血清学指标检测在多发性骨髓瘤患者肾损伤诊断中的应用价值

贾雁文

多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）是一种恶性肿瘤，以骨髓浆细胞异常增生为主要病理机制，导致血液中产生大量异常的单克隆免疫球蛋白（monoclonal protein，M 蛋白），使总血清蛋白水平上升，从而导致溶骨性病变［1］。随着MM 患者病情的加重，异常增生因子向尿液及外周血液中扩散，导致患者发生高钙血症、肾损伤等并发症，伴随盗汗、贫血等全身症状，严重危害健康，影响正常生活［2］。老年人是MM 的高发人群，现阶段研究表明，饮食、机体功能下降、免疫功能紊乱等均为导致MM 发病的主要原因，早期MM 患者易出现漏诊、误诊等情况，随着病变程度的加重，病情进展到中晚期，患者出现明显的肾损伤症状，早期诊断和治疗是控制MM 患者肾损伤的关键［3］。目前临床上诊断MM 肾损伤的方法较多，主要为血清学诊断方法，其中白细胞介素-9（interleukin-9，IL-9）、白细胞介素-17（interleukin-17，IL-17）、胱抑素C（cystatin C，Cys-C）、β2-微球蛋白（β2-microglobulin，β2-M）均为诊断MM 肾损伤的重要指标，四项指标联合检测能获得更高的准确度［4］。本研究从多角度评估MM 患者的肾损伤程度，有助于为临床治疗方案的制定提供参考依据，或用于患者预后情况的评估，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象与分组 选择2021 年1 月—2022 年3 月本院收治的110 例MM 患者作为研究对象。根据血肌酐（serum creatinine，SCr）和血尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）水平将患者分为MM 组（30 例；SCr＜176.8 mmol/L 和BUN＜7.14 mmol/L）和MM 肾损伤组（80 例；SCr≥176.8 mmol/L 和BUN≥7.14 mmol/L）。根据Durie-Salmon分期标准对MM肾损伤患者分期，其中Ⅰ期8 例，Ⅱ期13 例，Ⅲ期22 例。

1.1.1 纳入标准 ① 符合MM 诊断的患者；② 精神状态正常的患者；③ 认知功能正常的患者；④ 本人及家属知情同意，签订同意书。

1.1.2 排除标准 ① 合并恶性肿瘤、肝肾功能不全的患者；② 血液系统疾病患者；③ 妊娠期或哺乳期女性；④ 合并焦虑症、抑郁症等精神疾病的患者。

1.1.3 伦理学 本研究符合医学伦理学标准，并经本院伦理委员会审批（审批号：20220031），所有检测均获得过受检者或家属知情同意。

1.2 仪器与试剂 B320A 医用离心机购自南京威美特科学仪器有限公司，SEBIA Capillarys 2 毛细血管电泳仪购自深圳市科时达电子科技有限公司，AU5800 全自动生化分析仪购自美国贝克曼库尔特有限公司；酶联免疫试剂盒购自上海西唐公司。所有仪器和试剂均按照说明书存放和校正，保证检验结果的真实性。

1.3 血清IL-9、IL-17、Cys-C、β2-M 检测 采集所有受检者的空腹静脉血5 mL，以3 500 r/min 离心15 min，分离血清后均分为两份，一份使用全自动生化分析仪检测Cys-C、β2-M 水平，另一份采用酶联免疫试剂盒检测IL-9、IL-17 水平。所有操作严格按照说明书进行。

1.4 观察指标 ① 记录MM 组与MM 肾损伤组患者的IL-9、IL-17、Cys-C、β2-M 水平差异；② 记录MM 肾损伤组不同分期患者的IL-9、IL-17、Cys-C、β2-M 水平差异；③ 评估血清IL-9、IL-7、Cys-C、β2-M 联合检测对MM 肾损伤的诊断效能；④ 比较IL-9、IL-7 联合检测，Cys-C、β2-M 联合检测以及四项指标联合检测诊断MM 肾损伤的敏感度、特异度和准确度，计算公式为：敏感度＝真阳性例数/（假阴性例数+真阳性例数）×100%；特异度＝真阴性例数/（假阳性例数+真阴性例数）×100%；准确度＝（真阳性例数+真阴性例数）/总例数×100%。

1.5 统计学分析 采用SPSS 24.0 软件处理数据，符合正态分布的计量资料以均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t检验，多组间比较采用F检验；计数资料以例（%）表示，两组间比较采用χ2检验，多组间比较采用秩和检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料 两组患者性别、年龄等一般资料比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）。见表1。

表1 MM 组和MM 肾损伤组的一般资料比较

2.2 两组患者血清学指标比较 MM 肾损伤组患者的IL-9、IL-17、Cys-C、β2-M 水平均明显高于MM组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。见表2。

表2 MM 组与MM 肾损伤组血清学指标比较（x±s）

2.3 不同分期MM 肾损伤患者的血清学指标水平比较 Ⅲ期MM 肾损伤患者的IL-9、IL-17、Cys-C、β2-M 水平均明显高于Ⅱ期和Ⅰ期患者，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。见表3。

表3 不同分期MM 肾损伤患者的血清学指标比较（x±s）

2.4 不同指标联合检测对MM 肾损伤的诊断结果比较 四项血清学指标联合检测对MM 肾损伤的阳性检出率为70.00%，明显高于IL-9、IL-17 和Cys-C、β2-M 两项指标联合检测〔分别为65.45%（72/110）、65.45%（72/110），均P＜0.05〕。见表4。

