尿ACR 和血清胱抑素C 与β2-微球蛋白对糖尿病早期肾损伤的诊断价值

黄衍运 许雪琴 吴海霞

糖尿病是世界性的公共卫生问题之一，患者数量在我国呈逐年递增趋势，同时糖尿病患者可能合并多种并发症，糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）就是其中之一［1-2］。DN 病程进展分为Ⅰ～Ⅴ期，其中Ⅲ期是早期糖尿病肾病期，主要表现为持续微量白蛋白尿，但症状不明显，难以被及时察觉［3］。随着肾功能降低，患者会出现水肿、少尿、血尿、蛋白尿等症状，而进入DN Ⅳ期、Ⅴ期的患者预后极差［4］。因此，肾脏损伤的早期检测和诊断对DN 患者极为重要，可延缓肾功能衰竭，改善预后。本研究探讨血清胱抑素C（cystatinc，Cys-C）、β2-微球蛋白（β2-microglobulin，β2-MG）、尿微量白蛋白/肌酐比值（albumin to creatinine ratio，ACR）对糖尿病早期肾损伤的诊断价值，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象及分组 选择2022 年1 月—2023 年5 月本院收治的70 例糖尿病患者作为研究对象，根据是否发生早期肾损伤分为早期肾损伤组（35 例）和非早期肾损伤组（35 例），另选35 名同期健康体检者作为对照组。早期肾损伤为持续微量白蛋白尿期，肾脏病理出现肾小球结节样病变，尿蛋白/肌酐＞200 mg/g，小动脉玻璃样改变，尿白蛋白清除率20～200 μg/min，或出现微量蛋白尿。

1.1.1 纳入标准 ① 符合糖尿病的诊断标准［5-6］；② 病程≥5 年；③ 糖化血红蛋白≥0.065，空腹血糖＞7 mmol/L。

1.1.2 排除标准 ① 妊娠期肾病女性；② 非糖尿病导致的继发性肾损伤患者；③ 存在精神疾病；④ 临床资料不全者。

1.1.3 伦理学 本研究符合医学伦理标准，并经本院伦理审批（审批号：20230718）。

1.2 研究方法 采集所有研究对象空腹静脉血样本5 mL与尿液样本10 mL，静脉血样本以3 000 r/min离心10 min 分离提取血清。使用日立7600 全自动生化分析仪，采用免疫比浊法测定血清Cys-C、β2-MG，试剂由广州科方生物技术股份有限公司提供；尿ACR 检测试剂由中山标佳生物技术有限公司提供。若出现尿ACR＞30 mg/g、β2-MG＞3.00 mg/L、Cys-C＞1.55 mg/L 中1 项及以上即判定为阳性。

1.3 观察指标 比较各组β2-MG、Cys-C、尿ACR水平及阳性率，分析单独与联合检测的诊断效能。

1.4 统计学处理 采用SPSS 24.0 软件分析数据。符合正态分布的计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间对比采用t检验；计数资料以例（%）表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料 各组性别、年龄等一般资料比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）。见表1。

表1 各组的一般资料比较

2.2 各组Cys-C、β2-MG、尿ACR 水平比较 对照组β2-MG、Cys-C、尿ACR 水平均明显低于其他两组，早期肾损伤组上述指标水平均明显高于非早期肾损伤组（均P＜0.05）。见表2。

表2 各组β2-MG、Cys-C、尿ACR 水平比较（±s）

表2 各组β2-MG、Cys-C、尿ACR 水平比较（±s）

注：Cys-C 为血清胱抑素C，β2-MG 为β2-微球蛋白，ACR 为微量白蛋白/肌酐比值；与对照组比较，aP＜0.05；与早期肾损伤组比较，bP＜0.05

组别 例数（例）Cys-C（mg/L）β2-MG（mg/L）尿ACR（mg/g）非早期肾损伤组 35 1.11±0.04 ab 2.40±0.10 ab 26.45±0.13 ab早期肾损伤组 35 1.27±0.02 a 3.19±0.13 a 33.25±0.15 a对照组 35 1.06±0.05 1.20±0.19 12.05±2.11 t 值 25.049 14.007 254.798 P 值 0.001 0.001 0.001

