欠佳［16-17］。祖国中医在血液透析患者的治疗中经验丰富，为临床治疗策略的选择提供了新思路。祖国中医将慢性肾衰竭归属于“肾风”“虚劳”等范畴，病位在脾肾，多因水湿、湿热、瘀血等病邪入侵，先伤于气，后损于阴，故发此病［18-19］。《灵枢·本神》云：“五脏主藏精者也，不可伤，伤则失守而阴虚，阴虚则无气，无气则死矣。”这表明气和阴在体内的重要性，故治疗以“益气补阴，化瘀泄浊”为主。地黄叶总苷胶囊的主要成分为地黄叶的提取物地黄叶总苷，具有滋阴补肾，凉血活血的功效，正适此证［20］。现代药理研究发现，地黄叶总苷具有抗炎作用，可减轻肾小球系膜区的炎性浸润，同时可抑制肾小球系膜细胞的增生及基质沉积，进而改善肾脏功能［21-22］。

血液透析患者因内环境稳态失衡，容易导致免疫防御系统功能异常，存在微炎症状态，可损害肾脏功能，而炎症与氧化应激之间相互影响，两者存在因果关系［23-24］。因此，有效控制血液透析患者炎症与氧化应激水平，可改善患者预后。本研究发现，治疗2个月后联合组炎症因子和氧化应激水平均低于对照组，这提示地黄叶总苷胶囊联合左卡尼汀治疗可减轻血液透析患者炎性反应和氧化应激。可能是因为，地黄叶总苷胶囊和左卡尼汀均有抗炎作用，联合用药可提高抗炎效果，最大程度下调炎症因子水平，减少氧化应激代谢产物的生成。而左卡尼汀是一种重要的抗氧化剂，可通过调控蛋白激酶C以及烟酰胺腺嘌呤二核苷磷酸（NADPH）氧化酶的活性，缓解氧化应激［25］。残余肾功能是指肾脏受损之后还保留完好的部分功能，保护残余肾功能是降低血液透析患者死亡风险的重要环节［26］。本研究发现，治疗2个月后联合组血肌酐、尿素氮水平低于对照组，残余肾功能高于对照组，这提示地黄叶总苷胶囊联合左卡尼汀治疗可保护血液透析患者的残余肾功能。左卡尼汀是一种广泛分布于人体组织的类氨基酸，可为机体组织器官提供能量，而血液透析患者普遍存在左卡尼汀缺乏现象。补充左卡尼汀不仅可改善血液透析患者的营养状况，同时可抑制炎症因子释放，减轻肾血管内皮细胞损害，增加肾脏血液灌注，进而促进残余肾功能恢复。地黄叶总苷胶囊具有抑制肾小球系膜细胞的增生及基质沉积作用，与左卡尼汀联合使用可发挥协同作用，进而提高整体治疗效果，保护残余肾功能。本研究还发现，地黄叶总苷胶囊联合左卡尼汀治疗的不良反应与单药治疗相比无明显差异，这说明联合用药安全性好。

综上所述，地黄叶总苷胶囊联合左卡尼汀治疗血液透析患者疗效确切，可减少炎症因子产生，缓解氧化应激，保护残余肾功能，且安全性好，具有临床应用价值。但本研究治疗周期短，长期疗效尚不清楚，未来可设计大样本多中心的研究，延长治疗周期，进一步分析地黄叶总苷胶囊联合左卡尼汀治疗血液透析患者的疗效。

利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突

作者贡献声明王春英：酝酿和设计试验，实施研究，采集、分析/解释数据，文章撰写；张倩：采集、分析/解释数据，对文章的知识性内容作批评性审阅；廖迎春、罗蓝、田飞珍、王苏凤、董湘武、林梦媛：统计分析，行政、技术或材料支持，指导，支持性贡献