表4 不同指标联合检测对MM 肾损伤的诊断结果比较

2.5 不同指标联合检测对MM 肾损伤的诊断效能比较 与IL-9、IL-7 和Cys-C、β2-M 两种指标联合检测比较，四种血清学指标联合检测的敏感度、特异度和准确度均较高（均P＜0.05）。见表5。

表5 不同指标联合检测对MM 肾损伤的诊断效能比较

3 讨论

MM 属于恶性血液系统肿瘤，常由骨髓内浆细胞异常增生导致，在恶性肿瘤中占比较低，老年人是MM 的高发人群。近年来我国人口老龄化问题严重，MM 发病率逐渐提高，若不及时确诊和治疗，易引起MM 肾损伤。肾脏功能障碍导致肢体水肿、尿潴留等伴发症状，严重影响患者的生理和心理健康。SCr和BUN 是鉴别肾损伤的关键性指标，能准确判断MM 患者是否发生肾损伤，但存在一定滞后性，无法用于肾损伤早期患者的精准筛查，因此临床还需探索更加安全高效的诊断方法。本研究结果显示，血清学指标（IL-9、IL-17、Cys-C、β2-M）联合检测对诊断MM 肾损伤是一种有效方法［5］。

本研究结果显示，与MM 肾脏功能正常组患者比较，MM 肾损伤组患者的IL-9、IL-17、Cys-C、β2-M水平均明显升高，可见肾功能损伤会引起IL-9、IL-17、Cys-C、β2-M 水平的上升。对MM 肾损伤组患者进行分期，随着病情严重程度的加重，IL-9、IL-17、Cys-C、β2-M 水平均不断上升，差异均有统计学意义，可见肾损伤程度与血清学指标的变化有关，两者同增同减。此外，本研究对血清学指标诊断的敏感度和特异度进行分析，得到四项指标联合检测的敏感度、特异度和准确度均明显高于两项指标联合检测，提示四项指标联合检测更能反映MM 患者肾损伤的真实情况，获得更精准的诊断结果。

不同血清学指标在MM 肾损伤中发挥的病理学作用也不同。IL-9 与IL-17 是反映机体炎症的重要指标，随着IL-9、IL-17 水平的升高，表明机体炎症状态加重。IL-17 是促炎细胞因子，随着其水平的上升，骨髓中破骨细胞的正常功能受到影响，骨髓系统被破坏，机体免疫功能随之下降，IL-17 水平越高，机体免疫功能越差［6］。作为一种T 细胞产生的活化炎症因子，IL-17 水平的升高会导致内皮细胞、成纤维细胞等多种细胞活化，进而产生化学增活素、细胞黏附分子等多种炎症物质，从而加重机体炎症［7］。此外，IL-17 也是T 细胞诱导的炎症反应早期启动因子，其与相关受体结合，可加快肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、IL-6 等细胞因子分泌，上述细胞因子可以集体动员、募集以及活化中性粒细胞，增加中性粒细胞的兴奋性，进一步加重炎症反应。

β2-M 在血清中以正常含量分布时，提示机体处于健康状态，当β2-M 从肾小球毛细血管壁大量透过，超过肾小管的重吸收及降解能力时，血清中大量分布β2-M，引发机体的异常免疫反应［8-9］。在MM 患者中，β2-M 水平的上升可促进肾损伤和细胞周转加速，参与整个肾损伤过程。肾脏损伤程度升高，肾小管无法有效降解和吸收β2-M，造成尿液中β2-M 的排出量下降，大量β2-M 聚集在血液中，导致MM 肾损伤进一步加重［10-11］。本研究表明，随着肾损伤病情的加重，患者β2-M 水平上升，证实β2-M 水平上升与肾损伤有相关性。Cys-C 是核细胞的产物，肾功能正常时，肾小球可完全滤过Cys-C，并经由肾脏排出体外［12］。Cys-C 无组织学特性，肾小球滤过膜对Cys-C 无阻挡作用，Cys-C 大量进入肾小球被降解和重吸收，从而维持机体的正常生理功能。但随着肾脏功能被破坏，影响Cys-C 的正常降解过程，Cys-C 水平上升，并参与新生肿瘤和血管的转移及浸润活动［13］。Cys-C 水平变化与MM患者的肾损伤程度成正比，因此临床常应用Cys-C水平对肾脏损伤严重程度进行评估。

在胥兴丽等［14］研究报道中，以70 例MM 患者作为研究对象，分析Cys-C、β2-M 对患者肾损伤的诊断价值，结果显示与肾功能正常的MM 患者比较，MM 肾损伤组患者的Cys-C、β2-M 水平均较高，这与本研究结果一致，可见本研究结果具有可信度。本研究仅选择四种血清学指标，具有一定局限性，在后期研究中，可通过以下措施提高诊断MM 肾损伤的准确度：① 增加其他与肾损伤相关的指标，不限于血液学检测；② 引入磁共振成像（magnetic resonance imaging，MRI）、CT 等技术，提高检验准确度；③ 增加更多客观化指标，做好患者的健康教育，提高被检者依从性，降低主观因素对检查结果的影响。

综上所述，在MM 肾损伤患者的诊断中，IL-9、IL-17、Cys-C、β2-M 四项指标联合检测能获得较准确的结果，通过血清学指标变化，还能有效区分MM患者是否存在肾损伤，随着病情严重程度的加重，患者血清学指标升高。因此在MM 肾损伤诊断中，建议采用四项血清学指标联合检测。

利益冲突作者声明不存在利益冲突