2.3 各组Cys-C、β2-MG、尿ACR 单独与联合检测阳性检出率比较 对照组的各指标阳性检出率均明显低于其他两组，早期肾损伤组明显高于非早期肾损伤组（均P＜0.05）。见表3。

表3 各组Cys-C、β2-MG、尿ACR 单独与联合检测阳性检出率比较

2.4 Cys-C、β2-MG、尿ACR 单独与联合检测的诊断效能 联合检测准确度、灵敏度、特异度均高于各指标单一检测。见表4～5。

表4 Cys-C、β2-MG、尿ACR 单独与联合检测结果比较

表5 Cys-C、β2-MG、尿ACR 单独及联合检测的诊断效能比较

3 讨论

糖尿病早期肾损伤是糖尿病病程发展中形成的高发性微血管并发症，其发病机制复杂，患者病情恶化后治疗难度增大［7］。若糖尿病肾损伤早期未有特异性症状病变时严格控制饮食、血糖，加强运动并给予药物治疗等，能逆转疾病进展［8］。若病程进一步发展，则会出现无法逆转的肾功能损伤，导致终末期肾衰竭甚至死亡。仅依靠临床表现难以确诊早期肾损伤，故仍需寻找敏感、特异的检测指标［9］。而肾小球滤过率诊断的准确度、灵敏度会因病情、性别等差异而降低，无法早期准确评估肾功能损伤［10］。

近年来，血清Cys-C、β2-MG、尿ACR 已作为标志物应用于早期肾损伤的诊断中，郑莹莹和闫卫利［11］联合使用血清CysC、β2-MG、ACR 诊断早期2 型糖尿病，灵敏度、阳性预测值及预测准确值分别为98.33%、99.16%、98.75%，均明显高于单项检测，具有较高的应用价值。β2-MG 是一种小分子球蛋白，正常状态下在人体中含量较低，能从肾小球自由滤过，其中99.9%由近端肾小管以胞饮的形式摄取，保证了血液中的含量稳定［12］。当出现原发性或继发性肾小球病变时，血液中β2-MG 含量增加，提示肾小球滤过率降低，因此，β2-MG 能作为诊断早期肾损伤的有效指标［13］。微量白蛋白尿是肾损伤最早出现的标志物，但多数患者出现肾损伤时已经进入蛋白尿期，此时合并终末期肾脏疾病的风险明显增加。尿ACR 的出现能避免微量白蛋白检测的不足，检测时可选择随机尿检测，操作简便，能及时反映机体蛋白尿水平，有效判断肾功能损伤情况［14］。支海君等［15］研究表明，Cys-C 是人体有核细胞合成并分泌的一种低分子量碱性飞糖基化蛋白质，在细胞内以恒定的速度产生，存在于体液和血循环中，Cys-C 几乎全部经肾小球滤过而被清除，不会从肾小管分泌，也不会被肾小管重新进入血液，且不受年龄、性别等因素的影响，可作为判断肾功能的理想指标。本研究结果显示，早期肾损伤组Cys-C、β2-MG、尿ACR 水平均明显高于非早期肾损伤组和对照组，表明Cys-C、β2-MG、尿ACR 在糖尿病肾损伤中表达高于健康人员和无肾损伤者，反映了肾损伤情况；早期肾损伤组阳性检出率明显高于非早期肾损伤组和对照组，说明Cys-C、β2-MG、尿ACR指标能提高早期糖尿病肾损伤的检出率。另外，在准确度、灵敏度、特异度的检测结果中，联合检测最高，明显高于各项指标单项检查结果。

利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突